岐阜大学 研究概要
岐阜大学応用生物科学部共同獣医学科の伊藤直人教授らの研究グループは、北海道大学大学ワクチン研究開発拠点の澤洋文教授、同大学人獣共通感染症国際共同研究所の佐々木道仁准教授、および五十嵐学准教授との共同研究で、狂犬病ウイルスLタンパク質1）のC末端領域の新たな役割を明らかにしました。狂犬病ウイルス2） のLタンパク質は、Pタンパク質3）と結合することでRNA合成酵素として機能し、ウイルス増殖の中心的な役割を担います（図1）。したがって、Lタンパク質とPタンパク質の結合（L-P結合）を阻害することは、未だ存在しない狂犬病治療薬開発において極めて有望な戦略となります。Lタンパク質のC末端領域は、Pタンパク質との結合面を形成することが報告されています。一方で、結合面を形成しない部位がどのような役割をもつかは不明でした。本研究では、C末端領域のPタンパク質との結合面ではない部位がLタンパク質のPタンパク質結合能、RNA合成酵素機能、および安定性のそれぞれに重要となることを明らかにしました。この成果は、狂犬病治療薬開発における基盤情報となることが期待されます。
本研究成果は、日本時間2025年3月11日23：00に米国微生物学会誌『Journal of Virology』のオンライン版で発表されました。
図1.狂犬病ウイルス粒子中のLｰP複合体の模式図図中のN,P,M,GおよびLが欠かれた四角形は、ウイルスゲノム上にコードされた５つのウイルスタンパク質（それぞれN,P,M,G,およびLタンパク質）
の遺伝子を示します。ウイルスゲノムはNタンパク質により含まれており、さらにそこへL-P複合体が結合します。
本研究のポイント
詳しい研究内容について
狂犬病ウイルスの弱点を発見： RNA合成酵素の新規機能部位を発見
未だ存在しない狂犬病治療薬開発への足がかりに
論文情報
用語解説
狂犬病ウイルスを構成するタンパク質のひとつ。ウイルスゲノムの複製およびmRNAの転写・成熟に必要なすべての酵素機能を備えた多機能性タンパク質である。RNA合成酵素として、ウイルス増殖の中心的役割を担っている。
モノネガウイルス目ラブドウイルス科リッサウイルス属に分類されるウイルス。非分節のマイナス鎖RNAをゲノムとしてもつ。特徴的な弾丸状の粒子を形成する。すべての哺乳動物に感染し、致死的な脳炎を主徴とする狂犬病を引き起こす。
狂犬病ウイルスを構成するタンパク質のひとつ。Lタンパク質の必須共因子としてはたらくだけでなく、宿主自然免疫系の回避にも関与する。