研究Discovery Saga

【概要】本研究では、現代社会の問題と類似した問題に対処した歴史上の因果関係を自動で提示でき、歴史上の因果関係を現代社会の真正な問題解決に転移させる学習メディアを開発した。はじめに、先行研究の調査をもとに現代社会と歴史が関連する13個のカテゴリを導出した。次に、カテゴリを付与した歴史のデータベースをもとに、行列積と分類器を用いた2つの検索方法を開発し、その日のニュースの社会問題と関連する歴史上の因果関係を類...

❏社会科学領域の素材概念の形成メカニズムと修正ストラテジーに関する教育心理学的研究(09610111)

【概要】本研究の目的は学習者の素朴概念(不適切なルール)を見出し、学習者が問題解決に際して適切なルールを適用できるようにするための効果的な教授方略を明らかにすることにあった。主要な結果は以下の通りである。取り上げられたルールは「企業間の競争があれば、商品の価格は低い」というものであった。事前調査において、大学生の被験者は等距離でありながら区間が異なると電車の料金が異なる理由を日常文脈に即した出題形式で問わ...

【情報学】人間情報学：パターン認識／転移を含む研究件

【概要】本研究の為に四つの実験を行なった. 最初の二実験では単純な刺激を用いてハトの視覚パターン弁別の両半球間転移における視蓋経由系の役割を明確にし, 円形核を破壊した場合の記憶障害と感覚障害の区別を行なった. 即ち, 非訓練側の円形核破壊は転移時に感覚性の障害をおこし, 結果として転移が障害される. 一方, 訓練側での破壊は, それが訓練前に行われていれば障害をもたらさず, 訓練後の場合は障害をもたらす...

【情報学】人間情報学：読み手意識／転移を含む研究件

❏日本人学習者のウェブ上英語ライティング行動における「読み手意識」の長期的発達(17K02977)

【研究代表者】佐々木みゆき名古屋市立大学, 大学院人間文化研究科, 教授 (60241147)

【キーワード】第二言語習得理論 / e-tandem / 読み手意識 / 意見文 / 転移 (他7件)

【概要】本研究は、第２言語での作文をオンライン上で交換するe-tandem(双方向２言語通信)という形式が、学習者の読み手意識をどのように発達させ、さらにそれが他のアカデミックライティングにどのように転移し得るかを調査することを目的とした。当初の目的を超え、日本語学習者行動も合わせて調査した結果、(1)e-tandem形式は、オンライン上の「読み手意識」を向上させた。 (2)アカデミックライティングへの転...

【情報学】情報学フロンティア：発話データ／転移を含む研究件

❏属性付与英語学習者発話コーパスの拡充と分析：大学新入生英語発話能力の経年変化調査(21320109)

【キーワード】学習者コーパス / 自発発話 / アノテーション / 属性付与 / 自律的相互学習 (他18件)

【概要】大学新入生の英語学習者がグループ学習活動の中で産出する発話と作文を収集し、学習者の英語運用能力を外部試験によって測定した。年間30回の授業を通じて収集したデータのうち、質問に対する応答は比較的自発的な発話であるため、あらかじめ用意した英文テキストの読み上げには見られない談話的特徴が見いだされた。英語リスニング・スピーキング自動試験Versant English Testを年4回受験しているため、学...

【情報学】情報学フロンティア：アノテーション／転移を含む研究件

❏属性付与英語学習者発話コーパスの拡充と分析：大学新入生英語発話能力の経年変化調査(21320109)

【キーワード】学習者コーパス / 自発発話 / アノテーション / 属性付与 / 自律的相互学習 (他18件)

【概要】大学新入生の英語学習者がグループ学習活動の中で産出する発話と作文を収集し、学習者の英語運用能力を外部試験によって測定した。年間30回の授業を通じて収集したデータのうち、質問に対する応答は比較的自発的な発話であるため、あらかじめ用意した英文テキストの読み上げには見られない談話的特徴が見いだされた。英語リスニング・スピーキング自動試験Versant English Testを年4回受験しているため、学...

【情報学】情報学フロンティア：ソーシャルネットワークサービス(SNS) ／転移を含む研究件

❏日本人学習者のウェブ上英語ライティング行動における「読み手意識」の長期的発達(17K02977)

【研究代表者】佐々木みゆき名古屋市立大学, 大学院人間文化研究科, 教授 (60241147)

【キーワード】第二言語習得理論 / e-tandem / 読み手意識 / 意見文 / 転移 (他7件)

【概要】本研究は、第２言語での作文をオンライン上で交換するe-tandem(双方向２言語通信)という形式が、学習者の読み手意識をどのように発達させ、さらにそれが他のアカデミックライティングにどのように転移し得るかを調査することを目的とした。当初の目的を超え、日本語学習者行動も合わせて調査した結果、(1)e-tandem形式は、オンライン上の「読み手意識」を向上させた。 (2)アカデミックライティングへの転...

【複合領域】科学教育・教育工学：歴史学習／転移を含む研究件

【概要】本研究では、現代社会の問題と類似した問題に対処した歴史上の因果関係を自動で提示でき、歴史上の因果関係を現代社会の真正な問題解決に転移させる学習メディアを開発した。はじめに、先行研究の調査をもとに現代社会と歴史が関連する13個のカテゴリを導出した。次に、カテゴリを付与した歴史のデータベースをもとに、行列積と分類器を用いた2つの検索方法を開発し、その日のニュースの社会問題と関連する歴史上の因果関係を類...

【複合領域】科学教育・教育工学：学習者コーバス／転移を含む研究件

❏属性付与英語学習者発話コーパスの拡充と分析：大学新入生英語発話能力の経年変化調査(21320109)

【キーワード】学習者コーパス / 自発発話 / アノテーション / 属性付与 / 自律的相互学習 (他18件)

【概要】大学新入生の英語学習者がグループ学習活動の中で産出する発話と作文を収集し、学習者の英語運用能力を外部試験によって測定した。年間30回の授業を通じて収集したデータのうち、質問に対する応答は比較的自発的な発話であるため、あらかじめ用意した英文テキストの読み上げには見られない談話的特徴が見いだされた。英語リスニング・スピーキング自動試験Versant English Testを年4回受験しているため、学...

【複合領域】科学教育・教育工学：学習履歴／転移を含む研究件

❏属性付与英語学習者発話コーパスの拡充と分析：大学新入生英語発話能力の経年変化調査(21320109)

【キーワード】学習者コーパス / 自発発話 / アノテーション / 属性付与 / 自律的相互学習 (他18件)

【概要】大学新入生の英語学習者がグループ学習活動の中で産出する発話と作文を収集し、学習者の英語運用能力を外部試験によって測定した。年間30回の授業を通じて収集したデータのうち、質問に対する応答は比較的自発的な発話であるため、あらかじめ用意した英文テキストの読み上げには見られない談話的特徴が見いだされた。英語リスニング・スピーキング自動試験Versant English Testを年4回受験しているため、学...

【複合領域】科学教育・教育工学：教授方略／転移を含む研究件

❏社会科学領域の素材概念の形成メカニズムと修正ストラテジーに関する教育心理学的研究(09610111)

【概要】本研究の目的は学習者の素朴概念(不適切なルール)を見出し、学習者が問題解決に際して適切なルールを適用できるようにするための効果的な教授方略を明らかにすることにあった。主要な結果は以下の通りである。取り上げられたルールは「企業間の競争があれば、商品の価格は低い」というものであった。事前調査において、大学生の被験者は等距離でありながら区間が異なると電車の料金が異なる理由を日常文脈に即した出題形式で問わ...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：相互行為／転移を含む研究件

❏属性付与英語学習者発話コーパスの拡充と分析：大学新入生英語発話能力の経年変化調査(21320109)

【キーワード】学習者コーパス / 自発発話 / アノテーション / 属性付与 / 自律的相互学習 (他18件)

【概要】大学新入生の英語学習者がグループ学習活動の中で産出する発話と作文を収集し、学習者の英語運用能力を外部試験によって測定した。年間30回の授業を通じて収集したデータのうち、質問に対する応答は比較的自発的な発話であるため、あらかじめ用意した英文テキストの読み上げには見られない談話的特徴が見いだされた。英語リスニング・スピーキング自動試験Versant English Testを年4回受験しているため、学...

【複合領域】デザイン学：システム開発／転移を含む研究件

【概要】本研究では、現代社会の問題と類似した問題に対処した歴史上の因果関係を自動で提示でき、歴史上の因果関係を現代社会の真正な問題解決に転移させる学習メディアを開発した。はじめに、先行研究の調査をもとに現代社会と歴史が関連する13個のカテゴリを導出した。次に、カテゴリを付与した歴史のデータベースをもとに、行列積と分類器を用いた2つの検索方法を開発し、その日のニュースの社会問題と関連する歴史上の因果関係を類...

【複合領域】生活科学：教育工学／転移を含む研究件

【概要】本研究では、現代社会の問題と類似した問題に対処した歴史上の因果関係を自動で提示でき、歴史上の因果関係を現代社会の真正な問題解決に転移させる学習メディアを開発した。はじめに、先行研究の調査をもとに現代社会と歴史が関連する13個のカテゴリを導出した。次に、カテゴリを付与した歴史のデータベースをもとに、行列積と分類器を用いた2つの検索方法を開発し、その日のニュースの社会問題と関連する歴史上の因果関係を類...

【複合領域】子ども学：大学生／転移を含む研究件

❏社会科学領域の素材概念の形成メカニズムと修正ストラテジーに関する教育心理学的研究(09610111)

【概要】本研究の目的は学習者の素朴概念(不適切なルール)を見出し、学習者が問題解決に際して適切なルールを適用できるようにするための効果的な教授方略を明らかにすることにあった。主要な結果は以下の通りである。取り上げられたルールは「企業間の競争があれば、商品の価格は低い」というものであった。事前調査において、大学生の被験者は等距離でありながら区間が異なると電車の料金が異なる理由を日常文脈に即した出題形式で問わ...

【複合領域】一般理論：教育メディア／転移を含む研究件

【概要】本研究では、現代社会の問題と類似した問題に対処した歴史上の因果関係を自動で提示でき、歴史上の因果関係を現代社会の真正な問題解決に転移させる学習メディアを開発した。はじめに、先行研究の調査をもとに現代社会と歴史が関連する13個のカテゴリを導出した。次に、カテゴリを付与した歴史のデータベースをもとに、行列積と分類器を用いた2つの検索方法を開発し、その日のニュースの社会問題と関連する歴史上の因果関係を類...

【複合領域】一般理論：教授・学習過程／転移を含む研究件

❏社会科学領域の素材概念の形成メカニズムと修正ストラテジーに関する教育心理学的研究(09610111)

【概要】本研究の目的は学習者の素朴概念(不適切なルール)を見出し、学習者が問題解決に際して適切なルールを適用できるようにするための効果的な教授方略を明らかにすることにあった。主要な結果は以下の通りである。取り上げられたルールは「企業間の競争があれば、商品の価格は低い」というものであった。事前調査において、大学生の被験者は等距離でありながら区間が異なると電車の料金が異なる理由を日常文脈に即した出題形式で問わ...

【環境学】環境解析学：多環芳香族炭化水素／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：ルビセン／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：湾曲π ／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：湾曲π共役化合物／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：湾曲π共役系／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：酸化的縮環／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：Scholl反応／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：芳香族性／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：多環式芳香族／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：多環式芳香族炭化水素／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：多量化／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：らせん型構造／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】基礎化学：螺旋型芳香族／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】材料化学：π共役系／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】材料化学：螺旋構造／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】材料化学：π共役化合物／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】材料化学：アントラセン／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】複合化学：構造有機化学／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】複合化学：芳香族化合物／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【化学】複合化学：生体機能関連化学／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【化学】複合化学：生物発光／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【化学】複合化学：発光／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【生物学】基礎生物学：カタツムリ／転移を含む研究件

【概要】微小環境での癌の浸潤性と形態変化腎細胞癌97例を用いてEMTの指標であるE-cadherin発現を抑制する転写因子Snailの発現を免疫組織学的に調べた。その結果、Snail発現は原発巣の進展度、組織学的異型度および肉腫様腎細胞癌の合併の有無と相関していた。Snail高発現例は低発現例に比べ、再発率および死亡率が高い傾向がみられた。 Snail発現と癌細胞の浸潤・転移能の関係を調べるため、腎細胞...

【生物学】基礎生物学：ELISA法／転移を含む研究件

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【生物学】人類学：多様性／転移を含む研究件

【概要】本研究の目的は、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2021年度（４年計画の初年度）は、進行期肝細胞癌における免疫微小環境について、原発巣と転移巣の間における違いや多様性を含めて検討するため、進行期肝細胞癌の病理解剖例60例からなる研究コホートを樹立した。それぞれの症例...

【工学】機械工学：認知過程／転移を含む研究件

❏社会科学領域の素材概念の形成メカニズムと修正ストラテジーに関する教育心理学的研究(09610111)

【概要】本研究の目的は学習者の素朴概念(不適切なルール)を見出し、学習者が問題解決に際して適切なルールを適用できるようにするための効果的な教授方略を明らかにすることにあった。主要な結果は以下の通りである。取り上げられたルールは「企業間の競争があれば、商品の価格は低い」というものであった。事前調査において、大学生の被験者は等距離でありながら区間が異なると電車の料金が異なる理由を日常文脈に即した出題形式で問わ...

【工学】プロセス・化学工学：探索プローブ／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】プロセス・化学工学：アノイキス／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】プロセス・化学工学：migracin ／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】プロセス・化学工学：腹腔内転移／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】プロセス・化学工学：腹腔内播種／転移を含む研究件

【概要】私たちの見出したDHMEQは特異性が高く、in vivoで有効なNF-κB阻害剤であるが、溶解性が低い。そこで、活性コア以外の部分をかえて、溶解性を向上させた。また、酵素を用いて、医薬開発に必要な光学活性体を効率的に合成できるようにした。一方、DHMEQは培養卵巣癌細胞の浸潤を抑制し、その新しい機構としてCXCL12/CXCR4系および下流のタンパク質分解酵素の発現抑制が関与することを見出した。さ...

