京都大学研究Discovery Saga

河本宏医生物学研究所教授と長畑洋佑同特定助教（現：スペイン進化生物学研究所（Institute of Evolutionary Biology）日本学術振興会海外特別研究員）の研究グループは、血液細胞の7億年にわたる進化の過程を解明しました。　本研究では、様々な動物と単細胞生物における、多種多様な細胞の遺伝子の使われ方を比較する手法を開発することで、（1）動物の祖先は、まだ単細胞生物であった頃の遺伝子プログラムを用いて、マクロファージ様の血液細胞として誕生させ、（2）マクロファージからマスト細胞が分岐し、（3）そのマスト細胞から原始的なT細胞が、（4）マクロファージから原始的なB細...

キーワード：進化生物学/脊椎動物/脊椎/前駆細胞/造血幹細胞/B細胞/T細胞/ファージ/マクロファージ/マスト細胞/幹細胞/血液/血小板/赤血球/免疫細胞/遺伝子/造血

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発表日：2026年5月14日

iPS細胞由来CAR導入キラーT細胞による固形がん動物モデルの治療効果を高めるサイトカインの組み合わせを発見

―固形がん治療に向けた次世代型iCAR-T細胞の開発―

iPS細胞から作製したCAR-T細胞に、2種類のサイトカイン（IL-15, IL-21）を同時に発現させることで、固形がん克服を目指した次世代型iCAR-T細胞を作製した。作製した細胞は、動物モデルにおいて、固形がんの塊（腫瘍）へ入り込み、長期間生存し、腫瘍の増大を抑え、個体の生存率を高め、その結果、従来のiCAR-T細胞を上回る治療効果を発揮した。IL-15とIL-21の相乗効果により、STAT1の活性化（リン酸化）を介して、CXCR3の発現が促進され、固形がんへの遊走能を強力に向上させる新たな仕組み...

キーワード：アンテナ/メモリ/センサー/モーター/遺伝子改変/リン酸/CD8/キメラ/遺伝子操作/抗原受容体/CAR-T細胞療法/JAK/STAT/プロモーター/メモリーT細胞/免疫沈降/免疫沈降法/免疫不全/iPS細胞/TNFα/がん免疫/クロマチン/ベクター/レトロウイルス/細胞株/細胞遊走/浸潤/染色体/動物モデル/発現解析/腹膜播種/免疫不全マウス/卵巣/臨床応用/リンパ球/T細胞受容体/ゲノム編集/免疫療法/B細胞/RNA/Stat3/STAT5/TNF/T細胞/ウイルスベクター/がん細胞/がん治療/ケモカイン/マウス/炎症性サイトカイン/共培養/血液/抗原/抗腫瘍効果/再生医療/細胞治療/細胞培養/細胞療法/受容体/転写因子/免疫細胞/臨床試験/ウイルス/がん患者/ゲノム/サイトカイン/トランスボーダー/ヒトiPS細胞/遺伝子/遺伝子発現/抗体/手術/薬物動態

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発表日：2026年5月3日

PD-1の適度な調節でがんを強力に抑制

私たちの体にある免疫細胞はがんを攻撃しますが、がん細胞はT細胞の表面にある「PD-1」という分子（ブレーキ役）を利用して、その攻撃から逃れてしまいます。現在の治療法はこのブレーキを外すものですが、効果が限定的な場合もあり、PD-1が作られる仕組みの根本的な解明が求められていました。　このたび、セオ・ウセオク（SEO Wooseok）医学研究科准教授、西川博嘉同教授らの研究グループは、PD-1を作る遺伝子の働きを調節する「上流エンハンサー」というスイッチに着目しました。ゲノム編集技術を用いてこのスイッチを壊したマウスを作製したところ、がん組織内においてT細胞のPD-1の発現が減少す...

キーワード：ゲノム編集技術/遺伝子操作/PD-1/がん免疫/がん免疫療法/マウスモデル/抗体療法/免疫逃避/エンハンサー/ゲノム編集/免疫療法/T細胞/がん細胞/がん治療/マウス/自己免疫/自己免疫疾患/制御性T細胞/副作用/免疫チェックポイント/免疫細胞/ゲノム/遺伝子/抗体

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発表日：2026年4月24日

人工胸腺オルガノイドによるヒトiPS細胞由来CD4⁺T細胞療法の開発と評価

ヘルパーT細胞による免疫細胞の活性化機能とキラーT細胞などでみられる細胞傷害機能の両方を併せ持つ、ヒトiPS細胞由来のCAR-CD4+T細胞（CAR-iCD4+T細胞）を作製した。ヒトiPS細胞由来CD8+T細胞（iCD8+T細胞）と比較して、iCD4+T細胞は高い増殖能とよりメモリー様の表現型を示した。血液系腫瘍モデルにおいて、CAR-iCD4+T細胞の単独使用は、CAR...

