在胎28週以下の早産児・超早産児にとって、後天性サイトメガロウイルス（pCMV）感染は、敗血症様症状や神経学的後遺症を招く深刻なリスク因子です。本研究は、多施設共同前向きコホート研究（TOCAI Study）により、pCMV感染の新たなリスク因子と母体免疫の役割を詳細に解析しました。その結果、従来注目されていた「中和抗体」の量ではなく、抗体が免疫細胞を介してウイルスを排除する「ADCP（抗体依存性細胞貪食）」という免疫の「質」が低い場合に、児の感染リスクが有意に高まることが明らかになりました。また、長期の前期破水（PROM）が感染に関連していることから、母乳のみならず分娩時の感染経路の重要性も...

超原子価ヨウ素試薬を用いることで、極めて簡便な操作で分子変換が可能システイン誘導体や既存医薬品を温和な条件で誘導化できる得られた生成物を起点として、クリック反応によるさらなる誘導化が可能論文情報雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry論文名: External base-free electrophilic diynylation of thiols with diynyl benziodoxolone著者: Ryusei Uozumi, Takuto Naito, ...

超原子価ヨウ素試薬を用いた求電子的エチニル化とクリック反応を組み合わせた、アミノトリアゾラマーの合成法を確立触媒の使い分けにより、4-アミノトリアゾラマーおよび5-アミノトリアゾラマーの選択的合成に成功X線結晶構造解析により、右巻き螺旋状およびチューブ状のユニークな自己集合構造を形成することを解明論文情報雑誌名：The Journal of Organic Chemistry論文名：Synthesis of 4- and 5-Aminotriazolamers via Iterative Electrophilic E...

鉄とポルフィリンの複合体であるヘムは、血液中に含まれるヘモグロビンや薬物代謝酵素CYP450など様々なタンパク質に結合し、活性中心として生理的に重要な機能を担うことが知られています。一方で、タンパク質に結合していないヘム（遊離ヘム）も知られており、遊離ヘムは主に細胞内シグナル伝達に関与することや、過剰に存在する場合に酸化ストレスによる細胞毒性を示すことが報告されています。以上のように、ヘムは生命現象に深く関わる生体内化学種ですが、ヘムの輸送体やトランスポーター等、ヘムの細胞内・生体内動態は現在も不明な点が多く、ヘムの細胞内・生体内挙動を可視化できる強力なヘム検出ツールの開発が望まれています。...

本研究は、実践薬学大講座 病院薬学研究室と大垣市民病院内に設置されたサテライト研究室である医療連携薬学研究室により実施され、研究成果は、International Society for Affective Disorders（国際情動障害学会）の公式ジャーナル 「Journal of Affective Disorders」（掲載時Impact Factor: 4.9）に掲載されました。研究背景と研究成果のまとめ多作用点受容体標的抗精神病薬（MARTA）は、第2世代（非定型）抗精神病薬に分類され、統合失調症や双極性障害の治療に用いられています。これらの...

アドバンストケミストリー研究室の井川貴詞教授らの研究グループは、酢酸銀を触媒とするオキサゾール類の高選択的なイソキノロン変換法を開発しました。本研究成果は、米国化学会誌「The Journal of Organic Chemistry」に公開されました。図１．研究の概要研究背景と研究成果πルイス酸触媒はπ電子親和性を有し、アルケンやアルキンを活性化するため、分子内の適切な位置に活性化部位...

ボールミルを使用することで、プロパルギルアルコールに二酸化炭素を短時間で固定化し、環状炭酸エステルの効率的な合成を達成した。本法は幅広い基質に適用可能で、生物活性物質にも適用可能であることを見出した。論文情報雑誌名: RSC Mechanochemistry論文タイトル: Synthesis of cyclic carbonates via silver-catalysed fixation of CO2 to propargyl alcohols under mechanochemical conditi...

従来の液相重合の課題であった、双性イオンモノマーと疎水性モノマーの共重合を、固相重合技術によって解決し、スルホベタインポリマーに疎水部を導入したブロック共重合体を新たに開発した。機械的エネルギーを一定の条件下で固相共重合を実施すると、固体モノマーの仕込み比によらず、親水性鎖と疎水性鎖が所定の組成を有するブロック共重合体が合成されることを明らかにした。疎水性鎖としてベンジル基を導入したスルホベタインポリマーは、がん細胞への投与から僅か 5 分間で細胞内へ取り込まれることを明らかにした。論文情報雑誌名：Macromolecules...

　点眼剤 (目薬) は、眼疾患治療のための非侵襲的自己投与薬として広く使用されています。しかし、ほとんどの点眼剤は、瞬きや涙液などの眼内代謝により数分以内に急速に排出されます。有効な治療濃度を維持するには頻繁な投与が必要であり、これは患者のコンプライアンスと治療成果に悪影響を及ぼす可能性があります。特に、結膜嚢から角膜や結膜を含む複数の生体障壁を透過しなければならない点で、点眼剤による網膜へ...