【工学】プロセス・化学工学：pyrapaxilline ／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】プロセス・化学工学：desmal ／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【工学】プロセス・化学工学：DHMEQ ／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【概要】私たちの見出したDHMEQは特異性が高く、in vivoで有効なNF-κB阻害剤であるが、溶解性が低い。そこで、活性コア以外の部分をかえて、溶解性を向上させた。また、酵素を用いて、医薬開発に必要な光学活性体を効率的に合成できるようにした。一方、DHMEQは培養卵巣癌細胞の浸潤を抑制し、その新しい機構としてCXCL12/CXCR4系および下流のタンパク質分解酵素の発現抑制が関与することを見出した。さ...

【工学】プロセス・化学工学：SEMBL ／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【工学】プロセス・化学工学：DTCM-glutarimide ／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】プロセス・化学工学：Exo-ene EQ ／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】プロセス・化学工学：標的タンパク質／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】電気電子工学：エネルギー移動／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【工学】電気電子工学：転移抑制／転移を含む研究件

【概要】放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズ...

【工学】電気電子工学：ストリーマ放電／転移を含む研究件

【概要】放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズ...

【工学】電気電子工学：プラズマ医療／転移を含む研究件

【概要】放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズ...

【工学】電気電子工学：活性種／転移を含む研究件

【概要】放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズ...

【工学】総合工学：光プローブ／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【工学】総合工学：生体／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【工学】総合工学：可視化／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【総合生物】生体分子化学：分子デザイン／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【概要】私たちの見出したDHMEQは特異性が高く、in vivoで有効なNF-κB阻害剤であるが、溶解性が低い。そこで、活性コア以外の部分をかえて、溶解性を向上させた。また、酵素を用いて、医薬開発に必要な光学活性体を効率的に合成できるようにした。一方、DHMEQは培養卵巣癌細胞の浸潤を抑制し、その新しい機構としてCXCL12/CXCR4系および下流のタンパク質分解酵素の発現抑制が関与することを見出した。さ...

【総合生物】生体分子化学：RECK ／転移を含む研究件

【キーワード】糖鎖修飾 / 転移 / マトリックスメタロプロテアーゼ / RECK / がん細胞 (他6件)

【概要】多くのタンパク質はその機能を発揮するために「適切なアミノ酸」が「適切な時期」に「適切な翻訳後修飾を受けること」が必要である。代表的な翻訳後修飾として「リン酸化」や「糖鎖修飾」が知られている。リン酸化のシグナル伝達機構については詳細に検討されている一方で、糖鎖修飾は小胞体やゴルジ体における糖鎖付加後のトレミングやプロセシングの各段階は詳細に検討されているものの、糖鎖修飾されたタンパク質の機能変化につ...

【総合生物】生体分子化学：マンゴスチン／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【総合生物】神経科学：視覚系／転移を含む研究件

【概要】本研究の為に四つの実験を行なった. 最初の二実験では単純な刺激を用いてハトの視覚パターン弁別の両半球間転移における視蓋経由系の役割を明確にし, 円形核を破壊した場合の記憶障害と感覚障害の区別を行なった. 即ち, 非訓練側の円形核破壊は転移時に感覚性の障害をおこし, 結果として転移が障害される. 一方, 訓練側での破壊は, それが訓練前に行われていれば障害をもたらさず, 訓練後の場合は障害をもたらす...

【農学】生産環境農学：海洋無脊椎動物／転移を含む研究件

【概要】平成16年度の本研究では、1種の海洋無脊椎動物サンプルから、3種の新規MMP2およびMT1-MMP阻害剤を得た(投稿準備中)。また、昨年度の研究で見出した新規MMP2阻害剤ageladine Aは、既存のMMP阻害剤とは全く異なる新しいタイプの阻害剤であることが期待されているため、X線結晶解析により阻害機構を明らかにするべく、結晶化に最適の組み換えタンパク質の作成を試みている。また、Alphas...

【農学】動物生命科学：AD1 ／転移を含む研究件

【概要】悪性黒色腫はその転移の早さ、局所への高度の浸潤、さらには化学療法、放射線療法に抵抗性であること等から、きわめて悪性度の高い腫瘍として知られている。本研究では、マウスの本腫瘍の原発巣では発現し、転移に伴って発現しなくなるとされている膜糖蛋白、AD1(CD63)に着目し、犬の本腫瘍における本物質の転移における役割について検討することを目的に実施した。安定した系で研究を進めるため、まず犬の本腫瘍の培養...

【農学】動物生命科学：イヌ／転移を含む研究件

【キーワード】マイクロRNA / エキソソーム / イヌ / 腫瘍 / 次世代シーケンス (他10件)

【概要】イヌの腫瘍の診断と治療法の改善のために新規のバイオマーカーの探索を行った。特にエキソソームと呼ばれる小分子が腫瘍から分泌されることに着目した。研究ではイヌの血液からエキソソームを超遠心法と呼ばれる方法で分離抽出した。抽出したエキソソームが人で報告されているものと同じかを表面の抗原マーカーで確認した。さらに、近年、腫瘍のバイオマーカーとして注目されているマイクロRNAの分子に着目した。複数のイヌの腫...

【農学】動物生命科学：犬／転移を含む研究件

【概要】悪性黒色腫はその転移の早さ、局所への高度の浸潤、さらには化学療法、放射線療法に抵抗性であること等から、きわめて悪性度の高い腫瘍として知られている。本研究では、マウスの本腫瘍の原発巣では発現し、転移に伴って発現しなくなるとされている膜糖蛋白、AD1(CD63)に着目し、犬の本腫瘍における本物質の転移における役割について検討することを目的に実施した。安定した系で研究を進めるため、まず犬の本腫瘍の培養...

【農学】動物生命科学：転移能／転移を含む研究件

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【農学】森林圏科学：放線菌／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【農学】水圏応用科学：魚類／転移を含む研究件

❏ゲノム上を飛びまわる性決定遺伝子の転移機構(22K19202)

【研究期間】2022-06-30 - 2024-03-31

【研究代表者】菊池潔東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (20292790)

【キーワード】性決定遺伝子 / 魚類 / 転移

【概要】

【農学】水圏応用科学：性決定遺伝子／転移を含む研究件

❏ゲノム上を飛びまわる性決定遺伝子の転移機構(22K19202)

【研究期間】2022-06-30 - 2024-03-31

【研究代表者】菊池潔東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (20292790)

【キーワード】性決定遺伝子 / 魚類 / 転移

【概要】

【医歯薬学】基礎医学：ANGPTL4 ／転移を含む研究件

【キーワード】低酸素応答因子 / ANGPTL4 / 中咽頭癌 / 下咽頭癌 / 頭頸部癌 (他7件)

【概要】HIF1-α転写因子の1つであるANGPTL4と頭頸部癌との関わりについて検討した。下咽頭癌症例のANGPTL4の免疫組織学的発現と臨床所見との関連について検討した。多変量解析で、OSについてANGPTL4発現が独立した予後規定因子であった。中咽頭癌でも同様の結果が得られた。続いて、頭頸部癌細胞株を用いANGPTL4発現のノックダウンを行い、ANGPTL4発現を低下すると、EMT関連遺伝子やが...

【医歯薬学】基礎医学：中咽頭がん／転移を含む研究件

【キーワード】低酸素応答因子 / ANGPTL4 / 中咽頭癌 / 下咽頭癌 / 頭頸部癌 (他7件)

【概要】HIF1-α転写因子の1つであるANGPTL4と頭頸部癌との関わりについて検討した。下咽頭癌症例のANGPTL4の免疫組織学的発現と臨床所見との関連について検討した。多変量解析で、OSについてANGPTL4発現が独立した予後規定因子であった。中咽頭癌でも同様の結果が得られた。続いて、頭頸部癌細胞株を用いANGPTL4発現のノックダウンを行い、ANGPTL4発現を低下すると、EMT関連遺伝子やが...

【医歯薬学】基礎医学：細胞外マトリックスプロテオグリカン／転移を含む研究件

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【医歯薬学】基礎医学：培養細胞株／転移を含む研究件

【概要】悪性黒色腫はその転移の早さ、局所への高度の浸潤、さらには化学療法、放射線療法に抵抗性であること等から、きわめて悪性度の高い腫瘍として知られている。本研究では、マウスの本腫瘍の原発巣では発現し、転移に伴って発現しなくなるとされている膜糖蛋白、AD1(CD63)に着目し、犬の本腫瘍における本物質の転移における役割について検討することを目的に実施した。安定した系で研究を進めるため、まず犬の本腫瘍の培養...

【医歯薬学】基礎医学：Sharpin ／転移を含む研究件

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【医歯薬学】基礎医学：Lgr5 ／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】基礎医学：細胞運動性／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】基礎医学：結節性／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】基礎医学：上皮・間葉転換／転移を含む研究件

【概要】本研究は腎細胞癌の分子標的治療効果の解析・耐性機構を解明するために行われた。腎細胞癌では腫瘍壊死因子(TNF-α)および癌幹細胞マーカーCD44発現が原発巣の進展度、遠隔転移、不良予後と相関した。TNF-αはE-cadherin発現を抑制、MMP9, CD44発現を亢進させることで遊走・浸潤を促進した（EMTおよび癌幹細胞の誘導）。分子標的薬スニチニブ治療を行った場合、CD44高発現が治療抵抗性と...

【医歯薬学】基礎医学：CO-029 ／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】基礎医学：DRH1 ／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】基礎医学：GPR49 ／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】基礎医学：GPR49/L ／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】基礎医学：GPR49/LGR5 ／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】基礎医学：VDUP1 ／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】基礎医学：N-カドヘリン／転移を含む研究件

【キーワード】Cadherin6 / N-cadherin / E-cadherin / 腎癌 / 悪性度 (他13件)

【概要】腎癌は肺や能に血行性転移をきたす予後不良な癌であり、原発巣および転移巣のCadherinを解析して腎癌の浸潤・転移様式を明らかにできれば臨床的に有意義であるため本研究を施行した。CadherinにはE-(EC)、P-(PC)、N-(NC)、-6(cad6)、-11(cad11)、-13(cad13)を選択した。ノーザンブロット法による培養細胞7株を用いた実験では、強い発現をNCは全株、cad6は5...

【医歯薬学】基礎医学：悪液質／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】基礎医学：P-cadherin ／転移を含む研究件

【キーワード】Cadherin6 / N-cadherin / E-cadherin / 腎癌 / 悪性度 (他13件)

【概要】腎癌は肺や能に血行性転移をきたす予後不良な癌であり、原発巣および転移巣のCadherinを解析して腎癌の浸潤・転移様式を明らかにできれば臨床的に有意義であるため本研究を施行した。CadherinにはE-(EC)、P-(PC)、N-(NC)、-6(cad6)、-11(cad11)、-13(cad13)を選択した。ノーザンブロット法による培養細胞7株を用いた実験では、強い発現をNCは全株、cad6は5...

【医歯薬学】基礎医学：cadherin-6 ／転移を含む研究件

【キーワード】Cadherin6 / N-cadherin / E-cadherin / 腎癌 / 悪性度 (他13件)

【概要】腎癌は肺や能に血行性転移をきたす予後不良な癌であり、原発巣および転移巣のCadherinを解析して腎癌の浸潤・転移様式を明らかにできれば臨床的に有意義であるため本研究を施行した。CadherinにはE-(EC)、P-(PC)、N-(NC)、-6(cad6)、-11(cad11)、-13(cad13)を選択した。ノーザンブロット法による培養細胞7株を用いた実験では、強い発現をNCは全株、cad6は5...

【医歯薬学】基礎医学：殺細胞効果／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】基礎医学：泌尿器系がん／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】基礎医学：シグナル亢進／転移を含む研究件

【概要】我々はリンパ管新生の制御機構を明らかにするためにリンパ管新生のマスター因子Prox1の作用を中心に研究を行った。我々はTGF-βシグナルによってProx1の発現が抑制され, HoxD8によって発現が誘導されることを見いだした。また、Prox1がEtsファミリーの転写因子や核内受容体COUP-TFII1と結合し,リンパ管新生に重要な働きを示すことを明らかにした。さらにProx1の標的遺伝子として新た...

【医歯薬学】内科系臨床医学：小細胞肺がん／転移を含む研究件

❏細胞接着分子CADM1による小細胞肺がんの増殖、転移促進機構の解明(21K07091)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【研究代表者】伊東剛東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)

【キーワード】小細胞肺がん / CADM1 / 細胞接着分子 / 転移

【概要】小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。細胞接着分子 Cell adhesion molecule 1 (CADM1) はSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することをこれまでに報告しており、本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞接着分子／転移を含む研究件

❏細胞接着分子CADM1による小細胞肺がんの増殖、転移促進機構の解明(21K07091)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【研究代表者】伊東剛東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)

【キーワード】小細胞肺がん / CADM1 / 細胞接着分子 / 転移

【概要】小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。細胞接着分子 Cell adhesion molecule 1 (CADM1) はSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することをこれまでに報告しており、本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：CADM1 ／転移を含む研究件

❏細胞接着分子CADM1による小細胞肺がんの増殖、転移促進機構の解明(21K07091)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【研究代表者】伊東剛東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)

【キーワード】小細胞肺がん / CADM1 / 細胞接着分子 / 転移

【概要】小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。細胞接着分子 Cell adhesion molecule 1 (CADM1) はSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することをこれまでに報告しており、本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：マイクロRNA(miRNA) ／転移を含む研究件

【キーワード】マイクロRNA / エキソソーム / イヌ / 腫瘍 / 次世代シーケンス (他10件)

【概要】イヌの腫瘍の診断と治療法の改善のために新規のバイオマーカーの探索を行った。特にエキソソームと呼ばれる小分子が腫瘍から分泌されることに着目した。研究ではイヌの血液からエキソソームを超遠心法と呼ばれる方法で分離抽出した。抽出したエキソソームが人で報告されているものと同じかを表面の抗原マーカーで確認した。さらに、近年、腫瘍のバイオマーカーとして注目されているマイクロRNAの分子に着目した。複数のイヌの腫...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腎細胞がん／転移を含む研究件

【概要】本研究は腎細胞癌の分子標的治療効果の解析・耐性機構を解明するために行われた。腎細胞癌では腫瘍壊死因子(TNF-α)および癌幹細胞マーカーCD44発現が原発巣の進展度、遠隔転移、不良予後と相関した。TNF-αはE-cadherin発現を抑制、MMP9, CD44発現を亢進させることで遊走・浸潤を促進した（EMTおよび癌幹細胞の誘導）。分子標的薬スニチニブ治療を行った場合、CD44高発現が治療抵抗性と...