キーワード：免疫機能/持続性/生細胞/メモリ/遺伝子改変/生体内/CD8/キメラ/CD19/胸腺上皮細胞/抗原受容体/生体組織/エピトープ/メモリーT細胞/抗原提示/CD40/iPS細胞/PD-1/インターロイキン/がん免疫/がん免疫療法/胸腺/細胞株/微小環境/免疫抑制/臨床応用/mRNA/3次元培養/オルガノイド/フローサイトメトリー/ヘルパーT細胞/腫瘍微小環境/発生学/免疫療法/B細胞/NK細胞/PCR/T細胞/がん細胞/ファージ/マウス/マクロファージ/遺伝子導入/幹細胞/共培養/血液/抗原/抗原提示細胞/細胞・組織/細胞増殖/細胞培養/細胞分化/細胞療法/受容体/樹状細胞/上皮細胞/制御性T細胞/転写因子/白血病/分化誘導/免疫応答/免疫細胞/ウイルス/サイトカイン/トランスボーダー/ヒトiPS細胞/遺伝子/遺伝子発現/抗体

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発表日：2026年4月24日

ヒトiPS細胞から免疫の司令塔「ヘルパーT細胞」の作製に成功

―フィーダー細胞を使わない新手法で次世代の免疫療法開発に期待―

分化段階に応じたシグナル伝達の制御により、マウス支持細胞（フィーダー細胞）からなる人工胸腺オルガノイドを用いずにiPS細胞からCD4単陽性T細胞を誘導した。iPS細胞から誘導したCD4単陽性T細胞は、キラーT細胞や樹状細胞の活性化を含むがん免疫応答を導くヘルパーT細胞としての機能を発揮し、高い細胞増殖能とがん細胞への攻撃能力をもつことを示した。1. 要旨　河合洋平研究員、...

キーワード：最適化/メモリ/3次元構造/遺伝子改変/生体内/CD8/胸腺上皮細胞/細胞運命/支持細胞/潜伏感染/免疫系/CAR-T細胞療法/HTLV-1/TCR/細胞膜/CD40/iPS細胞/インターロイキン/がん免疫/がん免疫療法/胸腺/自己複製/自己複製能/臨床応用/mRNA/可塑性/3次元培養/T細胞受容体/オルガノイド/フローサイトメトリー/ヘルパーT細胞/前駆細胞/免疫療法/RNA/T細胞/がん細胞/がん治療/ファージ/マウス/マクロファージ/リガンド/遺伝子治療/幹細胞/共培養/抗原/細胞治療/細胞増殖/細胞培養/細胞分化/細胞療法/受容体/樹状細胞/上皮細胞/分化誘導/膜タンパク質/免疫応答/免疫細胞/サイトカイン/ヒトiPS細胞/遺伝子/遺伝子発現/感染症/抗がん剤

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発表日：2026年4月24日

3次元培養技術を用いてiPS細胞から機能的なCD4陽性iNKT細胞の作製に成功

人工胸腺オルガノイド（ATO）を用いた3次元培養により、インバリアントナチュラルキラーT（iNKT）細胞由来のiPS細胞からCD4陽性（CD4+）iNKT細胞を作製することに成功した。作製したCD4+ iNKT細胞は、特異的な抗原からの刺激により増殖し、サイトカイン（IFN-γ、IL-4）を産生することで樹状細胞の成熟を促す「アジュバント効果」をもつことを明らかにした。さらに、固形がんの免疫回避機構であるM2マクロファージによるT細胞の増殖抑制を、抗原特異的に...

キーワード：がん研究/光散乱/レーザー/一細胞/生体内/CD8/固形腫瘍/胸腺上皮細胞/増殖抑制/糖脂質/TCR/セラミド/獲得免疫/iPS細胞/アジュバント/胸腺/細胞増殖抑制/微小環境/免疫抑制/臨床応用/3次元培養/T細胞受容体/オルガノイド/フローサイトメトリー/ヘルパーT細胞/腫瘍微小環境/免疫療法/HLA/NK細胞/T細胞/がん治療/ファージ/マウス/マクロファージ/幹細胞/共培養/蛍光色素/抗原/抗腫瘍効果/細胞増殖/細胞培養/細胞分化/細胞分裂/細胞療法/自然免疫/受容体/樹状細胞/上皮細胞/制御性T細胞/分化誘導/免疫応答/免疫細胞/サイトカイン/トランスボーダー/ヒトiPS細胞/遺伝子/脂質

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発表日：2026年4月22日

CAR-T細胞療法後の合併症重症化を予測

―腎機能低下が鍵、重症CRSを高精度に層別化―

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、再発・難治性B細胞リンパ腫に対して高い有効性を示す一方で、免疫が関与する合併症が多くみられ、その対策が重要です。なかでも、サイトカイン放出症候群（CRS）は、CAR-T細胞、あるいは活性化された他の免疫細胞が放出するサイトカインに起因し、輸注後数時間から数日以内に発生する急性期合併症です。CRSは重症化すると生命に関わることに加え、遷延性血球減少など他の合併症の誘因となることが報告されてきました（Transplantation and Cellular Therapy, 30, 4, 404-414）。重症CRSの治療は改善してきました...

キーワード：モニタリング/キメラ/リンパ腫/抗原受容体/CAR-T細胞療法/レジストリ/合併症/造血細胞/細胞移植/B細胞/T細胞/血液/抗原/細胞療法/受容体/腎機能/免疫細胞/サイトカイン/リスク因子/造血

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発表日：2026年4月20日

低ブドウ糖環境下によるCAR-T細胞の機能不全を克服するオンデマンド型代謝強化CAR-T細胞を開発

―抗腫瘍効果の向上と安全性をマウスモデルで検証―

西川博嘉医学研究科教授（兼：国立がん研究センター研究所分野長、名古屋大学教授）、渡邊慶介国立がん研究センター研究所主任研究員らの研究チームは、ブドウ糖を高効率に取り込む細胞膜タンパク質（ブドウ糖膜輸送体）GLUT3をT細胞のブドウ糖需要の高まりに応じてCAR-T細胞に発現させる、オンデマンド型代謝強化CAR-T細胞（On-d GLUT3 CAR-T細胞）を開発し、極度の低ブドウ糖環境である膠芽腫に対する有効性をマウスモデルで検証しました。　本研究成果により、ブドウ糖需要に応じたオンデマンド型のブドウ糖の取り込みを実現し、過剰なブドウ糖摂取によるCAR-T細胞の過度な活性化や、それに...

