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京都大学 研究Discovery Saga
2025年8月9日

ストレスが誘導するグルココルチコイドは急性炎症を促進する

―グルココルチコイドの新規免疫促進作用の発見―

【産学連携対象 全学共通分野 Discovery Saga】
生物学農学医歯薬学
【Sagaキーワード】
グルココルチコイド/感染防御/副腎/differentiation/炎症性疾患/炎症性腸疾患/関節/ホルモン/ヘルパーT細胞/液性因子/Th1/Th17細胞/T細胞/マウス/リウマチ/関節リウマチ/好中球/自己免疫/自己免疫疾患/受容体/腸炎/慢性炎症/免疫応答/免疫細胞/サイトカイン/ストレス/細菌/真菌

この研究の主な対象者

企業・研究者の方
公開日

概要

生田宏一 医学研究科特任教授(兼:医生物学研究所連携教授)と榛葉旭恒 同助教(研究当時)らの研究グループは、副腎で産生されるホルモンであるグルココルチコイドが炎症性ヘルパーT細胞であるTh17細胞の発生に必要であることを明らかにしました。さらに、ストレスによって分泌されるグルココルチコイドが、Th17細胞による急性炎症の惹起を促進することを明らかにしました。
 ストレスが炎症性疾患の発症に寄与することが知られていますが、ストレスに反応して分泌されるグルココルチコイドが炎症の惹起に関係するかは不明でした。本研究では、サイトカインIL-17を産生して慢性炎症や自己免疫疾患を増悪させるTh17細胞に着目し、細胞特異的にグルココルチコイド受容体(GR)を欠損したマウスを解析し、グルココルチコイドがTh17細胞の分化と増殖を促進することを明らかにしました。また、ストレスを負荷したマウスでは、グルココルチコイド依存的に腸管のTh17細胞が増加するとともに好中球の流入が促進し、腸炎が増悪しました。本研究の成果は、ストレスとTh17細胞によって増悪する関節リウマチや炎症性腸疾患などの病態の解明と、治療薬の開発に繋がることが期待されます。
 本研究成果は、2025年8月2日に、国際学術誌「Cell Reports」にオンライン掲載されました。


グルココルチコイドはTh17細胞の分化と増殖を促して腸管炎症を悪化させる。
研究者のコメント
「Th17細胞は細菌や真菌による感染に対する免疫応答に重要であるとともに、慢性炎症の惹起にも関係する免疫細胞です。グルココルチコイドなど様々な液性因子によってTh17細胞の機能を適切に制御することで、感染防御と炎症治療の両方を達成することが期待されます。」(榛葉旭恒)

詳しい研究内容について

ストレスが誘導するグルココルチコイドは急性炎症を促進する―グルココルチコイドの新規免疫促進作用の発見―

研究者情報

研究者名 生田 宏一

京都大学 教育研究活動データベース
研究者名 榛葉 旭恒

京都大学 教育研究活動データベース

書誌情報

【DOI】
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116093

【書誌情報】
Akihiro Shimba, Guangwei Cui, Shinya Abe, Keiji Hirota, Eiji Miyauchi, Daichi Takami, Shizue Tani-ichi, Ryoma Kato, Masaki Tajima, Toru Kanahashi, Masaki Miyazaki, Hans-Reimer Rodewald, Hiroyuki Yoshitomi, Hideki Ueno, Hiroshi Ohno, Koichi Ikuta (2025). Stress-induced glucocorticoids enhance acute inflammation by promoting the differentiation of Th17 cells.Cell Reports, 44, 8, 116093.

関連部局

医学部・医学研究科 医生物学研究所