【概要】微小環境での癌の浸潤性と形態変化腎細胞癌97例を用いてEMTの指標であるE-cadherin発現を抑制する転写因子Snailの発現を免疫組織学的に調べた。その結果、Snail発現は原発巣の進展度、組織学的異型度および肉腫様腎細胞癌の合併の有無と相関していた。Snail高発現例は低発現例に比べ、再発率および死亡率が高い傾向がみられた。 Snail発現と癌細胞の浸潤・転移能の関係を調べるため、腎細胞...

【医歯薬学】内科系臨床医学：糖鎖修飾／転移を含む研究件

【キーワード】糖鎖修飾 / 転移 / マトリックスメタロプロテアーゼ / RECK / がん細胞 (他6件)

【概要】多くのタンパク質はその機能を発揮するために「適切なアミノ酸」が「適切な時期」に「適切な翻訳後修飾を受けること」が必要である。代表的な翻訳後修飾として「リン酸化」や「糖鎖修飾」が知られている。リン酸化のシグナル伝達機構については詳細に検討されている一方で、糖鎖修飾は小胞体やゴルジ体における糖鎖付加後のトレミングやプロセシングの各段階は詳細に検討されているものの、糖鎖修飾されたタンパク質の機能変化につ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腎がん／転移を含む研究件

【キーワード】Cadherin6 / N-cadherin / E-cadherin / 腎癌 / 悪性度 (他13件)

【概要】腎癌は肺や能に血行性転移をきたす予後不良な癌であり、原発巣および転移巣のCadherinを解析して腎癌の浸潤・転移様式を明らかにできれば臨床的に有意義であるため本研究を施行した。CadherinにはE-(EC)、P-(PC)、N-(NC)、-6(cad6)、-11(cad11)、-13(cad13)を選択した。ノーザンブロット法による培養細胞7株を用いた実験では、強い発現をNCは全株、cad6は5...

【医歯薬学】外科系臨床医学：リンパ管侵襲／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：複合治療／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膵がん幹細胞／転移を含む研究件

【概要】膵癌モデルマウスより様々な発癌段階の膵癌組織を採取し単細胞化し、癌幹細胞マーカーとして知られるいくつかの表面抗原を認識する特異的抗体を用いてセルソーターにより細胞を分離した。分離した細胞が癌幹細胞としての能力を有するか検討し、腫瘍形成能を持つ癌幹細胞を同定した。さらに癌が進行したマウスより採取した癌幹細胞は転移能も有することが明らかとなった。さらに発癌初期の膵癌腫瘍組織より分離した腫瘍形成能をもつ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：テネイシンC抗体／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：テネイシン抗体／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：α-マンゴスチン／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：低酸素応答因子／転移を含む研究件

【キーワード】低酸素応答因子 / ANGPTL4 / 中咽頭癌 / 下咽頭癌 / 頭頸部癌 (他7件)

【概要】HIF1-α転写因子の1つであるANGPTL4と頭頸部癌との関わりについて検討した。下咽頭癌症例のANGPTL4の免疫組織学的発現と臨床所見との関連について検討した。多変量解析で、OSについてANGPTL4発現が独立した予後規定因子であった。中咽頭癌でも同様の結果が得られた。続いて、頭頸部癌細胞株を用いANGPTL4発現のノックダウンを行い、ANGPTL4発現を低下すると、EMT関連遺伝子やが...

❏頭頸部癌における低酸素誘導因子発現の転移への影響とその臨床応用に関する研究(26462623)

【キーワード】低酸素誘導因子 / 頭頸部癌 / 低酸素応答因子 / 転移

【概要】頭頸部癌症例のHIF1-α発現について検討を行った。早期舌癌25症例の免疫染色ではHIF1-αの核内発現と遅発性頸部転移との関係が示された。また経口的腫瘍切除の適応となった早期下咽頭癌症例においてリンパ節転移の有無とHIF1-α発現との間に相関を認めた。さらにHIF1-α阻害薬を用いて下流シグナルの変化をReal Time PCRで測定した。頭頸部癌細胞株にHIF1-α阻害薬を投与することにより...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子発現解析／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Rhoキナーゼ／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】外科系臨床医学：記憶／転移を含む研究件

【概要】本研究の為に四つの実験を行なった. 最初の二実験では単純な刺激を用いてハトの視覚パターン弁別の両半球間転移における視蓋経由系の役割を明確にし, 円形核を破壊した場合の記憶障害と感覚障害の区別を行なった. 即ち, 非訓練側の円形核破壊は転移時に感覚性の障害をおこし, 結果として転移が障害される. 一方, 訓練側での破壊は, それが訓練前に行われていれば障害をもたらさず, 訓練後の場合は障害をもたらす...

【医歯薬学】外科系臨床医学：治療耐性／転移を含む研究件

【概要】本研究は腎細胞癌の分子標的治療効果の解析・耐性機構を解明するために行われた。腎細胞癌では腫瘍壊死因子(TNF-α)および癌幹細胞マーカーCD44発現が原発巣の進展度、遠隔転移、不良予後と相関した。TNF-αはE-cadherin発現を抑制、MMP9, CD44発現を亢進させることで遊走・浸潤を促進した（EMTおよび癌幹細胞の誘導）。分子標的薬スニチニブ治療を行った場合、CD44高発現が治療抵抗性と...

【医歯薬学】外科系臨床医学：誘発電位／転移を含む研究件

【概要】本研究の為に四つの実験を行なった. 最初の二実験では単純な刺激を用いてハトの視覚パターン弁別の両半球間転移における視蓋経由系の役割を明確にし, 円形核を破壊した場合の記憶障害と感覚障害の区別を行なった. 即ち, 非訓練側の円形核破壊は転移時に感覚性の障害をおこし, 結果として転移が障害される. 一方, 訓練側での破壊は, それが訓練前に行われていれば障害をもたらさず, 訓練後の場合は障害をもたらす...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ストローマ細胞／転移を含む研究件

【概要】がん転移のメカニズムに関してはさまざまな研究がなされ、宿主-腫瘍間の相互作用の重要性が認識されてきている。原発腫瘍ががん細胞とストローマ細胞(間質細胞)とで構成された細胞集塊を血流に放出し、肺に到達したストローマ細胞はがん細胞とともに微小転移巣を形成することを明らかにした。実験的肺転移モデルではストローマ細胞を含む細胞集塊内のがん細胞はviability が高く、ストローマ細胞を含む細胞集塊の方が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：悪性度／転移を含む研究件

【キーワード】Cadherin6 / N-cadherin / E-cadherin / 腎癌 / 悪性度 (他13件)

【概要】腎癌は肺や能に血行性転移をきたす予後不良な癌であり、原発巣および転移巣のCadherinを解析して腎癌の浸潤・転移様式を明らかにできれば臨床的に有意義であるため本研究を施行した。CadherinにはE-(EC)、P-(PC)、N-(NC)、-6(cad6)、-11(cad11)、-13(cad13)を選択した。ノーザンブロット法による培養細胞7株を用いた実験では、強い発現をNCは全株、cad6は5...

【医歯薬学】外科系臨床医学：下咽頭がん／転移を含む研究件

【キーワード】低酸素応答因子 / ANGPTL4 / 中咽頭癌 / 下咽頭癌 / 頭頸部癌 (他7件)

【概要】HIF1-α転写因子の1つであるANGPTL4と頭頸部癌との関わりについて検討した。下咽頭癌症例のANGPTL4の免疫組織学的発現と臨床所見との関連について検討した。多変量解析で、OSについてANGPTL4発現が独立した予後規定因子であった。中咽頭癌でも同様の結果が得られた。続いて、頭頸部癌細胞株を用いANGPTL4発現のノックダウンを行い、ANGPTL4発現を低下すると、EMT関連遺伝子やが...

【医歯薬学】外科系臨床医学：versican ／転移を含む研究件

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遊走／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【医歯薬学】外科系臨床医学：呼吸器外科学／転移を含む研究件

【概要】がん転移のメカニズムに関してはさまざまな研究がなされ、宿主-腫瘍間の相互作用の重要性が認識されてきている。原発腫瘍ががん細胞とストローマ細胞(間質細胞)とで構成された細胞集塊を血流に放出し、肺に到達したストローマ細胞はがん細胞とともに微小転移巣を形成することを明らかにした。実験的肺転移モデルではストローマ細胞を含む細胞集塊内のがん細胞はviability が高く、ストローマ細胞を含む細胞集塊の方が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵巣明細胞腺がん／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒトモノクローナル抗体／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 抗体医薬 / モノクローナル抗体 / 糖鎖抗原 / CD166 (他9件)

【概要】我々が開発した婦人科癌特異的なヒトモノクローナル抗体HMMC-1は、ヒト子宮体癌細胞に対して抗腫瘍活性を持つ。HMMC-1抗原解析の結果、少なくとも糖タンパク質CD166であることが判明し、CD166分子上の糖鎖が抗体の機能を担っていることが示唆された。HMMC-1抗原糖鎖は硫酸化修飾を受けており、CD166分子上の糖鎖に付加している硫酸基がHMMC-1の抗腫瘍活性に関与していることが推定された。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：AKT2遺伝子／転移を含む研究件

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】外科系臨床医学：スロットブロット法／転移を含む研究件

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞運動／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】外科系臨床医学：小分子RNA ／転移を含む研究件

【キーワード】マイクロRNA / エキソソーム / イヌ / 腫瘍 / 次世代シーケンス (他10件)

【概要】イヌの腫瘍の診断と治療法の改善のために新規のバイオマーカーの探索を行った。特にエキソソームと呼ばれる小分子が腫瘍から分泌されることに着目した。研究ではイヌの血液からエキソソームを超遠心法と呼ばれる方法で分離抽出した。抽出したエキソソームが人で報告されているものと同じかを表面の抗原マーカーで確認した。さらに、近年、腫瘍のバイオマーカーとして注目されているマイクロRNAの分子に着目した。複数のイヌの腫...

【医歯薬学】外科系臨床医学：エキソソーム／転移を含む研究件

【キーワード】マイクロRNA / エキソソーム / イヌ / 腫瘍 / 次世代シーケンス (他10件)

【概要】イヌの腫瘍の診断と治療法の改善のために新規のバイオマーカーの探索を行った。特にエキソソームと呼ばれる小分子が腫瘍から分泌されることに着目した。研究ではイヌの血液からエキソソームを超遠心法と呼ばれる方法で分離抽出した。抽出したエキソソームが人で報告されているものと同じかを表面の抗原マーカーで確認した。さらに、近年、腫瘍のバイオマーカーとして注目されているマイクロRNAの分子に着目した。複数のイヌの腫...

【医歯薬学】外科系臨床医学：染色体コピー数異常／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：PI3K経路／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：PIK3CA ／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：CD166 ／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 抗体医薬 / モノクローナル抗体 / 糖鎖抗原 / CD166 (他9件)

【概要】我々が開発した婦人科癌特異的なヒトモノクローナル抗体HMMC-1は、ヒト子宮体癌細胞に対して抗腫瘍活性を持つ。HMMC-1抗原解析の結果、少なくとも糖タンパク質CD166であることが判明し、CD166分子上の糖鎖が抗体の機能を担っていることが示唆された。HMMC-1抗原糖鎖は硫酸化修飾を受けており、CD166分子上の糖鎖に付加している硫酸基がHMMC-1の抗腫瘍活性に関与していることが推定された。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Pten ／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ガラクトース転移酵素／転移を含む研究件

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】外科系臨床医学：薄層クロマトグラフィー免疫染色法／転移を含む研究件

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】外科系臨床医学：DNA修復／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：がん関連遺伝子／転移を含む研究件

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：テネイシン／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：E-カドヘリン／転移を含む研究件

【概要】微小環境での癌の浸潤性と形態変化腎細胞癌97例を用いてEMTの指標であるE-cadherin発現を抑制する転写因子Snailの発現を免疫組織学的に調べた。その結果、Snail発現は原発巣の進展度、組織学的異型度および肉腫様腎細胞癌の合併の有無と相関していた。Snail高発現例は低発現例に比べ、再発率および死亡率が高い傾向がみられた。 Snail発現と癌細胞の浸潤・転移能の関係を調べるため、腎細胞...

【キーワード】Cadherin6 / N-cadherin / E-cadherin / 腎癌 / 悪性度 (他13件)

【概要】腎癌は肺や能に血行性転移をきたす予後不良な癌であり、原発巣および転移巣のCadherinを解析して腎癌の浸潤・転移様式を明らかにできれば臨床的に有意義であるため本研究を施行した。CadherinにはE-(EC)、P-(PC)、N-(NC)、-6(cad6)、-11(cad11)、-13(cad13)を選択した。ノーザンブロット法による培養細胞7株を用いた実験では、強い発現をNCは全株、cad6は5...

【医歯薬学】外科系臨床医学：浸潤能・転移能／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 浸潤能・転移能 / 遺伝子導入 (他9件)

【概要】近年、癌細胞膜に存在する糖鎖は腫瘍マーカーとして臨床実用化されているが、細胞膜上の糖鎖が癌の臨床的悪性度と相関を有することが明らかになるにつれ、糖鎖の生物機能の解明が求められている。我々はすでに、子宮体癌に発現される異常糖鎖やその合成に関与する糖転移酵素の解析を行い、子宮体癌ではI型糖鎖、中でもLewis^b型糖鎖の発現が特異的であり、I型糖鎖を発現する子宮体癌は発現しない体癌に比べ予後が良好であ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：診断的バイオマーカー／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：TP53 ／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ノザンブロット法／転移を含む研究件

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】外科系臨床医学：微小環境／転移を含む研究件

【概要】本研究の目的は、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2021年度（４年計画の初年度）は、進行期肝細胞癌における免疫微小環境について、原発巣と転移巣の間における違いや多様性を含めて検討するため、進行期肝細胞癌の病理解剖例60例からなる研究コホートを樹立した。それぞれの症例...