キーワード：がん研究/膜輸送/膜輸送体/遺伝子改変/輸送体/細胞膜/マウスモデル/膠芽腫/T細胞/マウス/抗腫瘍効果/膜タンパク質/遺伝子

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発表日：2026年4月14日

過去の代謝ストレスが免疫系に及ぼす持続的影響の解明

―プリン代謝系がT細胞の細胞死を制御する―

近年の免疫疾患の発症率上昇は、食生活の変化など生活様式の多様化による代謝状態の撹乱（代謝ストレス）が長期間にわたり影響を与えていることが一因と考えられています。しかしながら、代謝ストレスが、いつ、どこで、どのように免疫系に異常を及ぼすのか、その実体は分かっていませんでした。　但馬正樹医学研究科講師とシドニア・ファガラサン同特定教授（兼：理化学研究所チームディレクター）らの研究グループは、高脂肪食を給餌したマウスにおいてがんを攻撃するCD8+ T細胞が脆弱化しており、通常食に戻した後も長期間にわたり脆弱性が持続することを見出しました。この脆弱化の原因は、高脂肪食...

キーワード：脆弱性/生活様式/CD8/抵抗性/免疫系/高脂肪食/T細胞/がん治療/マウス/抗酸化/抗酸化作用/細胞死/脂肪酸/代謝物/不飽和脂肪酸/免疫応答/ストレス/脂質/食生活

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発表日：2026年3月26日

ヒトiPS細胞由来の間葉系間質細胞（MSC）とそこから分泌される細胞外小胞は抗炎症・免疫調節能をもつ

ー次世代の細胞療法や「EV療法」への応用に期待ー

ヒトiPS細胞から動物由来成分を用いずに誘導した間葉系間質細胞「XF-iMSC」が炎症性サイトカインの分泌を抑制する抗炎症効果をもつことを確認した。XF-iMSCから分泌される細胞外小胞「XF-iEv」が抗炎症効果に関わることを示した。XF-iMSCおよびXF-iEvは、T細胞の増殖や活性化を抑制する免疫調節能を示した。XF-iEvは、生体組織由来MSCの細胞外小胞と組成が一部異なり、神経・骨格筋再生に関連する成分が含まれていることを明らかにした。1. 要旨...

キーワード：結合組織/神経系/免疫調節/増殖抑制/生体組織/iPS細胞/TNFα/炎症性疾患/炎症反応/胸腺/細胞外小胞/細胞増殖抑制/臨床応用/リンパ球/骨格筋/脂肪細胞/CD44/T細胞受容体/フローサイトメトリー/筋再生/骨髄/神経堤細胞/組織再生/軟骨/TNF/T細胞/マウス/炎症性サイトカイン/間質細胞/共培養/蛍光標識/血液/抗炎症/抗原/再生医療/細胞増殖/細胞療法/自己免疫/自己免疫疾患/受容体/エクソソーム/サイトカイン/ヒトiPS細胞/網羅的解析

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発表日：2026年3月24日

自己免疫性関節炎における炎症性T細胞の病原性機能獲得メカニズムを解明

炎症性T細胞は、関節炎の慢性化に重要な役割を果たします。しかし、炎症関節におけるT細胞の機能的多様性や病原性を獲得する仕組みは十分に解明されていませんでした。　竹内悠介医生物学研究所特定研究員、渡邊仁美同助教、近藤玄同教授、廣田圭司同准教授らの研究グループは、T細胞依存的に慢性的な関節炎を発症する疾患モデルマウスを用い、シングルセルRNAおよびT細胞受容体（TCR）シーケンス解析により、関節に浸潤する炎症性T細胞の分化過程と炎症を悪化させる機能について包括的に検討しました。その結果、関節に浸潤するT細胞が幹細胞様状態から病原性状態へと段階的に分化するために必要な転写因子を同定し...

キーワード：病原性/TCR/関節/関節炎/治療標的/浸潤/T細胞受容体/モデルマウス/病態解明/分化制御/RNA/T細胞/マウス/リウマチ/幹細胞/関節リウマチ/細胞分化/自己免疫/自己免疫疾患/疾患モデルマウス/受容体/転写因子/疾患モデル

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発表日：2026年2月27日

血液中のがん反応性T細胞で治療効果を予測

―免疫療法に反応する希少な血中のがん反応性T細胞の発見―

体内には、様々な異物を見分けるためのT細胞がたくさん存在します。その中で、がんを攻撃できるT細胞（がん反応性T細胞）は、がん免疫療法の効果を左右する重要な細胞です。しかし、この細胞は血液中にごくわずかしか存在せず、詳しい性質は分かっていませんでした。　谷口智憲医学研究科特定准教授、茶本健司同教授、伊藤克弘同博士課程学生（現：米国イェール大学（Yale University）ポスドク研究員）らと、猪爪隆史千葉大学教授らによる共同研究グループは、血液中にわずかに存在するがん反応性T細胞を、血中で見分けるマーカーを発見しました。このマーカーをもつT細胞は、がん組織内で働くT細胞のもと...

