京都大学研究Discovery Saga

ヒトiPS細胞から後脳領域の特性を持つ神経幹細胞（hindbrain-like induced NSC; Hb-LiNSCs）を作製する新たな分化誘導法を確立した。この方法は、3種類の特定の低分子化合物の組み合わせにより、動物由来成分や成長因子bFGFを用いない条件で、簡便かつ安定的にHb-LiNSCを誘導・維持することが可能である。誘導されたHb-LiNSCsは、1年間以上の長期培養後も、後脳としての領域特異性と分化能、正常な核型を維持することを示した。Hb-LiNSCsから分化した神経細胞...

キーワード：免疫機能/神経系/微小電極/電極アレイ/シナプス/一細胞/小脳/細胞モデル/テトロドトキシン/支持細胞/微小電極アレイ/髄鞘/HOXB9/iPS細胞/グリア細胞/シグナル伝達系/遺伝子発現解析/細胞株/自己複製/自己複製能/染色体/中枢神経/発現解析/薬剤スクリーニング/臨床応用/神経伝達物質/中枢神経系/BMP/SMAD/TGF-β/Wnt/Wntシグナル/成長因子/軟骨/病態解明/in vitro/アストロサイト/グリア/スクリーニング/セロトニン/マウス/リガンド/遺伝子治療/幹細胞/血液/血液脳関門/再生医療/受容体/神経幹細胞/神経細胞/神経分化/神経変性/神経変性疾患/阻害剤/創薬/多能性幹細胞/低分子化合物/分化誘導/サイトカイン/ヒトiPS細胞/遺伝子/遺伝子発現/疾患モデル/神経疾患

他の関係分野：複合領域生物学工学総合生物農学

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発表日：2026年3月28日

ヒトミクログリアにおけるアルツハイマー病重要分子APOEの新たな機能を解明

―酸化ストレスを介したミクログリア増殖制御の仕組みを発見―

ヒトiPS細胞を用い、アルツハイマー病注1）をはじめとする筋萎縮性側索硬化症やパーキンソン病などの神経変性疾患注2）の主要なリスク因子であるAPOE注3）遺伝子を欠損させたミクログリア注4）を作製した。APOE欠損がNUPR1-p21注5）経路の活性化とTGF-betaシグナル注6）の変化を引き起こし、これらがミクログリアの増殖を著しく抑制することを突き止めた。本研究により...

キーワード：データ駆動/人工知能（AI）/免疫機能/細胞周期制御/タンパク質複合体/霊長類/生成機構/政策研究/CRISPR-Cas/機能性/脂質輸送/輸送体/ゲノム編集技術/増殖抑制/病原体/タウタンパク質/環境要因/脳神経科学/CRISPR/iPS細胞/p21/ROS/グリア細胞/シグナル伝達系/ニューロン/遺伝子発現解析/炎症反応/細胞株/自己複製/発現解析/免疫染色/運動機能/筋萎縮/生理機能/前頭葉/TGF-β/オルガノイド/ゲノム編集/病態解明/ATP/CRISPR-Cas9/in vitro/RNA/SOD1/アミロイド/アルツハイマー病/インフラマソーム/グリア/シグナル分子/スクリーニング/トランスクリプトーム/パーキンソン病/ミクログリア/ラット/リポ多糖/遺伝子治療/運動ニューロン/炎症性サイトカイン/活性酸素/活性酸素種/共焦点顕微鏡/蛍光色素/細胞周期/細胞増殖/神経科学/神経細胞/神経変性/神経変性疾患/創薬/免疫応答/免疫細胞/ゲノム/コホート/サイトカイン/ストレス

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発表日：2026年3月24日

自己免疫性関節炎における炎症性T細胞の病原性機能獲得メカニズムを解明

炎症性T細胞は、関節炎の慢性化に重要な役割を果たします。しかし、炎症関節におけるT細胞の機能的多様性や病原性を獲得する仕組みは十分に解明されていませんでした。　竹内悠介医生物学研究所特定研究員、渡邊仁美同助教、近藤玄同教授、廣田圭司同准教授らの研究グループは、T細胞依存的に慢性的な関節炎を発症する疾患モデルマウスを用い、シングルセルRNAおよびT細胞受容体（TCR）シーケンス解析により、関節に浸潤する炎症性T細胞の分化過程と炎症を悪化させる機能について包括的に検討しました。その結果、関節に浸潤するT細胞が幹細胞様状態から病原性状態へと段階的に分化するために必要な転写因子を同定し...