【概要】1)TGF-βによって誘導されるEMTに関する研究を行った。これまで我々は転写因子TTF-1がTGF-βシグナルに拮抗し、肺腺がんにおいてEMTを抑制することを明らかにしていた。さらに我々はTTF-1がTGF-β2の発現を抑制することを明らかにしていたが、もう一つのメカニズムとしてTTF-1がSmad3に結合してDNAへの結合を抑え、Smad3の転写活性を抑えることを明らかにした。 2)TGF-β...

【医歯薬学】外科系臨床医学：糖鎖遺伝子／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 浸潤能・転移能 / 遺伝子導入 (他9件)

【概要】近年、癌細胞膜に存在する糖鎖は腫瘍マーカーとして臨床実用化されているが、細胞膜上の糖鎖が癌の臨床的悪性度と相関を有することが明らかになるにつれ、糖鎖の生物機能の解明が求められている。我々はすでに、子宮体癌に発現される異常糖鎖やその合成に関与する糖転移酵素の解析を行い、子宮体癌ではI型糖鎖、中でもLewis^b型糖鎖の発現が特異的であり、I型糖鎖を発現する子宮体癌は発現しない体癌に比べ予後が良好であ...

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】外科系臨床医学：糖鎖抗原／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 抗体医薬 / モノクローナル抗体 / 糖鎖抗原 / CD166 (他9件)

【概要】我々が開発した婦人科癌特異的なヒトモノクローナル抗体HMMC-1は、ヒト子宮体癌細胞に対して抗腫瘍活性を持つ。HMMC-1抗原解析の結果、少なくとも糖タンパク質CD166であることが判明し、CD166分子上の糖鎖が抗体の機能を担っていることが示唆された。HMMC-1抗原糖鎖は硫酸化修飾を受けており、CD166分子上の糖鎖に付加している硫酸基がHMMC-1の抗腫瘍活性に関与していることが推定された。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：β1,4ガラクトース転移酵素／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 浸潤能・転移能 / 遺伝子導入 (他9件)

【概要】近年、癌細胞膜に存在する糖鎖は腫瘍マーカーとして臨床実用化されているが、細胞膜上の糖鎖が癌の臨床的悪性度と相関を有することが明らかになるにつれ、糖鎖の生物機能の解明が求められている。我々はすでに、子宮体癌に発現される異常糖鎖やその合成に関与する糖転移酵素の解析を行い、子宮体癌ではI型糖鎖、中でもLewis^b型糖鎖の発現が特異的であり、I型糖鎖を発現する子宮体癌は発現しない体癌に比べ予後が良好であ...

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】外科系臨床医学：糖鎖発現異常／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 浸潤能・転移能 / 遺伝子導入 (他9件)

【概要】近年、癌細胞膜に存在する糖鎖は腫瘍マーカーとして臨床実用化されているが、細胞膜上の糖鎖が癌の臨床的悪性度と相関を有することが明らかになるにつれ、糖鎖の生物機能の解明が求められている。我々はすでに、子宮体癌に発現される異常糖鎖やその合成に関与する糖転移酵素の解析を行い、子宮体癌ではI型糖鎖、中でもLewis^b型糖鎖の発現が特異的であり、I型糖鎖を発現する子宮体癌は発現しない体癌に比べ予後が良好であ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：糖転移酵素／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 浸潤能・転移能 / 遺伝子導入 (他9件)

【概要】近年、癌細胞膜に存在する糖鎖は腫瘍マーカーとして臨床実用化されているが、細胞膜上の糖鎖が癌の臨床的悪性度と相関を有することが明らかになるにつれ、糖鎖の生物機能の解明が求められている。我々はすでに、子宮体癌に発現される異常糖鎖やその合成に関与する糖転移酵素の解析を行い、子宮体癌ではI型糖鎖、中でもLewis^b型糖鎖の発現が特異的であり、I型糖鎖を発現する子宮体癌は発現しない体癌に比べ予後が良好であ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：病理学／転移を含む研究件

【概要】我々はリンパ管新生の制御機構を明らかにするためにリンパ管新生のマスター因子Prox1の作用を中心に研究を行った。我々はTGF-βシグナルによってProx1の発現が抑制され, HoxD8によって発現が誘導されることを見いだした。また、Prox1がEtsファミリーの転写因子や核内受容体COUP-TFII1と結合し,リンパ管新生に重要な働きを示すことを明らかにした。さらにProx1の標的遺伝子として新た...

【医歯薬学】外科系臨床医学：リンパ管新生／転移を含む研究件

【概要】1)TGF-βによって誘導されるEMTに関する研究を行った。これまで我々は転写因子TTF-1がTGF-βシグナルに拮抗し、肺腺がんにおいてEMTを抑制することを明らかにしていた。さらに我々はTTF-1がTGF-β2の発現を抑制することを明らかにしていたが、もう一つのメカニズムとしてTTF-1がSmad3に結合してDNAへの結合を抑え、Smad3の転写活性を抑えることを明らかにした。 2)TGF-β...

【概要】我々はリンパ管新生の制御機構を明らかにするためにリンパ管新生のマスター因子Prox1の作用を中心に研究を行った。我々はTGF-βシグナルによってProx1の発現が抑制され, HoxD8によって発現が誘導されることを見いだした。また、Prox1がEtsファミリーの転写因子や核内受容体COUP-TFII1と結合し,リンパ管新生に重要な働きを示すことを明らかにした。さらにProx1の標的遺伝子として新た...

【医歯薬学】外科系臨床医学：リンパ節転移／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【概要】[背景]近年の消化器癌診断能の向上とともに、従来進行癌が大部分を占めていた食道癌でもいわゆる早期癌と考えられる表在型食道癌が発見されることが珍しくはなくなってきた。表在型食道癌の中にはリンパ節転移のない真の早期癌が含まれており、これらに対しては内視鏡的治療などの縮小手術を積極的に採用すべきであると考える。しかし術前にリンパ節転移の有無を知る方法は未だ十分に確立されてはおらず、リンパ節転移診断の新た...

【医歯薬学】外科系臨床医学：経口ロイコボリン／転移を含む研究件

【概要】本研究は大腸癌由来の転移性肝癌の治癒的切除症例を対象とし、術後に経口ロイコボリン+UFT療法を追加することにより、癌再発率を減少させうるかを多施設による無作為化比較試験で検証することを第一の目的とする。また、探索的検討として、肝転移巣のTS(thymidylate synthase)、TP(thymidine phosphorylase)、DPD(dihydropyrimidine dehydro...

【医歯薬学】外科系臨床医学：悪性黒色腫／転移を含む研究件

【概要】悪性黒色腫はその転移の早さ、局所への高度の浸潤、さらには化学療法、放射線療法に抵抗性であること等から、きわめて悪性度の高い腫瘍として知られている。本研究では、マウスの本腫瘍の原発巣では発現し、転移に伴って発現しなくなるとされている膜糖蛋白、AD1(CD63)に着目し、犬の本腫瘍における本物質の転移における役割について検討することを目的に実施した。安定した系で研究を進めるため、まず犬の本腫瘍の培養...

【医歯薬学】外科系臨床医学：異種移植モデル／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腺腫／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膀胱がん／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膵臓／転移を含む研究件

【概要】膵癌モデルマウスより様々な発癌段階の膵癌組織を採取し単細胞化し、癌幹細胞マーカーとして知られるいくつかの表面抗原を認識する特異的抗体を用いてセルソーターにより細胞を分離した。分離した細胞が癌幹細胞としての能力を有するか検討し、腫瘍形成能を持つ癌幹細胞を同定した。さらに癌が進行したマウスより採取した癌幹細胞は転移能も有することが明らかとなった。さらに発癌初期の膵癌腫瘍組織より分離した腫瘍形成能をもつ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子スクリーニング／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子編集／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝がん／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝切除／転移を含む研究件

【概要】本研究は大腸癌由来の転移性肝癌の治癒的切除症例を対象とし、術後に経口ロイコボリン+UFT療法を追加することにより、癌再発率を減少させうるかを多施設による無作為化比較試験で検証することを第一の目的とする。また、探索的検討として、肝転移巣のTS(thymidylate synthase)、TP(thymidine phosphorylase)、DPD(dihydropyrimidine dehydro...

【医歯薬学】外科系臨床医学：補助化学療法／転移を含む研究件

【概要】本研究は大腸癌由来の転移性肝癌の治癒的切除症例を対象とし、術後に経口ロイコボリン+UFT療法を追加することにより、癌再発率を減少させうるかを多施設による無作為化比較試験で検証することを第一の目的とする。また、探索的検討として、肝転移巣のTS(thymidylate synthase)、TP(thymidine phosphorylase)、DPD(dihydropyrimidine dehydro...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EGFR ／転移を含む研究件

【概要】[背景]近年の消化器癌診断能の向上とともに、従来進行癌が大部分を占めていた食道癌でもいわゆる早期癌と考えられる表在型食道癌が発見されることが珍しくはなくなってきた。表在型食道癌の中にはリンパ節転移のない真の早期癌が含まれており、これらに対しては内視鏡的治療などの縮小手術を積極的に採用すべきであると考える。しかし術前にリンパ節転移の有無を知る方法は未だ十分に確立されてはおらず、リンパ節転移診断の新た...

【医歯薬学】外科系臨床医学：マイクロサテライト不安定性／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：浸潤・転移／転移を含む研究件

【キーワード】糖鎖修飾 / 転移 / マトリックスメタロプロテアーゼ / RECK / がん細胞 (他6件)

【概要】多くのタンパク質はその機能を発揮するために「適切なアミノ酸」が「適切な時期」に「適切な翻訳後修飾を受けること」が必要である。代表的な翻訳後修飾として「リン酸化」や「糖鎖修飾」が知られている。リン酸化のシグナル伝達機構については詳細に検討されている一方で、糖鎖修飾は小胞体やゴルジ体における糖鎖付加後のトレミングやプロセシングの各段階は詳細に検討されているものの、糖鎖修飾されたタンパク質の機能変化につ...

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【キーワード】Cadherin6 / N-cadherin / E-cadherin / 腎癌 / 悪性度 (他13件)

【概要】腎癌は肺や能に血行性転移をきたす予後不良な癌であり、原発巣および転移巣のCadherinを解析して腎癌の浸潤・転移様式を明らかにできれば臨床的に有意義であるため本研究を施行した。CadherinにはE-(EC)、P-(PC)、N-(NC)、-6(cad6)、-11(cad11)、-13(cad13)を選択した。ノーザンブロット法による培養細胞7株を用いた実験では、強い発現をNCは全株、cad6は5...

【医歯薬学】外科系臨床医学：転移性肝がん／転移を含む研究件

【概要】本研究は大腸癌由来の転移性肝癌の治癒的切除症例を対象とし、術後に経口ロイコボリン+UFT療法を追加することにより、癌再発率を減少させうるかを多施設による無作為化比較試験で検証することを第一の目的とする。また、探索的検討として、肝転移巣のTS(thymidylate synthase)、TP(thymidine phosphorylase)、DPD(dihydropyrimidine dehydro...

【医歯薬学】外科系臨床医学：UFT ／転移を含む研究件

【概要】本研究は大腸癌由来の転移性肝癌の治癒的切除症例を対象とし、術後に経口ロイコボリン+UFT療法を追加することにより、癌再発率を減少させうるかを多施設による無作為化比較試験で検証することを第一の目的とする。また、探索的検討として、肝転移巣のTS(thymidylate synthase)、TP(thymidine phosphorylase)、DPD(dihydropyrimidine dehydro...

【医歯薬学】外科系臨床医学：下部消化管学／転移を含む研究件

❏遺伝子改変オルガノイドを用いたヒト大腸がん遺伝子の機能的解析基盤の構築(26293177)

【研究代表者】佐藤俊朗慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (70365245)

【キーワード】大腸癌 / 浸潤 / 転移 / オルガノイド / 幹細胞 (他7件)

【概要】近年の次世代シークエンス技術の進歩と大規模なシークエンス解析プロジェクトにより, 大腸がんの網羅的ながん遺伝子変異同定が可能になった。我々は，大腸上皮組織の体外培養技術であるオルガノイド培養とCRISPR-Cas9ゲノム編集技術を組み合わせ，ヒト大腸上皮遺伝子変異導入オルガノイドによる，がん遺伝子変異の解析に成功した。作製された遺伝子変異オルガノイドは超免疫不全マウスを用いた異種移植系により，病理...

【医歯薬学】外科系臨床医学：病理／転移を含む研究件

【概要】本研究の目的は、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2021年度（４年計画の初年度）は、進行期肝細胞癌における免疫微小環境について、原発巣と転移巣の間における違いや多様性を含めて検討するため、進行期肝細胞癌の病理解剖例60例からなる研究コホートを樹立した。それぞれの症例...

【医歯薬学】外科系臨床医学：軟骨肉腫／転移を含む研究件

【概要】本研究は、軟骨肉腫の浸潤・転移と転写因子Kruppel-like zinc-finger transcription factor 5(KLF5)の発現量の関係を検討し、KLF5の制御により軟骨肉腫の浸潤・転移をコントロールすることを目的としている。本年度は以下の3つの項目について研究を進めた。【軟骨肉腫症例におけるKLF5及びMMP-9発現と臨床像との相関の検討】昨年度に引き続き、これまでに蓄...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Adam17 ／転移を含む研究件

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】外科系臨床医学：APAM17 ／転移を含む研究件

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肉腫／転移を含む研究件

【概要】オルガノイドモデルは、細胞を３次元培養することにより得られる人為的に創出された器官に類似した組織体である。今回、骨肉腫幹細胞を特徴づける遺伝子群を同定し、それらが発現する細胞から骨肉腫オルガノイドを作成した。さらに、遺伝子Xは骨肉腫の新たな治療薬の分子ターゲットとなり得ることを解明した。今後新たな骨肉腫治療薬の開発につながると考える。 ...