キーワード：がん免疫/がん免疫療法/免疫チェックポイント阻害剤/免疫療法/HLA/T細胞/がん治療/血液/阻害剤/免疫チェックポイント/がん患者/肺がん

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発表日：2026年2月2日

CAR-T細胞療法を受けるのに年齢は関係があるのか？

―高齢者における安全性と有用性、そして年齢に応じた製剤選択の重要性を明らかに―

キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法は、悪性リンパ腫をはじめとした血液がんに対する有効な治療選択肢となっています。しかし、本疾患の多くをしめる「高齢患者」における有効性や安全性については、大規模な実臨床データに基づく検証が十分ではありませんでした。とりわけ、悪性リンパ腫に対しては使用可能なCAR-T細胞療法が3種類ありますが、年齢の観点からみたCAR-T製剤ごとの治療成績の違いは明確ではありませんでした。　そこで　柴田翔医学研究科大学院生、新井康之医学部附属病院講師、加藤光次九州大学准教授、熱⽥由⼦⽇本造⾎細胞移植データセンター長（兼：愛知医科⼤学教授）らの研究グループは、...

キーワード：キメラ/リンパ腫/抗原受容体/CAR-T細胞療法/悪性リンパ腫/細胞移植/B細胞/T細胞/血液/抗原/細胞治療/細胞療法/受容体/免疫細胞/高齢者/造血

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発表日：2026年1月27日

CAR-T細胞療法のバイオマーカーを発見

―急性リンパ性白血病の治癒率向上に期待―

キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T細胞療法）は、患者さんから免疫細胞であるT細胞を取り出し、遺伝子操作でがん細胞を認識する受容体を導入して体内に戻すがん免疫療法です。日本では2019年に小児・若年成人の急性リンパ性白血病の治療として承認され、病気の治癒を目指す治療法として注目されています。　滝田順子医学研究科教授、平松英文同講師（現：近畿大学講師）、加藤格同講師、三上貴司同特定研究員（現：同特定助教）、高折晃史同教授、James Badger Wing 大阪大学教授らの研究グループは、再発難治性の前駆B細胞性急性リンパ性白血病（BCP-ALL）に対するCD19 ...

キーワード：メモリ/キメラ/CD19/遺伝子操作/抗原受容体/CAR-T細胞療法/オミックス/メモリーT細胞/アデノシン/オミックス解析/がん免疫/がん免疫療法/代謝産物/マルチオミックス/免疫療法/B細胞/HLA/T細胞/がん細胞/抗原/細胞療法/受容体/白血病/免疫細胞/バイオマーカー/遺伝子/小児

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発表日：2026年1月26日

CAR-T治療における神経毒性の予測指標を発見

―網赤血球数がICANS発症リスクを事前に評価―

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、再発・難治性B細胞リンパ腫に対して高い有効性を示す一方で、免疫が関与する合併症が多くみられ、その対策が重要です。なかでも、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は、重要な急性期の神経系合併症として知られています。ICANSは、重症例では命に関わることもあり、集中治療を要することや、治療後の生活機能低下をもたらす可能性があります。しかし、治療前にICANS発症を予測する簡便な指標は確立されていませんでした。　そこで、田代裕介医学研究科研修員、城友泰医学部附属病院助教、新井康之同講師、長尾美紀同教授、山下浩平同特定准教授、髙折...

キーワード：多変量解析/神経系/モニタリング/キメラ/リンパ腫/抗原受容体/CAR-T細胞療法/合併症/B細胞/T細胞/血液/抗原/細胞療法/受容体/赤血球/リスク因子

他の関係分野：情報学生物学工学農学

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発表日：2026年1月23日

PGE₂による新たながん免疫抑制機構の解明

―PGE₂は腫瘍内Tregに特徴的な表現型を獲得させる―

制御性T細胞（Treg）は、自己免疫疾患などの過剰な免疫反応を抑制し免疫系のバランスを維持するものですが、一方、がんでは、腫瘍組織に強く集積し、抗腫瘍免疫を抑制してがんの進展を促進します。この腫瘍に浸潤したTreg（Tumor Infiltrating Treg: TI-Treg）は、活性化を起こす分子を多様に発現し免疫を強く抑制するのが特徴です。この腫瘍に浸潤したTregに特徴的な表現型（TI-Treg Phenotype）は、ヒトの様々ながんでステージによらず見られ、マウスなどの実験的腫瘍でも観察されることから、腫瘍微小環境にはがんの種類を超えて共通のTreg活性化メカニズムが存在すると考...

キーワード：免疫系/がん免疫/抗腫瘍免疫/浸潤/微小環境/免疫抑制/腫瘍微小環境/免疫療法/T細胞/プロスタグランジン/マウス/自己免疫/自己免疫疾患/腫瘍免疫/受容体/制御性T細胞/生理活性/生理活性脂質/臨床試験/環境因子/脂質

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発表日：2026年1月8日

活性アルデヒドによるT細胞代謝変化と疲弊化の機序解明

―活性アルデヒド蓄積が引き起こす免疫不全の解明―

茶本健司医学研究科教授、白康晴同博士課程学生、北岡功次同博士課程学生らの研究グループは、がん免疫療法の効果を発揮する腫瘍内CD8+T細胞が疲弊してしまう要因を、細胞エネルギー代謝の視点から解析しました。T細胞の機能は、分化の促進につながる解糖系と、長期生存に有利な脂肪酸酸化（FAO）のバランスによって保たれていますが、疲弊T細胞でこの均衡がどのように破綻するのかは未解明でした。本研究グループは、腫瘍内最終疲弊T細胞が解糖系に過度に依存し、FAOが大きく低下した「代謝的疲弊」に陥っていることを明らかにしました。その背景には、FAO低下が引き起こす脂質過酸化と、それによ...