キーワード：病原性/TCR/関節/関節炎/治療標的/浸潤/T細胞受容体/モデルマウス/病態解明/分化制御/RNA/T細胞/マウス/リウマチ/幹細胞/関節リウマチ/細胞分化/自己免疫/自己免疫疾患/疾患モデルマウス/受容体/転写因子/疾患モデル

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発表日：2026年3月24日

多線毛細胞への分化の鍵「デューテロソーマル細胞」をヒトiPS細胞から分化誘導

―特異的表面マーカーにより、気道防御の司令塔細胞の解析が可能に―

ヒトiPS細胞由来気道上皮細胞から、多線毛細胞の前駆細胞であるデューテロソーマル細胞に特異的な表面マーカーCD36（目印となるタンパク質）を同定しました。線毛機能不全症候群（PCD）の患者さん由来iPS細胞から誘導した気道上皮細胞の解析により、Cyclin O (CCNO) 遺伝子がデューテロソーマル細胞において中心小体を大量につくるプロセスを制御し、正常な線毛形成に必須の役割を持つことを明らかにしました。PCD患者さん由来iPS細胞から誘導した気道上皮細胞の単一細胞トランスクリプトーム解...

キーワード：遺伝性疾患/中心小体/前駆体/遺伝子マーカー/気液界面/電子顕微鏡/電子顕微鏡観察/一細胞/生体内/診断法/ゲノム編集技術/Cdc2/病原体/differentiation/FACS/iPS細胞/気道上皮細胞/臨床応用/生体防御/ゲノム編集/前駆細胞/病態解明/イミン/スクリーニング/トランスクリプトーム/ラット/遺伝子治療/再生医療/細胞分化/上皮細胞/創薬/分化誘導/ゲノム/ヒトiPS細胞/遺伝子/感染症/難病

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発表日：2026年3月18日

肺高血圧症の新規発症・進展メカニズムの解明

―新規治療法の開発につながる可能性―

昨今の治療法の進歩にも関わらずいまだ予後不良の希少難病である肺動脈性肺高血圧症（PAH）は、その病態解明に基づく新規治療薬の開発が切望されています。　このたび、尾野亘医学研究科教授、中川靖章同助教（現：医学研究所北野病院健康管理センター部長）、柳澤洋同博士課程学生（現：同研究生）らと桑原宏一郎信州大学教授らの研究グループは、岡山大学、京都医療センターとの共同研究により、血管内皮から分泌される局所ホルモンであるC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）が同じく血管内皮に発現する受容体であるguanylyl cyclase-B（GC-B）に働くことで、肺高血圧の進展を抑制していること、肺...

キーワード：細胞モデル/ナトリウム/新規治療法/肺高血圧/ナトリウム利尿ペプチド/血管内皮/ホルモン/健康管理/病態解明/モデル動物/受容体/遺伝子/遺伝子発現/血圧/高血圧/難病/肺高血圧症

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発表日：2026年2月26日

鎖骨頭蓋異形成症の新たな病態モデルを確立

〜Runx2のミスセンス変異が骨と歯の形成に与える影響〜

佐久間哲史農学研究科特定教授、渡邊仁美医生物学研究所助教、近藤玄同教授、星野麻里広島大学大学院生（研究当時）、濱田充子同助教、内部健太同准教授、岡本哲治同教授（研究当時）、谷本幸太郎同教授、山本卓同教授、小守壽文長崎大学教授らの研究グループは、小川咲希広島大学大学院生、樋口真之輔同助教（研究当時）、吉本由紀同特任助教（兼：同日本学術振興会特別研究員（研究当時））、宿南知佐同教授の研究グループとの共同研究で、生まれつき骨や歯の発達に異常が起こる「鎖骨頭蓋異形成症」の原因を詳しく調べるため、骨形成の鍵となる遺伝子Runx2に、患者さんと同じタイプの変化...