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肉腫幹細胞／転移を含む研究件

【概要】オルガノイドモデルは、細胞を３次元培養することにより得られる人為的に創出された器官に類似した組織体である。今回、骨肉腫幹細胞を特徴づける遺伝子群を同定し、それらが発現する細胞から骨肉腫オルガノイドを作成した。さらに、遺伝子Xは骨肉腫の新たな治療薬の分子ターゲットとなり得ることを解明した。今後新たな骨肉腫治療薬の開発につながると考える。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：c-Src ／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】外科系臨床医学：CD4 ／転移を含む研究件

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】外科系臨床医学：オルガノイドモデル／転移を含む研究件

【概要】オルガノイドモデルは、細胞を３次元培養することにより得られる人為的に創出された器官に類似した組織体である。今回、骨肉腫幹細胞を特徴づける遺伝子群を同定し、それらが発現する細胞から骨肉腫オルガノイドを作成した。さらに、遺伝子Xは骨肉腫の新たな治療薬の分子ターゲットとなり得ることを解明した。今後新たな骨肉腫治療薬の開発につながると考える。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Ras ／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Cyclin Dl ／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肺転移／転移を含む研究件

【概要】オルガノイドモデルは、細胞を３次元培養することにより得られる人為的に創出された器官に類似した組織体である。今回、骨肉腫幹細胞を特徴づける遺伝子群を同定し、それらが発現する細胞から骨肉腫オルガノイドを作成した。さらに、遺伝子Xは骨肉腫の新たな治療薬の分子ターゲットとなり得ることを解明した。今後新たな骨肉腫治療薬の開発につながると考える。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：放射線治療／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】外科系臨床医学：発現解析／転移を含む研究件

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】外科系臨床医学：浸潤／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

【概要】オルガノイドモデルは、細胞を３次元培養することにより得られる人為的に創出された器官に類似した組織体である。今回、骨肉腫幹細胞を特徴づける遺伝子群を同定し、それらが発現する細胞から骨肉腫オルガノイドを作成した。さらに、遺伝子Xは骨肉腫の新たな治療薬の分子ターゲットとなり得ることを解明した。今後新たな骨肉腫治療薬の開発につながると考える。 ...

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：治療／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：免疫染色／転移を含む研究件

【概要】[背景]近年の消化器癌診断能の向上とともに、従来進行癌が大部分を占めていた食道癌でもいわゆる早期癌と考えられる表在型食道癌が発見されることが珍しくはなくなってきた。表在型食道癌の中にはリンパ節転移のない真の早期癌が含まれており、これらに対しては内視鏡的治療などの縮小手術を積極的に採用すべきであると考える。しかし術前にリンパ節転移の有無を知る方法は未だ十分に確立されてはおらず、リンパ節転移診断の新た...

【医歯薬学】外科系臨床医学：予後／転移を含む研究件

【概要】本研究は腎細胞癌の分子標的治療効果の解析・耐性機構を解明するために行われた。腎細胞癌では腫瘍壊死因子(TNF-α)および癌幹細胞マーカーCD44発現が原発巣の進展度、遠隔転移、不良予後と相関した。TNF-αはE-cadherin発現を抑制、MMP9, CD44発現を亢進させることで遊走・浸潤を促進した（EMTおよび癌幹細胞の誘導）。分子標的薬スニチニブ治療を行った場合、CD44高発現が治療抵抗性と...

【医歯薬学】外科系臨床医学：局所浸潤／転移を含む研究件

【概要】本研究は、軟骨肉腫の浸潤・転移と転写因子Kruppel-like zinc-finger transcription factor 5(KLF5)の発現量の関係を検討し、KLF5の制御により軟骨肉腫の浸潤・転移をコントロールすることを目的としている。本年度は以下の3つの項目について研究を進めた。【軟骨肉腫症例におけるKLF5及びMMP-9発現と臨床像との相関の検討】昨年度に引き続き、これまでに蓄...

【医歯薬学】外科系臨床医学：KLF5 ／転移を含む研究件

【概要】本研究は、軟骨肉腫の浸潤・転移と転写因子Kruppel-like zinc-finger transcription factor 5(KLF5)の発現量の関係を検討し、KLF5の制御により軟骨肉腫の浸潤・転移をコントロールすることを目的としている。本年度は以下の3つの項目について研究を進めた。【軟骨肉腫症例におけるKLF5及びMMP-9発現と臨床像との相関の検討】昨年度に引き続き、これまでに蓄...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ランク／転移を含む研究件

【概要】微小環境での癌の浸潤性と形態変化腎細胞癌97例を用いてEMTの指標であるE-cadherin発現を抑制する転写因子Snailの発現を免疫組織学的に調べた。その結果、Snail発現は原発巣の進展度、組織学的異型度および肉腫様腎細胞癌の合併の有無と相関していた。Snail高発現例は低発現例に比べ、再発率および死亡率が高い傾向がみられた。 Snail発現と癌細胞の浸潤・転移能の関係を調べるため、腎細胞...

【医歯薬学】外科系臨床医学：低酸素誘導因子／転移を含む研究件

【キーワード】低酸素応答因子 / ANGPTL4 / 中咽頭癌 / 下咽頭癌 / 頭頸部癌 (他7件)

【概要】HIF1-α転写因子の1つであるANGPTL4と頭頸部癌との関わりについて検討した。下咽頭癌症例のANGPTL4の免疫組織学的発現と臨床所見との関連について検討した。多変量解析で、OSについてANGPTL4発現が独立した予後規定因子であった。中咽頭癌でも同様の結果が得られた。続いて、頭頸部癌細胞株を用いANGPTL4発現のノックダウンを行い、ANGPTL4発現を低下すると、EMT関連遺伝子やが...

❏頭頸部癌における低酸素誘導因子発現の転移への影響とその臨床応用に関する研究(26462623)

【キーワード】低酸素誘導因子 / 頭頸部癌 / 低酸素応答因子 / 転移

【概要】頭頸部癌症例のHIF1-α発現について検討を行った。早期舌癌25症例の免疫染色ではHIF1-αの核内発現と遅発性頸部転移との関係が示された。また経口的腫瘍切除の適応となった早期下咽頭癌症例においてリンパ節転移の有無とHIF1-α発現との間に相関を認めた。さらにHIF1-α阻害薬を用いて下流シグナルの変化をReal Time PCRで測定した。頭頸部癌細胞株にHIF1-α阻害薬を投与することにより...

【医歯薬学】社会医学：ｍTOR ／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】社会医学：テトラスパニン／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】社会医学：卵巣がん／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【概要】私たちの見出したDHMEQは特異性が高く、in vivoで有効なNF-κB阻害剤であるが、溶解性が低い。そこで、活性コア以外の部分をかえて、溶解性を向上させた。また、酵素を用いて、医薬開発に必要な光学活性体を効率的に合成できるようにした。一方、DHMEQは培養卵巣癌細胞の浸潤を抑制し、その新しい機構としてCXCL12/CXCR4系および下流のタンパク質分解酵素の発現抑制が関与することを見出した。さ...

【医歯薬学】社会医学：婦人科がん／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 抗体医薬 / モノクローナル抗体 / 糖鎖抗原 / CD166 (他9件)

【概要】我々が開発した婦人科癌特異的なヒトモノクローナル抗体HMMC-1は、ヒト子宮体癌細胞に対して抗腫瘍活性を持つ。HMMC-1抗原解析の結果、少なくとも糖タンパク質CD166であることが判明し、CD166分子上の糖鎖が抗体の機能を担っていることが示唆された。HMMC-1抗原糖鎖は硫酸化修飾を受けており、CD166分子上の糖鎖に付加している硫酸基がHMMC-1の抗腫瘍活性に関与していることが推定された。...

【キーワード】婦人科癌 / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 浸潤能・転移能 / 遺伝子導入 (他9件)

【概要】近年、癌細胞膜に存在する糖鎖は腫瘍マーカーとして臨床実用化されているが、細胞膜上の糖鎖が癌の臨床的悪性度と相関を有することが明らかになるにつれ、糖鎖の生物機能の解明が求められている。我々はすでに、子宮体癌に発現される異常糖鎖やその合成に関与する糖転移酵素の解析を行い、子宮体癌ではI型糖鎖、中でもLewis^b型糖鎖の発現が特異的であり、I型糖鎖を発現する子宮体癌は発現しない体癌に比べ予後が良好であ...

【医歯薬学】社会医学：骨転移／転移を含む研究件

【概要】微小環境での癌の浸潤性と形態変化腎細胞癌97例を用いてEMTの指標であるE-cadherin発現を抑制する転写因子Snailの発現を免疫組織学的に調べた。その結果、Snail発現は原発巣の進展度、組織学的異型度および肉腫様腎細胞癌の合併の有無と相関していた。Snail高発現例は低発現例に比べ、再発率および死亡率が高い傾向がみられた。 Snail発現と癌細胞の浸潤・転移能の関係を調べるため、腎細胞...

【医歯薬学】社会医学：食道がん／転移を含む研究件

【概要】[背景]近年の消化器癌診断能の向上とともに、従来進行癌が大部分を占めていた食道癌でもいわゆる早期癌と考えられる表在型食道癌が発見されることが珍しくはなくなってきた。表在型食道癌の中にはリンパ節転移のない真の早期癌が含まれており、これらに対しては内視鏡的治療などの縮小手術を積極的に採用すべきであると考える。しかし術前にリンパ節転移の有無を知る方法は未だ十分に確立されてはおらず、リンパ節転移診断の新た...

【医歯薬学】社会医学：子宮体がん／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【キーワード】婦人科癌 / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 浸潤能・転移能 / 遺伝子導入 (他9件)

【概要】近年、癌細胞膜に存在する糖鎖は腫瘍マーカーとして臨床実用化されているが、細胞膜上の糖鎖が癌の臨床的悪性度と相関を有することが明らかになるにつれ、糖鎖の生物機能の解明が求められている。我々はすでに、子宮体癌に発現される異常糖鎖やその合成に関与する糖転移酵素の解析を行い、子宮体癌ではI型糖鎖、中でもLewis^b型糖鎖の発現が特異的であり、I型糖鎖を発現する子宮体癌は発現しない体癌に比べ予後が良好であ...

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】社会医学：ゲノム解析／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】社会医学：分子標的／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【医歯薬学】社会医学：前立腺がん／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】歯学：モノクローナル抗体／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 抗体医薬 / モノクローナル抗体 / 糖鎖抗原 / CD166 (他9件)

【概要】我々が開発した婦人科癌特異的なヒトモノクローナル抗体HMMC-1は、ヒト子宮体癌細胞に対して抗腫瘍活性を持つ。HMMC-1抗原解析の結果、少なくとも糖タンパク質CD166であることが判明し、CD166分子上の糖鎖が抗体の機能を担っていることが示唆された。HMMC-1抗原糖鎖は硫酸化修飾を受けており、CD166分子上の糖鎖に付加している硫酸基がHMMC-1の抗腫瘍活性に関与していることが推定された。...

【概要】悪性黒色腫はその転移の早さ、局所への高度の浸潤、さらには化学療法、放射線療法に抵抗性であること等から、きわめて悪性度の高い腫瘍として知られている。本研究では、マウスの本腫瘍の原発巣では発現し、転移に伴って発現しなくなるとされている膜糖蛋白、AD1(CD63)に着目し、犬の本腫瘍における本物質の転移における役割について検討することを目的に実施した。安定した系で研究を進めるため、まず犬の本腫瘍の培養...

【医歯薬学】歯学：TGF-β ／転移を含む研究件

【概要】1)TGF-βによって誘導されるEMTに関する研究を行った。これまで我々は転写因子TTF-1がTGF-βシグナルに拮抗し、肺腺がんにおいてEMTを抑制することを明らかにしていた。さらに我々はTTF-1がTGF-β2の発現を抑制することを明らかにしていたが、もう一つのメカニズムとしてTTF-1がSmad3に結合してDNAへの結合を抑え、Smad3の転写活性を抑えることを明らかにした。 2)TGF-β...

【医歯薬学】歯学：MMP-9 ／転移を含む研究件

【概要】本研究は、軟骨肉腫の浸潤・転移と転写因子Kruppel-like zinc-finger transcription factor 5(KLF5)の発現量の関係を検討し、KLF5の制御により軟骨肉腫の浸潤・転移をコントロールすることを目的としている。本年度は以下の3つの項目について研究を進めた。【軟骨肉腫症例におけるKLF5及びMMP-9発現と臨床像との相関の検討】昨年度に引き続き、これまでに蓄...

【医歯薬学】歯学：外科／転移を含む研究件

【概要】本研究は大腸癌由来の転移性肝癌の治癒的切除症例を対象とし、術後に経口ロイコボリン+UFT療法を追加することにより、癌再発率を減少させうるかを多施設による無作為化比較試験で検証することを第一の目的とする。また、探索的検討として、肝転移巣のTS(thymidylate synthase)、TP(thymidine phosphorylase)、DPD(dihydropyrimidine dehydro...

【医歯薬学】歯学：骨・軟部腫瘍／転移を含む研究件

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】歯学：発がん／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

【医歯薬学】歯学：組織幹細胞／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】歯学：オルガノイド／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

【概要】オルガノイドモデルは、細胞を３次元培養することにより得られる人為的に創出された器官に類似した組織体である。今回、骨肉腫幹細胞を特徴づける遺伝子群を同定し、それらが発現する細胞から骨肉腫オルガノイドを作成した。さらに、遺伝子Xは骨肉腫の新たな治療薬の分子ターゲットとなり得ることを解明した。今後新たな骨肉腫治療薬の開発につながると考える。 ...

❏オルガノイド技術を用いた大腸がん浸潤・転移機構の解明(15K15297)

【研究代表者】佐藤俊朗慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70365245)

【キーワード】大腸癌 / 浸潤 / 転移 / オルガノイド / 幹細胞

【概要】がんの浸潤・転移機構は依然として不明であり，その治療方法に結びついていない。我々は，55ラインのヒト大腸腫瘍オルガノイドを樹立し，その遺伝子変異・発現変化と細胞生物学的な形質の変化への相関性を追求し，これまで困難であったGenotype-Phenotype連関を研究するプラットフォームを構築した。さらに，CRISPR-Cas9によるゲノム編集技術をがんオルガノイドへ応用することにより，プロスペクテ...