キーワード：有害物質/CD8/アルデヒド/免疫不全/T細胞疲弊/がん免疫/がん免疫療法/抗腫瘍免疫/微小環境/解糖系/腫瘍微小環境/免疫療法/T細胞/エネルギー代謝/ミトコンドリア/細胞代謝/脂肪酸/腫瘍免疫/脂質

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発表日：2025年12月16日

慢性炎症の原因となるタンパク質を新たに特定

―ぜんそくなどの慢性炎症性疾患の新たな治療法開発に期待―

上野英樹医学研究科教授、波多野悦朗同教授、木内政宏千葉大学助教、平原潔同教授らの研究グループは、「組織常在性記憶CD4+T細胞（CD4+TRM細胞）」が肺や腸などの組織に長期間とどまるメカニズムと、炎症性サイトカインの持続的な産生は、遺伝子の働きを調節するタンパク質である転写因子Hepatic Leukemia Factor（HLF）によって制御されていることを新たに特定しました。　今回の成果は、ぜんそくや関節リウマチなどの疾患に見られる慢性炎症の発症の仕組みを分子レベルで解明したものであり、HLFを標的とした...

キーワード：炎症性疾患/関節/T細胞/リウマチ/炎症性サイトカイン/関節リウマチ/転写因子/慢性炎症/サイトカイン/遺伝子

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発表日：2025年12月16日

腫瘍免疫を広範囲に活性化するキメラ型MHCクラスI・IIエピトープの開発に成功

―がん抗原の本質を明らかにした画期的な発見―

茶本健司医学研究科特定教授、Zhang Rongsheng 同博士課程学生らは、キラーT細胞とヘルパーT細胞を同時に活性化する非自己ペプチドが細胞内に存在すると、その配列内容に依存せず広範な腫瘍免疫を誘導できる「キメラ型MHCクラスI・IIエピトープ」を開発しました。この様なペプチドの条件として、1）MHCクラスI・IIエピトープが単一のペプチドに存在すること、2）そのペプチドが生体内の細胞内で発現という2条件を見出しました。この条件下では、抗原提示細胞の成熟化が起こり、これまでに反応しなかった新規がん特異的キラーT細胞を所属リンパ節で誘導できることを示しました。これらの配列はがんのフレーム...

キーワード：生体内/キメラ/エピトープ/抗原提示/PD-1/アジュバント/がん抗原/がん免疫/マウスモデル/抗腫瘍免疫/臨床応用/大腸/ヘルパーT細胞/免疫治療/免疫療法/T細胞/がん細胞/マウス/抗原/抗原提示細胞/腫瘍免疫/大腸がん/免疫チェックポイント/免疫チェックポイント阻害薬/免疫学/がん患者/疫学/抗体

他の関係分野：総合生物農学

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発表日：2025年12月6日

大腸がん：免疫細胞をがんに “呼び込む” 仕組みを解明

―免疫治療が効かない大腸がんに突破口―

近年、がんに対する免疫細胞の働きを高める「免疫チェックポイント阻害薬」が実用化され、がん免疫療法として一部のがんでは非常に高い治療効果を示しています。しかし、日本でがん罹患数の第1位、がん死亡数の第2位の大腸がんでは、大部分の症例でこの治療が効かず、新たな治療戦略の開発が強く求められています。その理由のひとつとして、多くの大腸がんでは、がん細胞を攻撃する免疫細胞であるCD8陽性T細胞ががんの中に侵入できないことがあげられます。　妹尾浩医学研究科教授、中西祐貴同助教、牟田優同助教、岩根康祐同医員らの研究グループは、間質が豊富で治療が効きにくい大腸がんに多く存在するトロンボスポン...

キーワード：CD8/がん免疫/がん免疫療法/マウスモデル/悪性度/消化器がん/臨床応用/死亡率/大腸/線維芽細胞/免疫治療/免疫療法/T細胞/がん細胞/マウス/大腸がん/免疫チェックポイント/免疫チェックポイント阻害薬/免疫細胞

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発表日：2025年10月1日

白血病の“系統転換再発”による免疫逃避

―マルチオミクス解析で免疫抑制性を解明―

滝田順子医学研究科教授、加藤格同講師、三上貴司同特定研究員（現：同特定助教）、髙木正稔東京科学大学教授、James Badger Wing 大阪大学教授らの研究グループは、急性リンパ性白血病（ALL）が治療中に別の系統である急性骨髄性白血病（AML）へと変化して再発する「系統転換（lineage switch）再発」に注目し、その病態解明を行いました。マルチオミクス解析（RNAシーケンス、全エクソーム解析、CyTOF、シングルセルRNA解析など）を駆使して患者検体を解析した結果、KMT2A遺伝子再構成を有する系統転換したAMLは、白血病細胞自体が免疫を抑制する能力を持...

キーワード：MDSC/エクソーム/エクソーム解析/オミクス/オミクス解析/がん免疫/がん免疫療法/マルチオミクス/マルチオミクス解析/治療標的/免疫逃避/免疫抑制/骨髄/病態解明/免疫療法/RNA/T細胞/がん細胞/急性リンパ性白血病(ALL)/急性骨髄性白血病/血液/制御性T細胞/白血病/遺伝子/小児

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発表日：2025年9月10日

ヒト末梢血細胞からの高効率なiPS細胞作製法を開発

―p53経路の調節により初期化効率を10倍以上に向上―

RNAによるPBMCの初期化に成功従来困難とされていた末梢血単核球（PBMC）からの合成RNAを用いたiPS細胞の作製に初めて成功しました。p53経路の抑制により初期化効率が劇的に向上 p53の働きを抑制するMDM4を導入することで、PBMCのRNA初期化効率が顕著に向上することを示しました。特に、ユビキチン化分解を受けにくい変異を加えたMDM4が最も高い効果を示しました。作製したPBMC由来iPS細胞は角膜細胞へ分化可能 ...

