膵臓へのストレスや加齢によりタンパク質「CXCL13」が誘導されることを発見。CXCL13が免疫細胞を集め、慢性炎症を引き起こすことで、膵がんの発症や進行を促進する仕組みを特定。今回見出したストレス応答経路を制御することで、膵がんや慢性膵炎の治療法開発が期待される。1. 要旨 　吉田昌弘 研究員（...

向山宙希 医生物学研究所研究員、渡邊仁美 同助教、近藤玄 同教授、廣田圭司 同准教授らの研究グループは、自己免疫性関節炎において慢性的な炎症と痛みを引き起こす新たな仕組みを解明しました。　関節リウマチは免疫細胞が炎症を誘導し関節の痛みや腫れを引き起こす疾患です。マクロファージが炎症に重要であることは知られていましたが、どのように制御されているかはわかっていませんでした。　本研究グループは関節炎モデルマウスを用いて、骨髄から移動してきた炎症性単球が関節内で「炎症」と「痛み」を担う、機能の異なる集団へ分化することを突き止めました。この分化を制御するのが顆粒球マクロファージコロニー刺...

近藤祥司 医学研究科准教授、三河拓己 同研究員、亀田雅博 同特定助教らの研究グループは、新規の老化細胞除去（セノリシス）による個体老化の症状改善を見出しました。個体老化における組織機能低下は、「レジリエンス（回復力、しなやかな弾性）」の低下が原因と考えられます。個体老化と共に蓄積する「老化細胞」は、若い細胞より死ににくく、炎症性サイトカインを放出し、「レジリエンス」を低下させます。「レジリエンス」回復の方法として、老化細胞除去「セノリシス」が、注目されています。近藤准教授らは、老化細胞では、解糖系酵素PGAMとシグナル伝達キナーゼChk1の異常なタンパク結合亢進により、解糖系代謝亢進し、老化細...

上野英樹 医学研究科教授、波多野悦朗 同教授、木内政宏 千葉大学助教、平原潔 同教授らの研究グループは、「組織常在性記憶CD4+T細胞（CD4+TRM細胞）」が肺や腸などの組織に長期間とどまるメカニズムと、炎症性サイトカインの持続的な産生は、遺伝子の働きを調節するタンパク質である転写因子Hepatic Leukemia Factor（HLF）によって制御されていることを新たに特定しました。　今回の成果は、ぜんそくや関節リウマチなどの疾患に見られる慢性炎症の発症の仕組みを分子レベルで解明したものであり、HLFを標的とした...

原発性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis：PSC）は、肝内及び肝外胆管に慢性炎症及び線維性狭窄を来たし、閉塞性黄疸に伴う慢性肝障害から肝不全に至る原因不明の難治性肝疾患であり、世界的に病態解明に向けた努力が続けられています。欧州や北米からの研究によれば、本症には遺伝的素因があり、特にヒト白血球抗原（HLA）と本症発症との間には強い関連があることが報告されていましたが、日本人集団においてその関連は長らく不明のままでした。　岡本竜弥 医学研究科助教、岡島英明 同非常勤講師（現：金沢医科大学教授）、伊藤孝司 同准教授、波多野悦朗 同教授らの研究グルー...

生田宏一 医学研究科特任教授（兼：医生物学研究所連携教授）と榛葉旭恒 同助教（研究当時）らの研究グループは、副腎で産生されるホルモンであるグルココルチコイドが炎症性ヘルパーT細胞であるTh17細胞の発生に必要であることを明らかにしました。さらに、ストレスによって分泌されるグルココルチコイドが、Th17細胞による急性炎症の惹起を促進することを明らかにしました。　ストレスが炎症性疾患の発症に寄与することが知られていますが、ストレスに反応して分泌されるグルココルチコイドが炎症の惹起に関係するかは不明でした。本研究では、サイトカインIL-17を産生して慢性炎症や自己免疫疾患を増悪させるTh1...

統合失調症や自閉スペクトラム症などの神経発達障害において、小脳の機能的な欠損が関与していることが指摘されています。また、中枢神経系における主要な免疫細胞であるミクログリアと慢性炎症は精神疾患発症の重要な要因です。　彦坂桃花 医学研究科博士課程学生、Md Sorwer Alam Parvez 同研究生（現：米国アラバマ大学（The University of Alabama）博士課程学生）、山脇優輝 同博士課程学生（研究当時）および大槻元 同特定教授らの研究グループは、妊娠期のウイルス感染症と、出生後の社会的敗北ストレスによる相乗作用でミクログリアの反応性が変化して、小脳機能を低下させ...