【医歯薬学】歯学：免疫治療／転移を含む研究件

【概要】放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズ...

【医歯薬学】歯学：腫瘍／転移を含む研究件

【キーワード】マイクロRNA / エキソソーム / イヌ / 腫瘍 / 次世代シーケンス (他10件)

【概要】イヌの腫瘍の診断と治療法の改善のために新規のバイオマーカーの探索を行った。特にエキソソームと呼ばれる小分子が腫瘍から分泌されることに着目した。研究ではイヌの血液からエキソソームを超遠心法と呼ばれる方法で分離抽出した。抽出したエキソソームが人で報告されているものと同じかを表面の抗原マーカーで確認した。さらに、近年、腫瘍のバイオマーカーとして注目されているマイクロRNAの分子に着目した。複数のイヌの腫...

❏癌浸潤促進因子EMMPRINの多機能性メカニズムの解析(20590415)

【研究テーマ】実験病理学

【研究代表者】鍋島一樹福岡大学, 医学部, 教授 (40189189)

【キーワード】腫瘍 / マトリックス・メタロプロテアーゼ / 浸潤 / 転移

【概要】癌浸潤促進因子emmprinの多機能性メカニズムの解析を目的として、BS3 crosslinkerによって細胞膜上の分子間に複合体を形成させ、emmprinと複合体を形成する分子を質量分析器にて解析した。BS3処理群の複合体にのみ認められた130分子から、分子量や局在、機能を参考に約10程度の分子に絞り込み、現在これらの分子のemmprinとの複合体形成能とMMP誘導活性について確認作業中である。...

【医歯薬学】歯学：PI3K ／転移を含む研究件

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】歯学：上皮間葉転換(EMT) ／転移を含む研究件

【概要】本研究は腎細胞癌の分子標的治療効果の解析・耐性機構を解明するために行われた。腎細胞癌では腫瘍壊死因子(TNF-α)および癌幹細胞マーカーCD44発現が原発巣の進展度、遠隔転移、不良予後と相関した。TNF-αはE-cadherin発現を抑制、MMP9, CD44発現を亢進させることで遊走・浸潤を促進した（EMTおよび癌幹細胞の誘導）。分子標的薬スニチニブ治療を行った場合、CD44高発現が治療抵抗性と...

【概要】1)TGF-βによって誘導されるEMTに関する研究を行った。これまで我々は転写因子TTF-1がTGF-βシグナルに拮抗し、肺腺がんにおいてEMTを抑制することを明らかにしていた。さらに我々はTTF-1がTGF-β2の発現を抑制することを明らかにしていたが、もう一つのメカニズムとしてTTF-1がSmad3に結合してDNAへの結合を抑え、Smad3の転写活性を抑えることを明らかにした。 2)TGF-β...

【概要】微小環境での癌の浸潤性と形態変化腎細胞癌97例を用いてEMTの指標であるE-cadherin発現を抑制する転写因子Snailの発現を免疫組織学的に調べた。その結果、Snail発現は原発巣の進展度、組織学的異型度および肉腫様腎細胞癌の合併の有無と相関していた。Snail高発現例は低発現例に比べ、再発率および死亡率が高い傾向がみられた。 Snail発現と癌細胞の浸潤・転移能の関係を調べるため、腎細胞...

【医歯薬学】歯学：CD44 ／転移を含む研究件

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】薬学：インターロイキン6(IL-6) ／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】薬学：ケトン／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【医歯薬学】薬学：糖タンパク質／転移を含む研究件

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【医歯薬学】薬学：1細胞解析／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

【医歯薬学】薬学：metastasis ／転移を含む研究件

【キーワード】メラノーマ / 転移 / 接着斑キナーゼ / プロテオリピドプロテイン / PLP2 (他11件)

【概要】プロテオリピドプロテイン2(PLP2)を過剰発現させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を上昇させ、さらにin vivoにおいて転移能を上昇させた。逆にPLP2をsiRNA法で低下させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を低下させ、in vivoにおいて転移能を低下させた。PLP2はPI3Kと会合しAktの活性化を促進すると考えられる。 ...

【医歯薬学】薬学：NF-κB ／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【概要】私たちの見出したDHMEQは特異性が高く、in vivoで有効なNF-κB阻害剤であるが、溶解性が低い。そこで、活性コア以外の部分をかえて、溶解性を向上させた。また、酵素を用いて、医薬開発に必要な光学活性体を効率的に合成できるようにした。一方、DHMEQは培養卵巣癌細胞の浸潤を抑制し、その新しい機構としてCXCL12/CXCR4系および下流のタンパク質分解酵素の発現抑制が関与することを見出した。さ...

【医歯薬学】薬学：接着分子／転移を含む研究件

【概要】[背景]近年の消化器癌診断能の向上とともに、従来進行癌が大部分を占めていた食道癌でもいわゆる早期癌と考えられる表在型食道癌が発見されることが珍しくはなくなってきた。表在型食道癌の中にはリンパ節転移のない真の早期癌が含まれており、これらに対しては内視鏡的治療などの縮小手術を積極的に採用すべきであると考える。しかし術前にリンパ節転移の有無を知る方法は未だ十分に確立されてはおらず、リンパ節転移診断の新た...

【医歯薬学】薬学：B16BL-6 ／転移を含む研究件

【キーワード】メラノーマ / 転移 / 接着斑キナーゼ / プロテオリピドプロテイン / PLP2 (他11件)

【概要】プロテオリピドプロテイン2(PLP2)を過剰発現させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を上昇させ、さらにin vivoにおいて転移能を上昇させた。逆にPLP2をsiRNA法で低下させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を低下させ、in vivoにおいて転移能を低下させた。PLP2はPI3Kと会合しAktの活性化を促進すると考えられる。 ...

【医歯薬学】薬学：B16F10 ／転移を含む研究件

【キーワード】メラノーマ / 転移 / 接着斑キナーゼ / プロテオリピドプロテイン / PLP2 (他11件)

【概要】プロテオリピドプロテイン2(PLP2)を過剰発現させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を上昇させ、さらにin vivoにおいて転移能を上昇させた。逆にPLP2をsiRNA法で低下させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を低下させ、in vivoにおいて転移能を低下させた。PLP2はPI3Kと会合しAktの活性化を促進すると考えられる。 ...

【医歯薬学】薬学：細胞・組織／転移を含む研究件

【概要】膵癌モデルマウスより様々な発癌段階の膵癌組織を採取し単細胞化し、癌幹細胞マーカーとして知られるいくつかの表面抗原を認識する特異的抗体を用いてセルソーターにより細胞を分離した。分離した細胞が癌幹細胞としての能力を有するか検討し、腫瘍形成能を持つ癌幹細胞を同定した。さらに癌が進行したマウスより採取した癌幹細胞は転移能も有することが明らかとなった。さらに発癌初期の膵癌腫瘍組織より分離した腫瘍形成能をもつ...

【医歯薬学】薬学：細胞周期／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】薬学：プロテオリピドプロテイン／転移を含む研究件

【キーワード】メラノーマ / 転移 / 接着斑キナーゼ / プロテオリピドプロテイン / PLP2 (他11件)

【概要】プロテオリピドプロテイン2(PLP2)を過剰発現させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を上昇させ、さらにin vivoにおいて転移能を上昇させた。逆にPLP2をsiRNA法で低下させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を低下させ、in vivoにおいて転移能を低下させた。PLP2はPI3Kと会合しAktの活性化を促進すると考えられる。 ...

【医歯薬学】薬学：PLP2 ／転移を含む研究件

【キーワード】メラノーマ / 転移 / 接着斑キナーゼ / プロテオリピドプロテイン / PLP2 (他11件)

【概要】プロテオリピドプロテイン2(PLP2)を過剰発現させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を上昇させ、さらにin vivoにおいて転移能を上昇させた。逆にPLP2をsiRNA法で低下させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を低下させ、in vivoにおいて転移能を低下させた。PLP2はPI3Kと会合しAktの活性化を促進すると考えられる。 ...

【医歯薬学】薬学：オリゴマー／転移を含む研究件

【キーワード】アントラセン / ケトン / Scholl反応 / 多環式芳香族炭化水素 / 湾曲π共役系 (他23件)

【概要】新しい湾曲した構造を持つ多環式芳香族炭化水素の構築を目的として、アントラセン誘導体に対して種々の反応を検討した。ジ-1-アントリルケトンに対し酸化的縮環反応（Scholl反応）を試みたところ、アントラセン9,9'-位で環化が進行し、7員環構造を内部に持つらせん型生成物が得られた。一方、メシチルオキシ基を導入したジ-1-アントリルケトンに対し同様の反応を行うと、カルボニル基の転移を伴った二重...

【医歯薬学】薬学：rho ／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】薬学：カドヘリン／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】薬学：発生・分化／転移を含む研究件

【概要】我々はリンパ管新生の制御機構を明らかにするためにリンパ管新生のマスター因子Prox1の作用を中心に研究を行った。我々はTGF-βシグナルによってProx1の発現が抑制され, HoxD8によって発現が誘導されることを見いだした。また、Prox1がEtsファミリーの転写因子や核内受容体COUP-TFII1と結合し,リンパ管新生に重要な働きを示すことを明らかにした。さらにProx1の標的遺伝子として新た...

【医歯薬学】薬学：マウス／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】薬学：Stat3 ／転移を含む研究件

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】薬学：メラノーマ／転移を含む研究件

【概要】放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズ...

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【キーワード】メラノーマ / 転移 / 接着斑キナーゼ / プロテオリピドプロテイン / PLP2 (他11件)

【概要】プロテオリピドプロテイン2(PLP2)を過剰発現させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を上昇させ、さらにin vivoにおいて転移能を上昇させた。逆にPLP2をsiRNA法で低下させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を低下させ、in vivoにおいて転移能を低下させた。PLP2はPI3Kと会合しAktの活性化を促進すると考えられる。 ...

【医歯薬学】薬学：肝細胞がん／転移を含む研究件

【概要】本研究の目的は、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2021年度（４年計画の初年度）は、進行期肝細胞癌における免疫微小環境について、原発巣と転移巣の間における違いや多様性を含めて検討するため、進行期肝細胞癌の病理解剖例60例からなる研究コホートを樹立した。それぞれの症例...

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】薬学：幹細胞／転移を含む研究件

【概要】オルガノイドモデルは、細胞を３次元培養することにより得られる人為的に創出された器官に類似した組織体である。今回、骨肉腫幹細胞を特徴づける遺伝子群を同定し、それらが発現する細胞から骨肉腫オルガノイドを作成した。さらに、遺伝子Xは骨肉腫の新たな治療薬の分子ターゲットとなり得ることを解明した。今後新たな骨肉腫治療薬の開発につながると考える。 ...

❏オルガノイド技術を用いた大腸がん浸潤・転移機構の解明(15K15297)

【研究代表者】佐藤俊朗慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70365245)

【キーワード】大腸癌 / 浸潤 / 転移 / オルガノイド / 幹細胞

【概要】がんの浸潤・転移機構は依然として不明であり，その治療方法に結びついていない。我々は，55ラインのヒト大腸腫瘍オルガノイドを樹立し，その遺伝子変異・発現変化と細胞生物学的な形質の変化への相関性を追求し，これまで困難であったGenotype-Phenotype連関を研究するプラットフォームを構築した。さらに，CRISPR-Cas9によるゲノム編集技術をがんオルガノイドへ応用することにより，プロスペクテ...

❏遺伝子改変オルガノイドを用いたヒト大腸がん遺伝子の機能的解析基盤の構築(26293177)

【研究代表者】佐藤俊朗慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (70365245)

【キーワード】大腸癌 / 浸潤 / 転移 / オルガノイド / 幹細胞 (他7件)

【概要】近年の次世代シークエンス技術の進歩と大規模なシークエンス解析プロジェクトにより, 大腸がんの網羅的ながん遺伝子変異同定が可能になった。我々は，大腸上皮組織の体外培養技術であるオルガノイド培養とCRISPR-Cas9ゲノム編集技術を組み合わせ，ヒト大腸上皮遺伝子変異導入オルガノイドによる，がん遺伝子変異の解析に成功した。作製された遺伝子変異オルガノイドは超免疫不全マウスを用いた異種移植系により，病理...

【医歯薬学】薬学：がん幹細胞／転移を含む研究件

【概要】本研究は腎細胞癌の分子標的治療効果の解析・耐性機構を解明するために行われた。腎細胞癌では腫瘍壊死因子(TNF-α)および癌幹細胞マーカーCD44発現が原発巣の進展度、遠隔転移、不良予後と相関した。TNF-αはE-cadherin発現を抑制、MMP9, CD44発現を亢進させることで遊走・浸潤を促進した（EMTおよび癌幹細胞の誘導）。分子標的薬スニチニブ治療を行った場合、CD44高発現が治療抵抗性と...

【概要】膵癌モデルマウスより様々な発癌段階の膵癌組織を採取し単細胞化し、癌幹細胞マーカーとして知られるいくつかの表面抗原を認識する特異的抗体を用いてセルソーターにより細胞を分離した。分離した細胞が癌幹細胞としての能力を有するか検討し、腫瘍形成能を持つ癌幹細胞を同定した。さらに癌が進行したマウスより採取した癌幹細胞は転移能も有することが明らかとなった。さらに発癌初期の膵癌腫瘍組織より分離した腫瘍形成能をもつ...

【概要】1)TGF-βによって誘導されるEMTに関する研究を行った。これまで我々は転写因子TTF-1がTGF-βシグナルに拮抗し、肺腺がんにおいてEMTを抑制することを明らかにしていた。さらに我々はTTF-1がTGF-β2の発現を抑制することを明らかにしていたが、もう一つのメカニズムとしてTTF-1がSmad3に結合してDNAへの結合を抑え、Smad3の転写活性を抑えることを明らかにした。 2)TGF-β...