キーワード：オープンアクセス/プログラミング/品質管理/EGFP/筋細胞/リン酸/変異体/キチン/iPS細胞/Mdm2/p53/角膜/眼科学/受精/受精卵/心筋/心筋細胞/染色体/内胚葉/免疫染色/臨床応用/mRNA/筋肉/心臓/白血球/がん化/線維芽細胞/前駆細胞/B細胞/PCR/RNA/T細胞/アポトーシス/がん抑制遺伝子/ストレス応答/ユビキチン/ユビキチン化/リプログラミング/遺伝子治療/遺伝子導入/幹細胞/血液/再生医療/細胞死/上皮細胞/神経細胞/創薬/多能性幹細胞/分化誘導/ウイルス/ゲノム/ストレス/ヒトiPS細胞/遺伝子/遺伝子発現/個別化医療/抗体/疾患モデル/神経疾患/低侵襲/糖尿病/標準化

他の関係分野：情報学複合領域生物学農学

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発表日：2025年8月27日

ヒトiPS細胞から胸腺上皮細胞を作製

―ヒトナイーブT細胞の再生に向けた技術基盤を開発―

ヒトiPS細胞から成熟した胸腺上皮細胞（iTEC）を作製することに成功した。iTECは、T細胞に抗原提示を受ける能力を賦与する皮質上皮細胞と、自己寛容を担う髄質上皮細胞を含む、多様な上皮細胞集団から構成されていた。iTECは、ヒトT前駆細胞と共培養したオルガノイドを作製すると、多様な反応性をもつナイーブT細胞注1）への分化を支持することができた。今後、ヒト胸腺の発生や小児先天性無胸腺症や胸腺低形成症候群を試験管内で再現するモデルとして、またヒトT細胞再生のための新たな医療...

キーワード：免疫機能/システム構築/突然変異/メモリ/一細胞/CD8/胸腺上皮細胞/抗原受容体/自己寛容/自己免疫寛容/病原体/ビタミン/CAR-T細胞療法/TCR/獲得免疫/抗原提示/抗原特異性/免疫不全/FoxP3/iPS細胞/がん抗原/遺伝子発現解析/胸腺/細胞株/内胚葉/発現解析/免疫染色/免疫逃避/筋肉/思春期/心臓/代謝産物/T細胞受容体/オルガノイド/ヘルパーT細胞/間葉系細胞/自己抗原/前駆細胞/ES細胞/HLA/in vitro/T細胞/がん細胞/がん治療/ビタミンA/マウス/レチノイン酸/遺伝子治療/共培養/抗原/抗原提示細胞/再生医療/細胞療法/自己免疫/自己免疫疾患/受容体/上皮細胞/制御性T細胞/転写因子/分化誘導/免疫応答/免疫寛容/免疫細胞/ウイルス/ヒトiPS細胞/遺伝子/遺伝子発現/加齢/小児/老化

他の関係分野：複合領域環境学工学総合生物農学

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発表日：2025年8月21日

「非自己iPS細胞を⽤いたパーキンソン病細胞治療の医師主導治験 (Kyoto trial)」における移植後免疫反応の制御戦略と解析

穏やかな免疫抑制でも生着に成功：今回の医師主導治験での免疫抑制療法ではタクロリムス単剤を使用しました。その結果ヒト白血球抗原（HLA）が不一致のレシピエントでも、臨床的には明らかな免疫反応は認めませんでした。高感度検査が示す潜在リスク：HLAが不一致のレシピエントでは、高感度のリンパ球混合試験（MLR）にて潜在的な免疫反応のリスクが示されました。1. 要旨 ...

キーワード：プロトコル/神経系/CD8/ELISA/iPS細胞/TNFα/インターフェロン/インターロイキン/炎症反応/血清/神経前駆細胞/精巣/中枢神経/脳神経外科/免疫抑制/臨床応用/パンデミック/リンパ球/胎児/中枢神経系/白血球/ヘルパーT細胞/細胞移植/前駆細胞/ES細胞/HLA/NK細胞/TNF/T細胞/グリア/パーキンソン病/ファージ/プローブ/マクロファージ/ミクログリア/幹細胞/拒絶反応/血液/抗原/再生医療/細胞治療/自己免疫/自己免疫疾患/樹状細胞/神経細胞/腎機能/腎機能障害/多能性幹細胞/敗血症/副作用/免疫応答/免疫細胞/免疫抑制剤/臨床試験/ウイルス/サイトカイン/ヒトiPS細胞/医師/抗体/臓器移植/動物実験/放射線/臨床研究

他の関係分野：情報学生物学農学

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発表日：2025年8月20日

関節リウマチの病変部に形成される免疫“拠点”

ー幹細胞様ヘルパーT細胞の増殖とエフェクター型への分化ー

関節リウマチは自己免疫疾患(;注1)の1つであり、免疫系の異常が関節の腫れや痛みを引き起こします。これまでの研究において、関節内の滑膜組織に多く存在する末梢性ヘルパーT細胞（peripheral helper T細胞、Tph細胞）が関節リウマチの病態に重要な役割を果たしていることが明らかとな...