キーワード：変異マウス/モデルマウス/病態モデル/病態解明/マウス/骨形成/遺伝子

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発表日：2026年2月2日

ダイアベティス（糖尿病）に伴う筋肉の衰えを防ぐ仕組みを解明

―筋肉を守る「糖を感知する仕組み」に着目した新たなモデルマウス―

矢部大介医学研究科教授、村上隆亮同助教、今泉俊則岐阜大学大学院生、恒川新同教授、飯塚勝美藤田医科大学教授らの研究グループは、ダイアベティス（糖尿病）をもつ人で起こりやすい「サルコペニア（筋肉量の減少、筋力や身体機能の低下する疾患）」に着目し、その病態解明を目的とした研究を実施しました。　サルコペニアは、転倒や寝たきり、要介護状態につながりやすく、特にダイアベティスをもつ高齢者では大きな健康課題です。これまで、ダイアベティスによるサルコペニアは、主に「インスリン不足」や「高血糖」が原因と考えられてきました。しかし、筋肉が糖をどのように認識し反応するかについては十分な研究がありま...

キーワード：筋肉/寿命/身体機能/要介護/モデルマウス/病態解明/インスリン/マウス/転写因子/遺伝子/高齢者/糖尿病

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発表日：2025年10月29日

HLAは原発性硬化性胆管炎の発症と関連する

―日本人集団における疾患感受性HLAアレルの同定―

原発性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis：PSC）は、肝内及び肝外胆管に慢性炎症及び線維性狭窄を来たし、閉塞性黄疸に伴う慢性肝障害から肝不全に至る原因不明の難治性肝疾患であり、世界的に病態解明に向けた努力が続けられています。欧州や北米からの研究によれば、本症には遺伝的素因があり、特にヒト白血球抗原（HLA）と本症発症との間には強い関連があることが報告されていましたが、日本人集団においてその関連は長らく不明のままでした。　岡本竜弥医学研究科助教、岡島英明同非常勤講師（現：金沢医科大学教授）、伊藤孝司同准教授、波多野悦朗同教授らの研究グルー...

キーワード：アミノ酸配列/肝疾患/肝不全/胆管/白血球/病態解明/HLA/アミノ酸/肝障害/抗原/慢性炎症/肝移植/臓器移植

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発表日：2025年10月1日

白血病の“系統転換再発”による免疫逃避

―マルチオミクス解析で免疫抑制性を解明―

滝田順子医学研究科教授、加藤格同講師、三上貴司同特定研究員（現：同特定助教）、髙木正稔東京科学大学教授、James Badger Wing 大阪大学教授らの研究グループは、急性リンパ性白血病（ALL）が治療中に別の系統である急性骨髄性白血病（AML）へと変化して再発する「系統転換（lineage switch）再発」に注目し、その病態解明を行いました。マルチオミクス解析（RNAシーケンス、全エクソーム解析、CyTOF、シングルセルRNA解析など）を駆使して患者検体を解析した結果、KMT2A遺伝子再構成を有する系統転換したAMLは、白血病細胞自体が免疫を抑制する能力を持...

キーワード：MDSC/エクソーム/エクソーム解析/オミクス/オミクス解析/がん免疫/がん免疫療法/マルチオミクス/マルチオミクス解析/治療標的/免疫逃避/免疫抑制/骨髄/病態解明/免疫療法/RNA/T細胞/がん細胞/急性リンパ性白血病(ALL)/急性骨髄性白血病/血液/制御性T細胞/白血病/遺伝子/小児

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発表日：2025年9月23日

iPS細胞と動物モデルで実証：FGFR1阻害が心臓線維化を抑制し、心臓機能を改善

拡張型心筋症注1）患者さんの心筋生検組織検体の解析から、心臓線維化注2）の治療標的としてFGFR1を特定しました。FGFR1阻害剤（AZD4547）が、ヒトiPS細胞由来心臓オルガノイドモデルやマウス心臓損傷モデルで、線維化を抑制し心臓機能を改善させることを示しました。本研究の知見は心臓線維化を伴う心不全に対する新たな治療戦略となることが期待されます。1. 要旨　畑玲央研究員（京都大学大学院医学研究科循環器内科学、...