【医歯薬学】薬学：天然物／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【医歯薬学】薬学：大腸がん／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

❏オルガノイド技術を用いた大腸がん浸潤・転移機構の解明(15K15297)

【研究代表者】佐藤俊朗慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70365245)

【キーワード】大腸癌 / 浸潤 / 転移 / オルガノイド / 幹細胞

【概要】がんの浸潤・転移機構は依然として不明であり，その治療方法に結びついていない。我々は，55ラインのヒト大腸腫瘍オルガノイドを樹立し，その遺伝子変異・発現変化と細胞生物学的な形質の変化への相関性を追求し，これまで困難であったGenotype-Phenotype連関を研究するプラットフォームを構築した。さらに，CRISPR-Cas9によるゲノム編集技術をがんオルガノイドへ応用することにより，プロスペクテ...

❏遺伝子改変オルガノイドを用いたヒト大腸がん遺伝子の機能的解析基盤の構築(26293177)

【研究代表者】佐藤俊朗慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (70365245)

【キーワード】大腸癌 / 浸潤 / 転移 / オルガノイド / 幹細胞 (他7件)

【概要】近年の次世代シークエンス技術の進歩と大規模なシークエンス解析プロジェクトにより, 大腸がんの網羅的ながん遺伝子変異同定が可能になった。我々は，大腸上皮組織の体外培養技術であるオルガノイド培養とCRISPR-Cas9ゲノム編集技術を組み合わせ，ヒト大腸上皮遺伝子変異導入オルガノイドによる，がん遺伝子変異の解析に成功した。作製された遺伝子変異オルガノイドは超免疫不全マウスを用いた異種移植系により，病理...

【医歯薬学】薬学：Gタンパク質共役型受容体／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】薬学：インテグリン／転移を含む研究件

【キーワード】肝細胞がん / 浸潤転移 / 細胞運動性 / インテグリン / c-Src (他14件)

【概要】既に確立した肝内転移モデルと、LPA-Rho-p160ROCKを介した細胞運動性が肝内転移に重要な役割を果たしているという知見を基に検討を行った。高転移性肝がん細胞株KYN2はインテグリンを介した基質との接着によりカドヘリン系の不活化、細胞の分散、高い細胞運動性を示すが、このときαカテニンの減少と、c-Srcの活性化が認められた。この細胞に、c-Srcの機能抑制型遺伝子変異体を導入すると、ラフリン...

【医歯薬学】薬学：低酸素／転移を含む研究件

【キーワード】マイクロRNA / エキソソーム / イヌ / 腫瘍 / 次世代シーケンス (他10件)

【概要】イヌの腫瘍の診断と治療法の改善のために新規のバイオマーカーの探索を行った。特にエキソソームと呼ばれる小分子が腫瘍から分泌されることに着目した。研究ではイヌの血液からエキソソームを超遠心法と呼ばれる方法で分離抽出した。抽出したエキソソームが人で報告されているものと同じかを表面の抗原マーカーで確認した。さらに、近年、腫瘍のバイオマーカーとして注目されているマイクロRNAの分子に着目した。複数のイヌの腫...

【医歯薬学】薬学：免疫／転移を含む研究件

【概要】我々はリンパ管新生の制御機構を明らかにするためにリンパ管新生のマスター因子Prox1の作用を中心に研究を行った。我々はTGF-βシグナルによってProx1の発現が抑制され, HoxD8によって発現が誘導されることを見いだした。また、Prox1がEtsファミリーの転写因子や核内受容体COUP-TFII1と結合し,リンパ管新生に重要な働きを示すことを明らかにした。さらにProx1の標的遺伝子として新た...

【医歯薬学】薬学：ルシフェラーゼ／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【医歯薬学】薬学：腫瘍免疫／転移を含む研究件

【概要】本研究の目的は、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2021年度（４年計画の初年度）は、進行期肝細胞癌における免疫微小環境について、原発巣と転移巣の間における違いや多様性を含めて検討するため、進行期肝細胞癌の病理解剖例60例からなる研究コホートを樹立した。それぞれの症例...

【医歯薬学】薬学：アポトーシス／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【概要】NF-κBは炎症性サイトカインや抗アポトーシス蛋白の誘導など様々な生体反応に関与している転写因子であり、泌尿器科系悪性腫瘍においても、癌の進展や転移、抗癌剤や放射線治療に対する抵抗性、悪液質などの腫瘍随伴症候群など様々な病態生理に関与していると想定される。dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)は新規に合成された強力なNF-κB阻害である。NF-κBはホルモン抵抗...

【医歯薬学】薬学：スクリーニング／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【医歯薬学】薬学：蛍光／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【医歯薬学】薬学：接着斑キナーゼ(FAK) ／転移を含む研究件

【キーワード】メラノーマ / 転移 / 接着斑キナーゼ / プロテオリピドプロテイン / PLP2 (他11件)

【概要】プロテオリピドプロテイン2(PLP2)を過剰発現させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を上昇させ、さらにin vivoにおいて転移能を上昇させた。逆にPLP2をsiRNA法で低下させたメラノーマ細胞はin vitroにおいて接着能、運動能、浸潤能を低下させ、in vivoにおいて転移能を低下させた。PLP2はPI3Kと会合しAktの活性化を促進すると考えられる。 ...

【医歯薬学】薬学：細胞／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【医歯薬学】薬学：細胞外マトリックス／転移を含む研究件

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【医歯薬学】薬学：細胞増殖／転移を含む研究件

❏G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析(21390108)

【概要】GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)...

【医歯薬学】薬学：血管新生／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【概要】1)TGF-βによって誘導されるEMTに関する研究を行った。これまで我々は転写因子TTF-1がTGF-βシグナルに拮抗し、肺腺がんにおいてEMTを抑制することを明らかにしていた。さらに我々はTTF-1がTGF-β2の発現を抑制することを明らかにしていたが、もう一つのメカニズムとしてTTF-1がSmad3に結合してDNAへの結合を抑え、Smad3の転写活性を抑えることを明らかにした。 2)TGF-β...

【概要】平成16年度の本研究では、1種の海洋無脊椎動物サンプルから、3種の新規MMP2およびMT1-MMP阻害剤を得た(投稿準備中)。また、昨年度の研究で見出した新規MMP2阻害剤ageladine Aは、既存のMMP阻害剤とは全く異なる新しいタイプの阻害剤であることが期待されているため、X線結晶解析により阻害機構を明らかにするべく、結晶化に最適の組み換えタンパク質の作成を試みている。また、Alphas...

【医歯薬学】薬学：プローブ／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【医歯薬学】薬学：膵がん／転移を含む研究件

❏in vitroがん転移モデルの構築による転移メカニズムの解明(22H03141)

【研究期間】2022-04-01 - 2025-03-31

【研究代表者】関根圭輔国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (00323569)

【キーワード】膵癌 / 転移

【概要】

【概要】膵癌モデルマウスより様々な発癌段階の膵癌組織を採取し単細胞化し、癌幹細胞マーカーとして知られるいくつかの表面抗原を認識する特異的抗体を用いてセルソーターにより細胞を分離した。分離した細胞が癌幹細胞としての能力を有するか検討し、腫瘍形成能を持つ癌幹細胞を同定した。さらに癌が進行したマウスより採取した癌幹細胞は転移能も有することが明らかとなった。さらに発癌初期の膵癌腫瘍組織より分離した腫瘍形成能をもつ...

【医歯薬学】薬学：遺伝子導入／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 浸潤能・転移能 / 遺伝子導入 (他9件)

【概要】近年、癌細胞膜に存在する糖鎖は腫瘍マーカーとして臨床実用化されているが、細胞膜上の糖鎖が癌の臨床的悪性度と相関を有することが明らかになるにつれ、糖鎖の生物機能の解明が求められている。我々はすでに、子宮体癌に発現される異常糖鎖やその合成に関与する糖転移酵素の解析を行い、子宮体癌ではI型糖鎖、中でもLewis^b型糖鎖の発現が特異的であり、I型糖鎖を発現する子宮体癌は発現しない体癌に比べ予後が良好であ...

【キーワード】ガラクトース転移酵素 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / AKT2遺伝子 (他13件)

【概要】1.ガラクトース転移酵素遺伝子に関する検討 β1,3ガラクトース転移酵素(β1,3GT)およびβ1,4ガラクトース転移酵素(β1,4GT)の酵素活性を選択的に測定する系を作成し、両者の活性を測定した。また、ノザンブロット法にてβ1,4ガラクトース転移酵素mRNAの発現を検討した。その結果、子宮体癌におけるβ1,3GT活性はβ1,4GT活性に比べ高値であり、またβ1,4GTmRNAの発現レベルは子宮...

【医歯薬学】薬学：タンパク質／転移を含む研究件

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】薬学：阻害剤／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【概要】平成16年度の本研究では、1種の海洋無脊椎動物サンプルから、3種の新規MMP2およびMT1-MMP阻害剤を得た(投稿準備中)。また、昨年度の研究で見出した新規MMP2阻害剤ageladine Aは、既存のMMP阻害剤とは全く異なる新しいタイプの阻害剤であることが期待されているため、X線結晶解析により阻害機構を明らかにするべく、結晶化に最適の組み換えタンパク質の作成を試みている。また、Alphas...

【医歯薬学】薬学：RANKL ／転移を含む研究件

【概要】微小環境での癌の浸潤性と形態変化腎細胞癌97例を用いてEMTの指標であるE-cadherin発現を抑制する転写因子Snailの発現を免疫組織学的に調べた。その結果、Snail発現は原発巣の進展度、組織学的異型度および肉腫様腎細胞癌の合併の有無と相関していた。Snail高発現例は低発現例に比べ、再発率および死亡率が高い傾向がみられた。 Snail発現と癌細胞の浸潤・転移能の関係を調べるため、腎細胞...

【医歯薬学】薬学：がん／転移を含む研究件

【概要】放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズ...

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【概要】膵癌モデルマウスより様々な発癌段階の膵癌組織を採取し単細胞化し、癌幹細胞マーカーとして知られるいくつかの表面抗原を認識する特異的抗体を用いてセルソーターにより細胞を分離した。分離した細胞が癌幹細胞としての能力を有するか検討し、腫瘍形成能を持つ癌幹細胞を同定した。さらに癌が進行したマウスより採取した癌幹細胞は転移能も有することが明らかとなった。さらに発癌初期の膵癌腫瘍組織より分離した腫瘍形成能をもつ...

【医歯薬学】薬学：がん細胞／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【キーワード】糖鎖修飾 / 転移 / マトリックスメタロプロテアーゼ / RECK / がん細胞 (他6件)

【概要】多くのタンパク質はその機能を発揮するために「適切なアミノ酸」が「適切な時期」に「適切な翻訳後修飾を受けること」が必要である。代表的な翻訳後修飾として「リン酸化」や「糖鎖修飾」が知られている。リン酸化のシグナル伝達機構については詳細に検討されている一方で、糖鎖修飾は小胞体やゴルジ体における糖鎖付加後のトレミングやプロセシングの各段階は詳細に検討されているものの、糖鎖修飾されたタンパク質の機能変化につ...

【医歯薬学】薬学：がん治療／転移を含む研究件

【概要】放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズ...

【医歯薬学】薬学：がん転移／転移を含む研究件

【概要】がん転移のメカニズムに関してはさまざまな研究がなされ、宿主-腫瘍間の相互作用の重要性が認識されてきている。原発腫瘍ががん細胞とストローマ細胞(間質細胞)とで構成された細胞集塊を血流に放出し、肺に到達したストローマ細胞はがん細胞とともに微小転移巣を形成することを明らかにした。実験的肺転移モデルではストローマ細胞を含む細胞集塊内のがん細胞はviability が高く、ストローマ細胞を含む細胞集塊の方が...

【医歯薬学】薬学：炎症／転移を含む研究件

【概要】転移の抑制剤は副作用の少ない抗がん剤として期待される。私たちの発見したNF-kappa B阻害剤DHMEQは動物実験で多くの疾患モデルを抑制するが、不安定性の問題点がある。今回、より安定で、新規骨格のDHMEQ誘導体SEMBLをデザイン・合成した。SEMBLは卵巣がん細胞の遊走・浸潤をDHMEQよりより強く抑制した。（2017論文発表）。植物の葉から得られる新規フラボノイドdesmalもNF-ka...

【医歯薬学】薬学：転写因子／転移を含む研究件

【概要】我々はリンパ管新生の制御機構を明らかにするためにリンパ管新生のマスター因子Prox1の作用を中心に研究を行った。我々はTGF-βシグナルによってProx1の発現が抑制され, HoxD8によって発現が誘導されることを見いだした。また、Prox1がEtsファミリーの転写因子や核内受容体COUP-TFII1と結合し,リンパ管新生に重要な働きを示すことを明らかにした。さらにProx1の標的遺伝子として新た...

【医歯薬学】薬学：抗腫瘍効果／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】薬学：抗体医薬／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【キーワード】婦人科癌 / 抗体医薬 / モノクローナル抗体 / 糖鎖抗原 / CD166 (他9件)

【概要】我々が開発した婦人科癌特異的なヒトモノクローナル抗体HMMC-1は、ヒト子宮体癌細胞に対して抗腫瘍活性を持つ。HMMC-1抗原解析の結果、少なくとも糖タンパク質CD166であることが判明し、CD166分子上の糖鎖が抗体の機能を担っていることが示唆された。HMMC-1抗原糖鎖は硫酸化修飾を受けており、CD166分子上の糖鎖に付加している硫酸基がHMMC-1の抗腫瘍活性に関与していることが推定された。...

【医歯薬学】薬学：バイオイメージング／転移を含む研究件

【概要】本研究は天然からの探索および分子デザインにより転移を抑制する低分子化合物を発見し、培養細胞における転移抑制効果および作用機構を解析する。さらにマウス腹腔内転移を発光癌細胞のイメージングで評価し、新しい方法で腹腔内転移を抑制することを目的とする。主な成果として１）生体イメージング法により、NF-kappa B 阻害剤DHMEQはマウスにおける胃癌の播種・転移を抑制することを示した。２）新規がん細胞遊...