キーワード：モニタリング/CD8/免疫系/PD-1/滑膜/関節/治療標的/自己複製/ヘルパーT細胞/B細胞/T細胞/ファージ/マクロファージ/リウマチ/幹細胞/関節リウマチ/自己免疫/自己免疫疾患/免疫細胞/抗体

他の関係分野：工学農学

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発表日：2025年8月19日

CAR-T治療、スピードが鍵

―CAR-T細胞療法の待機期間をどう調整するかのヒントを発見―

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、再発・難治性B細胞リンパ腫に対する治療の切り札として期待されています。本治療では、まず病院で患者さんからT細胞採取を行い、それを原料に細胞調整施設でCAR-T細胞が製造され、完成した細胞が病院に納品されて投与されます。T細胞採取からCAR-T細胞納品までは通常4～6週間を要するうえ、病勢管理や入院調整も必要で、投与までに待機期間が生じます。特に病床数が限られる中、CAR-T細胞療法の件数は増加しており、待機期間は延長傾向です。待機期間延長によって病勢進行や合併症によって治療効果が損なわれる可能性がありますが、治療成績への影響に関するデータがありませんでし...

キーワード：最適化/キメラ/リンパ腫/抗原受容体/CAR-T細胞療法/合併症/B細胞/T細胞/抗原/細胞療法/受容体/化学療法

他の関係分野：情報学農学

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発表日：2025年8月9日

ストレスが誘導するグルココルチコイドは急性炎症を促進する

―グルココルチコイドの新規免疫促進作用の発見―

生田宏一医学研究科特任教授（兼：医生物学研究所連携教授）と榛葉旭恒同助教（研究当時）らの研究グループは、副腎で産生されるホルモンであるグルココルチコイドが炎症性ヘルパーT細胞であるTh17細胞の発生に必要であることを明らかにしました。さらに、ストレスによって分泌されるグルココルチコイドが、Th17細胞による急性炎症の惹起を促進することを明らかにしました。　ストレスが炎症性疾患の発症に寄与することが知られていますが、ストレスに反応して分泌されるグルココルチコイドが炎症の惹起に関係するかは不明でした。本研究では、サイトカインIL-17を産生して慢性炎症や自己免疫疾患を増悪させるTh1...

キーワード：グルココルチコイド/感染防御/副腎/differentiation/炎症性疾患/炎症性腸疾患/関節/ホルモン/ヘルパーT細胞/液性因子/Th1/Th17細胞/T細胞/マウス/リウマチ/関節リウマチ/好中球/自己免疫/自己免疫疾患/受容体/腸炎/慢性炎症/免疫応答/免疫細胞/サイトカイン/ストレス/細菌/真菌

他の関係分野：生物学農学

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発表日：2025年8月5日

関節リウマチにおける霊長類特異的な新規サイトカインを同定

関節リウマチは免疫細胞が自己の関節を攻撃して炎症や関節破壊をきたす疾患です。これまでの研究から関節に存在する滑膜という組織の中に存在するヘルパーT細胞が、関節リウマチの病態に重要な役割を果たしていることが明らかになっていましたが、関節内においてどのように炎症に関わるのか詳しくはわかっていませんでした。本研究概要図: IGFL2遺伝子は比較的ヒトに近い霊長類に認められるサイトカインです。関節リウマチの滑膜組織でTph細胞はB細胞の抗体産生に関わるだけでなくIGFL2を産生することで、T細胞分化やマクロファージの活性化に関わります。...

キーワード：霊長類/モニタリング/滑膜/関節/治療標的/整形外科学/動物モデル/臨床応用/白血球/ヘルパーT細胞/B細胞/T細胞/ケモカイン/ファージ/マクロファージ/リウマチ/関節リウマチ/血液/細胞生物学/細胞分化/免疫細胞/サイトカイン/バイオマーカー/遺伝子/抗体

他の関係分野：生物学工学

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発表日：2025年7月27日

CAR-T細胞の「攻撃力」を予測

―CAR-T製造中の細胞増殖が治療効果と相関する―

再発・難治性B細胞リンパ腫に対する治療の切り札としてキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法が期待されていますが、CAR-T細胞療法の治療効果は症例ごとに大きく異なります。治療効果はリンパ腫細胞の性質（防御力）にも依存しますが、CAR-T細胞は患者さん自身から採取したT細胞を原料として製造されることから、症例ごとに原料T細胞の機能に差があり、できあがったCAR-T細胞自体の抗腫瘍効果（攻撃力）が異なることが知られるようになってきています。そのためCAR-T細胞の「攻撃力」を評価するバイオマーカー同定が喫緊の課題です。　城友泰医学部附属病院助教、新井康之同講師、長尾美紀同教授、北脇年...

キーワード：キメラ/リンパ腫/CD19/抗原受容体/CAR-T細胞療法/個別化治療/B細胞/T細胞/抗原/抗腫瘍効果/細胞増殖/細胞療法/受容体/バイオマーカー

他の関係分野：農学

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発表日：2025年7月20日

腸内細菌は樹状細胞を介して腸から離れたがんの免疫環境に影響する

―免疫チェックポイント阻害薬の作用に関与する新たな腸内細菌を同定―

西川博嘉医学研究科教授（兼：国立がん研究センター分野長、名古屋大学教授）、小山正平国立がん研究センター部門長（研究当時：同研究員、大阪大学特任准教授）、辨野義己腸内フローラ研究所理事長（研究当時：理化学研究所特別招聘研究員）らの研究チームは、免疫チェックポイント阻害薬の治療効果を高める新たな腸内細菌としてルミノコッカス科に属するYB328株を同定し、その培養と作用メカニズムの解明に成功しました。　YB328株が腸内で免疫応答の司令塔である樹状細胞を活性化し、その樹状細胞ががん組織まで移動することで免疫効果を発揮するとともに、腸内細菌叢の多様化を通じた樹状細胞のさらなる活性化によ...