キーワード：スレッド/機械学習/人工知能（AI）/毒性評価/筋細胞/細胞周期制御/一細胞/シークエンス/プロファイリング/アンジオテンシンII/リエントリー/レジストリ/iPS細胞/マウスモデル/遺伝子発現解析/治療標的/心筋/心筋細胞/心筋症/組織構築/増殖因子/動物モデル/発現解析/病理/網羅的遺伝子発現解析/臨床応用/死亡率/心機能/心臓/評価法/オルガノイド/線維芽細胞/病態解明/in vitro/RNA/RNAシークエンス/アンジオテンシン/コラーゲン/トランスクリプトーム/ファージ/マウス/マクロファージ/遺伝子治療/一細胞解析/虚血/血液/再生医療/細胞外マトリックス/細胞周期/細胞増殖/受容体/阻害剤/内皮細胞/不整脈/副作用/臨床試験/ヒトiPS細胞/遺伝子/遺伝子発現/抗がん剤/線維化/標準化

他の関係分野：情報学複合領域生物学総合生物

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発表日：2025年8月5日

難病・視神経脊髄炎（NMO）の病態解明へ前進

京都大学大学院医学研究科免疫細胞生物学上野英樹教授（兼・同高等硏究院ヒト生物学高等研究拠点（WPI―ASHBi））、臨床神経学高橋良輔教授（研究当時、現：総合研究推進本部特定教授）、錦織隆成同博士課程学生（研究当時、現：医学部附属病院特定助教）らの研究グループ...

キーワード：生細胞/神経系/前駆体/フローサイトメーター/治療標的/中枢神経/代謝産物/中枢神経系/自己抗体/病態解明/B細胞/アクアポリン/血液/抗原/細胞生物学/自己免疫/自己免疫疾患/免疫応答/免疫細胞/抗体/難病

他の関係分野：化学生物学工学総合生物

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発表日：2025年7月29日

ヒトiPS細胞由来の気道および肺胞モデルでウイルス感染を再現

―気道と肺胞で異なる免疫応答を可視化した生体模倣システム―

マイクロエンジニアリング専攻の横川隆司教授、Sachin Yadav博士後期課程学生（現、アステラス製薬株式会社）らの研究グループは、医生物学研究所野田岳志教授、iPS細胞研究所後藤慎平教授らと共同で、ヒトiPS細胞から作製した肺前駆細胞を用いて、気道および肺胞という2つの呼吸器部位を模倣する生体模倣システム（Microphysiological systems (MPS)）を開発しました。このモデルを用いて、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）およびインフルエンザウイルス感染後の細胞傷害や自然免疫応答を再現することに成功しました。生体模倣システムでは、ヒト臓器細胞をマイクロ流...

キーワード：生体模倣/MPS/マイクロ/マイクロ流体/SARS-CoV-2/iPS細胞/インターフェロン/ウイルス感染症/血管内皮/細胞株/パンデミック/新型コロナウイルス/前駆細胞/病態解明/インフルエンザ/インフルエンザウイルス/ケモカイン/スクリーニング/マイクロ流体デバイス/幹細胞/自然免疫/免疫応答/ウイルス/ヒトiPS細胞/感染症/個別化医療/新型コロナウイルス感染症

他の関係分野：工学

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発表日：2025年3月14日

霊長類脳でのドーパミン蛍光計測に成功

―ドーパミンの機能解明へ大きく前進―

高田昌彦ヒト行動進化研究センター特任教授（研究当時）、網田英敏同特定准教授、井上謙一同助教、ヤン・ガオゲ同博士課程学生らの研究グループは、蛍光センサーを用いた霊長類脳でのドーパミン計測に世界で初めて成功しました。中脳にあるドーパミン神経細胞は、大脳基底核の線条体にドーパミンを放出して線条体への入力を調節することで、適切な行動の獲得に貢献しています。しかし、従来の手法では、霊長類の脳内におけるドーパミン神経伝達を高精度で計測することが困難でした。そのため、線条体にどのようなドーパミン信号が入力しているかについては、十分に解明されていませんでした。本研究では、ドーパミンを高感度かつ迅速に検...

キーワード：予測誤差/情報学/産学連携/蛍光センサー/霊長類/センサー/光センサー/光計測/線条体/大脳/大脳基底核/ドーパミン/病態解明/神経細胞/神経変性/神経変性疾患

他の関係分野：情報学複合領域化学生物学工学総合生物