PNP ピンサー配位子で設計した樹脂固定化パラジウム触媒 Pd-SCORPI を開発し、連続フローMizoroki-Heck反応において14日間にわたり>92%の高変換を維持（TON 1115, TOF 3.32 h⁻¹）することに成功した。触媒は運転初期に単原子状（高分散）で支持され、反応進行とともに Pdナノ粒子へと成長するが、PNPリガンド設計と塩基条件の最適化によりPdリーチングを最小限に抑え、長時間の高活性・高選択を両立した。さらに、Suzuki-Miyaura反応でも室温・150 時間の安定稼働（収率 91%、TON 1242）を確認し、グリーンかつスケーラブルなC-C結合...

本研究は、実践薬学大講座 病院薬学研究室により実施され、研究成果は、すべての脊椎動物種における松果体とそのホルモン生成物、主にメラトニンに関する研究をカバーする査読付きの科学ジャーナルである「Journal of Pineal Research」（掲載時Impact Factor: 6.3）に掲載されました。研究背景と研究成果のまとめパーキンソン病は世界中で数百万人が罹患しており、病気の予防と治療に大きな進展がなければ、その罹患率と有病率は2030年までに30％以上増加する可能性があります。近年、パーキンソン病の新規治療戦略として、睡眠と概日システムを標的とするこ...

フェロトーシスとは二価鉄によって脂質膜やオルガネラ膜が酸化的に損傷されることで起きる細胞死であり、神経変性疾患や虚血性再灌流障害など多様な病態に関連することからことから近年非常に注目されている治療標的です。しかしながら、これまでに開発されてきたフェロトーシスの阻害剤のほとんどが鉄キレート剤とラジカルトラップ剤の2分類であり、これら阻害剤には鉄欠乏性貧血や肝毒性などの潜在的なリスクが存在するため、異なる阻害機序を有するフェロトーシス阻害剤の開発が求められています。当研究室ではこれまでに第三級アミンオキシド(N-オキシド)が二価鉄により選択的に脱酸素化されことを利用し、二価鉄選択的検出...

実践薬学大講座 病院薬学研究室では、メラトニン受容体作動薬についての新たな薬効探索を実施しています。本研究では、2024年8月に当研究室が報告したメラトニン受容体作動薬の抗パーキンソン作用（【研究成果】個別症例安全性報告の解析によるメラトニン受容体作動薬の抗パーキンソン作用の臨床的検証）につづき、メラトニン受容体作動薬に抗不整脈作用の可能性が示されました。本結果は、心血管系の毒性と疾患に影響を与える現...

ルテニウム炭素（Ru/C）触媒を用いた連続フロー法により、糖類の位置・立体選択的重水素化（H-D交換）を実現した。触媒カートリッジ内の空隙率を高めることで、反応効率が大幅に向上し、150 時間以上の連続運転でも高い選択性と触媒活性を保持した。本手法はスケールアップが容易で、エネルギー・Ru使用量の削減に寄与する持続可能な重水素標識糖の合成プロセスである。研究の背景重水素標識化合物は、NMR 分析、...

iPS細胞から血管構造を有するヒト網膜オルガノイド（臓器様構造体）の作製に成功した。血管構造を有するヒト網膜オルガノイドの培養環境を糖尿病様状態にすることにより、オルガノイドサイズや神経細胞数の減少が認められた。網膜血管疾患に対する新規治療法開発に貢献することが期待される。研究成果の概要糖尿病網膜症（※1）などの網膜血管疾患は、中途失明原因の上位を占めており、未だに根治の難しい疾患です。新規治療法の開発には、薬理作用や毒性を適切に評価できるヒト病態に近い疾患モデルの開発が必要とされてい...

　糖尿病網膜症（※1）などの網膜血管疾患は、中途失明原因の上位を占めており、未だに根治の難しい疾患です。新規治療法の開発には、薬理作用や毒性を適切に評価できるヒト病態に近い疾患モデルの開発が必要とされています。研究グループがこれまでに確立したマウスやサルなどを用いた様々な網膜血管疾患モデル（Fuma S et al. Sci Rep 2017, Inagaki S et al.Curr Neurovasc Res. 2020等）を含め、世界的に動物モデルがいくつか開発されてきました。しかしながら、眼血管疾患の発症・進展機構の解明、より短期間でコストを抑えた...

　東京大学医科学研究所再生医学分野の谷口英樹教授と久世祥己特任研究員（研究当時、現：岐阜薬科大学生体機能解析学大講座薬効解析学研究室助教）らによる研究グループは、肝臓形成に寄与する胎盤由来の因子（胎盤由来因子）を世界で初めて発見し、その供給によりヒトiPS細胞由来の肝臓オルガノイド（ヒトiPSC肝臓オルガノイド）を人為的に増大させることに成功しました。　従来、ヒト臓器の創出に向けてiPS細胞から機能細胞への「分化誘導系」の開発が活発に推進されてきました。しかしながら、ヒトサイズの大型臓器を創るために極めて重要である、「前駆細胞の増幅誘導系」の開発は全く成功していませ...