キーワード：がん研究/腸内フローラ/CD8/PD-1/がん免疫/がん免疫療法/臨床応用/腸内環境/免疫療法/T細胞/がん治療/樹状細胞/免疫チェックポイント/免疫チェックポイント阻害薬/免疫応答/免疫細胞/細菌/細菌叢/腸内細菌/腸内細菌叢

他の関係分野：複合領域総合生物農学

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発表日：2025年6月10日

CAR-Tアフェレーシスの製剤間の相違を可視化

―白血球アフェレーシス手順の標準化を目指して―

再発・難治性造血器腫瘍に対する治療の切り札としてキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法が期待され、複数の製剤が市販されています。CAR-T細胞療法では、まず原料となるT細胞を患者さんから採取（白血球アフェレーシス）することは共通しますが、採取手順における規定に製剤間で相違点が多く存在するため、規定確認に多くの労力が必要で、また製剤毎の特徴に沿って白血球アフェレーシスを効率的に運用する必要があります。　城友泰医学部附属病院助教、新井康之同講師、長尾美紀同教授、北脇年雄同助教、山下浩平同准教授、髙折晃史同教授らの研究グループは、再発・難治性の大細胞型B細胞リンパ腫に対するCD1...

キーワード：最適化/キメラ/リンパ腫/CD19/抗原受容体/CAR-T細胞療法/造血器腫瘍/白血球/B細胞/T細胞/血液/抗原/細胞療法/受容体/造血/標準化

他の関係分野：情報学農学

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発表日：2025年5月20日

COVID-19 mRNAワクチン接種後の抗体価の予測因子を特定

～個人の免疫応答能を予測するバイオマーカー探索の試み～

本研究では、COVID-19 mRNAワクチン2回接種後の抗体価を予測する因子を探索しました。年齢、アレルギー既往、自己免疫疾患の罹患が、ワクチン2回接種後の抗体価が低いことと関連することが示されました。平均赤血球容積（MCV）、ヘモグロビン値、リンパ球数、CD8+ T細胞におけるナイーブT細胞の割合が、抗体価と関連することが示されました。特に、CD8+ T細胞におけるナイーブT細胞の割合は、抗体価を予測するよいバイオマーカーとなる可能性が示唆さ...

キーワード：回帰分析/情報学/ボランティア/免疫機能/因果関係/モニタリング/細胞応答/花粉/トマト/CD8/スギ/IgE/SARS-CoV-2/ゲノム情報/好酸球/iPS細胞/ウイルス感染症/がんワクチン/がん免疫/血清/動物モデル/mRNA/パンデミック/リンパ球/健康診断/重回帰分析/新型コロナウイルス/臨床検査/T細胞/ヘモグロビン/血液/血小板/好中球/抗原/細胞治療/自己免疫/自己免疫疾患/赤血球/免疫応答/免疫学/免疫細胞/アレルギー/ウイルス/ゲノム/バイオマーカー/ワクチン/疫学/加齢/感染症/抗体/高齢者/新型コロナウイルス感染症/新型コロナウイルス感染症/肺がん

他の関係分野：情報学複合領域数物系科学工学農学

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発表日：2025年4月12日

がん免疫療法の副反応として発生する肺傷害に関わる免疫応答を解明

―PD-(L)1阻害による有害事象発生のマーカー発見―

塚本博丈医学研究科特定准教授は、医学部附属病院、熊本大学との共同研究により、免疫チェックポイント阻害療法に伴い副反応として発生する肺傷害の要因となる免疫応答を明らかにしました。　PD-(L)1阻害療法に代表されるがん免疫療法は、がんの代表的な治療法です。この治療で活性化された免疫応答により、がんのみならず、正常自己臓器が傷害されてしまう免疫関連有害事象（irAE）が発生する場合があります。しかし、その原因となる免疫応答は未だ明らかではありません。これまで同グループでは、老齢担がんマウスにPD-(L)1阻害療法を施行すると若い担がんマウスでは観察されなかった肺傷害が発生し、その肺では...

キーワード：構造形成/生細胞/PD-1/がん免疫/がん免疫療法/免疫療法/B細胞/T細胞/マウス/免疫チェックポイント/免疫応答/免疫学/がん患者/疫学/抗体/老化

他の関係分野：化学

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発表日：2025年4月4日

制御性T細胞のIL-7受容体は2型糖尿病抑制に必要である

―内臓脂肪における制御性T細胞の維持機構を解明―

生田宏一医学研究科特任教授（兼：医生物学研究所連携教授）と谷一靖江同特定講師（研究当時）らの研究グループは、内臓脂肪に存在する制御性T細胞（Treg）の生存維持にサイトカイン1IL-7の受容体（IL-7 receptor : IL-7R）が必要であり、内臓脂肪で産生されるIL-7が2型糖尿病を抑制するために重要であることを発見しました。　Tregは過剰な免疫反応を抑制することで自己免疫疾患などを抑制するT細胞の一種です。Treg以外のT細胞はIL-7Rを高レベルに発現しており、末梢組織で生存するためにはIL-7を受け取ることが必要です。一方、リンパ組織のTregはIL-7Rの発現...

キーワード：産学連携/好酸球/脂肪組織/免疫抑制/内臓脂肪/脂肪由来幹細胞/T細胞/ファージ/マウス/マクロファージ/遺伝子欠損マウス/幹細胞/自己免疫/自己免疫疾患/受容体/制御性T細胞/2型糖尿病/サイトカイン/遺伝子/遺伝子発現/糖尿病

他の関係分野：複合領域