【医歯薬学】薬学：糖鎖／転移を含む研究件

【キーワード】婦人科癌 / 抗体医薬 / モノクローナル抗体 / 糖鎖抗原 / CD166 (他9件)

【概要】我々が開発した婦人科癌特異的なヒトモノクローナル抗体HMMC-1は、ヒト子宮体癌細胞に対して抗腫瘍活性を持つ。HMMC-1抗原解析の結果、少なくとも糖タンパク質CD166であることが判明し、CD166分子上の糖鎖が抗体の機能を担っていることが示唆された。HMMC-1抗原糖鎖は硫酸化修飾を受けており、CD166分子上の糖鎖に付加している硫酸基がHMMC-1の抗腫瘍活性に関与していることが推定された。...

【医歯薬学】看護学：イメージンク／転移を含む研究件

【概要】本研究では,海洋生物である橈脚類(ガウシア・プリンセプス)由来のルシフェラーゼを出発物質として,超高輝度の変異体を論理的に開発した.ガウシアルシフェラーゼの酵素活性中心を推定し,部位特異的アミノ酸変異導入を行った.開発した変異体の中には,オリジナルのガウシアルシフェラーゼに比べて,10倍程度高輝度化した変異体や,スペクトルが33nm長波長化した変異体が含まれ,これらはバイオアッセイにおいて非常に有...

【医歯薬学】看護学：遺伝子／転移を含む研究件

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【医歯薬学】看護学：遺伝子変異／転移を含む研究件

❏Deep phenotyping of human colorectal cancer evolution using adult stem cell organoids and CRISPR-Cas9 technology(20H03757)

【キーワード】大腸がん / オルガノイド / シングルセル解析 / 異種移植モデル / 転移 (他10件)

【概要】がんは遺伝子変異を端緒とし，エピゲノム変化、染色体異常を含む様々な遺伝子異常を蓄積しつつ進行する。昨今のシーケンス技術の進歩により、ヒトの悪性腫瘍が獲得する遺伝子変異や染色体異常を捉えることが可能となった。しかしながら，浸潤や転移をはじめとしたがんの形質異常がいかなる遺伝子異常に起因し、規定されるかはほとんど明らかとなっていない。本研究では段階的な発癌過程における遺伝学的な異常がほぼ解明されている...

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】看護学：肺がん／転移を含む研究件

【概要】がん転移のメカニズムに関してはさまざまな研究がなされ、宿主-腫瘍間の相互作用の重要性が認識されてきている。原発腫瘍ががん細胞とストローマ細胞(間質細胞)とで構成された細胞集塊を血流に放出し、肺に到達したストローマ細胞はがん細胞とともに微小転移巣を形成することを明らかにした。実験的肺転移モデルではストローマ細胞を含む細胞集塊内のがん細胞はviability が高く、ストローマ細胞を含む細胞集塊の方が...

【医歯薬学】看護学：次世代シークエンス／転移を含む研究件

【キーワード】マイクロRNA / エキソソーム / イヌ / 腫瘍 / 次世代シーケンス (他10件)

【概要】イヌの腫瘍の診断と治療法の改善のために新規のバイオマーカーの探索を行った。特にエキソソームと呼ばれる小分子が腫瘍から分泌されることに着目した。研究ではイヌの血液からエキソソームを超遠心法と呼ばれる方法で分離抽出した。抽出したエキソソームが人で報告されているものと同じかを表面の抗原マーカーで確認した。さらに、近年、腫瘍のバイオマーカーとして注目されているマイクロRNAの分子に着目した。複数のイヌの腫...

【医歯薬学】看護学：バイオマーカー／転移を含む研究件

【キーワード】細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン (他10件)

【概要】細胞外マトリックスは癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。その一つであるVersicanは肝臓癌で転移や腫瘍進展への関与が示唆されている。本研究では肝癌で高頻度に活性化が認められるWntシグナル活性下でSharpinという分子がbeta-cateninと結合することにより、共にVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、...

【キーワード】マイクロRNA / エキソソーム / イヌ / 腫瘍 / 次世代シーケンス (他10件)

【概要】イヌの腫瘍の診断と治療法の改善のために新規のバイオマーカーの探索を行った。特にエキソソームと呼ばれる小分子が腫瘍から分泌されることに着目した。研究ではイヌの血液からエキソソームを超遠心法と呼ばれる方法で分離抽出した。抽出したエキソソームが人で報告されているものと同じかを表面の抗原マーカーで確認した。さらに、近年、腫瘍のバイオマーカーとして注目されているマイクロRNAの分子に着目した。複数のイヌの腫...

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【医歯薬学】看護学：相互作用／転移を含む研究件

❏属性付与英語学習者発話コーパスの拡充と分析：大学新入生英語発話能力の経年変化調査(21320109)

【キーワード】学習者コーパス / 自発発話 / アノテーション / 属性付与 / 自律的相互学習 (他18件)

【概要】大学新入生の英語学習者がグループ学習活動の中で産出する発話と作文を収集し、学習者の英語運用能力を外部試験によって測定した。年間30回の授業を通じて収集したデータのうち、質問に対する応答は比較的自発的な発話であるため、あらかじめ用意した英文テキストの読み上げには見られない談話的特徴が見いだされた。英語リスニング・スピーキング自動試験Versant English Testを年4回受験しているため、学...

【医歯薬学】看護学：シグナル伝達／転移を含む研究件

【概要】1)TGF-βによって誘導されるEMTに関する研究を行った。これまで我々は転写因子TTF-1がTGF-βシグナルに拮抗し、肺腺がんにおいてEMTを抑制することを明らかにしていた。さらに我々はTTF-1がTGF-β2の発現を抑制することを明らかにしていたが、もう一つのメカニズムとしてTTF-1がSmad3に結合してDNAへの結合を抑え、Smad3の転写活性を抑えることを明らかにした。 2)TGF-β...

【概要】上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機...

【概要】我々はリンパ管新生の制御機構を明らかにするためにリンパ管新生のマスター因子Prox1の作用を中心に研究を行った。我々はTGF-βシグナルによってProx1の発現が抑制され, HoxD8によって発現が誘導されることを見いだした。また、Prox1がEtsファミリーの転写因子や核内受容体COUP-TFII1と結合し,リンパ管新生に重要な働きを示すことを明らかにした。さらにProx1の標的遺伝子として新た...

【医歯薬学】看護学：視覚／転移を含む研究件

【概要】本研究の為に四つの実験を行なった. 最初の二実験では単純な刺激を用いてハトの視覚パターン弁別の両半球間転移における視蓋経由系の役割を明確にし, 円形核を破壊した場合の記憶障害と感覚障害の区別を行なった. 即ち, 非訓練側の円形核破壊は転移時に感覚性の障害をおこし, 結果として転移が障害される. 一方, 訓練側での破壊は, それが訓練前に行われていれば障害をもたらさず, 訓練後の場合は障害をもたらす...

【医歯薬学】看護学：マトリックス・メタロプロテアーゼ(MMP) ／転移を含む研究件

❏癌浸潤促進因子EMMPRINの多機能性メカニズムの解析(20590415)

【研究テーマ】実験病理学

【研究代表者】鍋島一樹福岡大学, 医学部, 教授 (40189189)

【キーワード】腫瘍 / マトリックス・メタロプロテアーゼ / 浸潤 / 転移

【概要】癌浸潤促進因子emmprinの多機能性メカニズムの解析を目的として、BS3 crosslinkerによって細胞膜上の分子間に複合体を形成させ、emmprinと複合体を形成する分子を質量分析器にて解析した。BS3処理群の複合体にのみ認められた130分子から、分子量や局在、機能を参考に約10程度の分子に絞り込み、現在これらの分子のemmprinとの複合体形成能とMMP誘導活性について確認作業中である。...

【キーワード】糖鎖修飾 / 転移 / マトリックスメタロプロテアーゼ / RECK / がん細胞 (他6件)

【概要】多くのタンパク質はその機能を発揮するために「適切なアミノ酸」が「適切な時期」に「適切な翻訳後修飾を受けること」が必要である。代表的な翻訳後修飾として「リン酸化」や「糖鎖修飾」が知られている。リン酸化のシグナル伝達機構については詳細に検討されている一方で、糖鎖修飾は小胞体やゴルジ体における糖鎖付加後のトレミングやプロセシングの各段階は詳細に検討されているものの、糖鎖修飾されたタンパク質の機能変化につ...

【概要】平成16年度の本研究では、1種の海洋無脊椎動物サンプルから、3種の新規MMP2およびMT1-MMP阻害剤を得た(投稿準備中)。また、昨年度の研究で見出した新規MMP2阻害剤ageladine Aは、既存のMMP阻害剤とは全く異なる新しいタイプの阻害剤であることが期待されているため、X線結晶解析により阻害機構を明らかにするべく、結晶化に最適の組み換えタンパク質の作成を試みている。また、Alphas...

【医歯薬学】看護学：乳がん／転移を含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】看護学：学習／転移を含む研究件

【概要】本研究の為に四つの実験を行なった. 最初の二実験では単純な刺激を用いてハトの視覚パターン弁別の両半球間転移における視蓋経由系の役割を明確にし, 円形核を破壊した場合の記憶障害と感覚障害の区別を行なった. 即ち, 非訓練側の円形核破壊は転移時に感覚性の障害をおこし, 結果として転移が障害される. 一方, 訓練側での破壊は, それが訓練前に行われていれば障害をもたらさず, 訓練後の場合は障害をもたらす...

【医歯薬学】看護学：分子標的治療／転移を含む研究件

【概要】本研究は腎細胞癌の分子標的治療効果の解析・耐性機構を解明するために行われた。腎細胞癌では腫瘍壊死因子(TNF-α)および癌幹細胞マーカーCD44発現が原発巣の進展度、遠隔転移、不良予後と相関した。TNF-αはE-cadherin発現を抑制、MMP9, CD44発現を亢進させることで遊走・浸潤を促進した（EMTおよび癌幹細胞の誘導）。分子標的薬スニチニブ治療を行った場合、CD44高発現が治療抵抗性と...

【キーワード】子宮体癌 / 卵巣癌 / 分子標的治療 / ゲノム解析 / バイオマーカー (他22件)

【概要】我々は子宮体癌と卵巣癌（特に明細胞腺癌）において、癌特有のシグナル伝達経路の異常に着目し、新規分子標的治療薬の有効性とそのバイオマーカーについて新たな知見を得た。 1. 子宮体癌、卵巣明細胞腺癌において、PI3K経路を阻害する薬剤（PI3K/mTOR同時阻害剤）の有効性を示した。治療効果を予測するうえで、がん遺伝子KRAS変異陰性やがん抑制遺伝子TP53の変異陰性が有用であることを明らかとした。 ...

【概要】微小環境での癌の浸潤性と形態変化腎細胞癌97例を用いてEMTの指標であるE-cadherin発現を抑制する転写因子Snailの発現を免疫組織学的に調べた。その結果、Snail発現は原発巣の進展度、組織学的異型度および肉腫様腎細胞癌の合併の有無と相関していた。Snail高発現例は低発現例に比べ、再発率および死亡率が高い傾向がみられた。 Snail発現と癌細胞の浸潤・転移能の関係を調べるため、腎細胞...

【医歯薬学】看護学：分子標的薬／転移を含む研究件

【概要】本研究は腎細胞癌の分子標的治療効果の解析・耐性機構を解明するために行われた。腎細胞癌では腫瘍壊死因子(TNF-α)および癌幹細胞マーカーCD44発現が原発巣の進展度、遠隔転移、不良予後と相関した。TNF-αはE-cadherin発現を抑制、MMP9, CD44発現を亢進させることで遊走・浸潤を促進した（EMTおよび癌幹細胞の誘導）。分子標的薬スニチニブ治療を行った場合、CD44高発現が治療抵抗性と...

【医歯薬学】看護学：進行がん／転移を含む研究件

【概要】本研究の目的は、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2021年度（４年計画の初年度）は、進行期肝細胞癌における免疫微小環境について、原発巣と転移巣の間における違いや多様性を含めて検討するため、進行期肝細胞癌の病理解剖例60例からなる研究コホートを樹立した。それぞれの症例...

【医歯薬学】看護学：抗がん剤／転移を含む研究件

【概要】私たちの見出したDHMEQは特異性が高く、in vivoで有効なNF-κB阻害剤であるが、溶解性が低い。そこで、活性コア以外の部分をかえて、溶解性を向上させた。また、酵素を用いて、医薬開発に必要な光学活性体を効率的に合成できるようにした。一方、DHMEQは培養卵巣癌細胞の浸潤を抑制し、その新しい機構としてCXCL12/CXCR4系および下流のタンパク質分解酵素の発現抑制が関与することを見出した。さ...

【医歯薬学】看護学：化学療法／転移を含む研究件

【概要】本研究は大腸癌由来の転移性肝癌の治癒的切除症例を対象とし、術後に経口ロイコボリン+UFT療法を追加することにより、癌再発率を減少させうるかを多施設による無作為化比較試験で検証することを第一の目的とする。また、探索的検討として、肝転移巣のTS(thymidylate synthase)、TP(thymidine phosphorylase)、DPD(dihydropyrimidine dehydro...

【医歯薬学】看護学：頭頸部がん／転移を含む研究件

【キーワード】低酸素応答因子 / ANGPTL4 / 中咽頭癌 / 下咽頭癌 / 頭頸部癌 (他7件)

【概要】HIF1-α転写因子の1つであるANGPTL4と頭頸部癌との関わりについて検討した。下咽頭癌症例のANGPTL4の免疫組織学的発現と臨床所見との関連について検討した。多変量解析で、OSについてANGPTL4発現が独立した予後規定因子であった。中咽頭癌でも同様の結果が得られた。続いて、頭頸部癌細胞株を用いANGPTL4発現のノックダウンを行い、ANGPTL4発現を低下すると、EMT関連遺伝子やが...

❏頭頸部癌における低酸素誘導因子発現の転移への影響とその臨床応用に関する研究(26462623)