研究Discovery Saga

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

【情報学】情報学フロンティア：カップリングヘリックス／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションによるABCトランスポーターの「ジャンケン」メカニズムの解明(25870220)

【キーワード】ABCトランスポーター / ATP / 基質 / 輸送 / カップリングヘリックス (他9件)

【概要】ATP-binding cassette (ABC)トランスポーターは、ATPの結合・加水分解・解離のエネルギーを用いて細胞膜を介して様々な基質を輸送する膜内在性タンパク質の大きなスーパーファミリーの一つである。本研究では、細菌のABCトランスポーターMsbA, TM287/288を対象としてカップリングヘリックス(CHs)の役割やATP結合の影響に着目した分子シミュレーションによる解析を行った。...

【情報学】情報学フロンティア：基質／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

❏分子シミュレーションによるABCトランスポーターの「ジャンケン」メカニズムの解明(25870220)

【キーワード】ABCトランスポーター / ATP / 基質 / 輸送 / カップリングヘリックス (他9件)

【概要】ATP-binding cassette (ABC)トランスポーターは、ATPの結合・加水分解・解離のエネルギーを用いて細胞膜を介して様々な基質を輸送する膜内在性タンパク質の大きなスーパーファミリーの一つである。本研究では、細菌のABCトランスポーターMsbA, TM287/288を対象としてカップリングヘリックス(CHs)の役割やATP結合の影響に着目した分子シミュレーションによる解析を行った。...

【情報学】情報学フロンティア：ホモ・ヘテロ／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

【複合領域】健康・スポーツ科学：クレアチンリン酸／ATPを含む研究件

【概要】まず,生時の酸素要求量が遅延性けいれんの発生に関与するかどうかを確かめるために,酸素要求量の多い順に,ニジマス,マダイ,ティラピア,コイを延髄刺殺によって即殺し,室温で放置した.電子天秤を改良して振動を感知する装置を作製し,遅延性けいれんの発生を観察した.コイは,いずれも即殺時に一過性のけいれんを生じたが,致死後5分以降に発生する遅延性けいれんは発生しなかった.この一過性けいれんはおそらく延髄刺殺...

【複合領域】文化財科学・博物館学：レプリカ／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【複合領域】生活科学：細胞外核酸／ATPを含む研究件

【概要】炎症性腸疾患の治療においては、炎症のコントロールに加えて、腸管の「粘膜修復・再生」を促進する創薬が次世代治療に不可欠であると考えられる。そこで、本研究では、炎症の増悪化と修復に関わる細胞外因子として細胞外核酸に着目し解析を進める。特に間葉系細胞で高発現するアデノシン3リン酸（ATP）等の「細胞外核酸」の受容体についての解析を行っている。本共同研究では細胞外核酸研究の第一人者であるカルフォルニア大...

【複合領域】一般理論：DNA結合／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【環境学】環境解析学：生物学的効果／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【環境学】環境解析学：生物効果／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP)は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、放射光軟X線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPの持つ生物学作用にどのように関わっているかに注目して、その生物学的効果への寄与を解析す...

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【環境学】環境解析学：非DNA ／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【環境学】環境解析学：電離放射線／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【数物系科学】物理学：液体ヘリウム／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【数物系科学】物理学：分子変化／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP)は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、放射光軟X線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPの持つ生物学作用にどのように関わっているかに注目して、その生物学的効果への寄与を解析す...

【数物系科学】地球惑星科学：軟X線／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP)は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、放射光軟X線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPの持つ生物学作用にどのように関わっているかに注目して、その生物学的効果への寄与を解析す...

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【数物系科学】地球惑星科学：ATP結合／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【数物系科学】地球惑星科学：放射光／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP)は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、放射光軟X線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPの持つ生物学作用にどのように関わっているかに注目して、その生物学的効果への寄与を解析す...

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【化学】材料化学：血小板由来成長因子／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA / 一塩基遺伝子変異 / アプタマー / 血小板由来成長因子 / ATP (他6件)

【概要】1.ダイヤモンド表面での電解質溶液ゲートトランジスタ(SGFET)による高感度センサ化学修飾ダイヤモンド表面の電気化学的耐久性を見出し、溶液中での安定なFET動作を三確認し、従来のSiISFETよりも堅牢なセンサとなることを見出した(論文2)。ボロンデルタドーピングチャネル(厚み1-3nm)を(111)面で作製し、浅いTiC接合(学会1)でデルタドーピング層へのオーミック接合を可能とし、高性能F...

【化学】材料化学：一塩基遺伝子変異／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA / 一塩基遺伝子変異 / アプタマー / 血小板由来成長因子 / ATP (他6件)

【概要】1.ダイヤモンド表面での電解質溶液ゲートトランジスタ(SGFET)による高感度センサ化学修飾ダイヤモンド表面の電気化学的耐久性を見出し、溶液中での安定なFET動作を三確認し、従来のSiISFETよりも堅牢なセンサとなることを見出した(論文2)。ボロンデルタドーピングチャネル(厚み1-3nm)を(111)面で作製し、浅いTiC接合(学会1)でデルタドーピング層へのオーミック接合を可能とし、高性能F...

【化学】複合化学：ヒスチジン／ATPを含む研究件

【概要】シャペロニンGroELのサブユニットにヒスチジン六量体を導入した変異体を調製した。導入位置は、内部空孔に位置するC末端とし、ヒスチジン六量体が空孔内に集中することで、金属イオンを空孔内部に集積化することを期待した。調製した変異体(His-GroEL)がHis-tag精製用カラムにほとんど吸着されなかったことから、ヒスチジン六量体が外部に露出しているのではなく、空孔内に格納されていることが強く示唆...

【化学】複合化学：ナノクラスター／ATPを含む研究件

【概要】シャペロニンGroELのサブユニットにヒスチジン六量体を導入した変異体を調製した。導入位置は、内部空孔に位置するC末端とし、ヒスチジン六量体が空孔内に集中することで、金属イオンを空孔内部に集積化することを期待した。調製した変異体(His-GroEL)がHis-tag精製用カラムにほとんど吸着されなかったことから、ヒスチジン六量体が外部に露出しているのではなく、空孔内に格納されていることが強く示唆...

【化学】複合化学：アブタマー／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA / 一塩基遺伝子変異 / アプタマー / 血小板由来成長因子 / ATP (他6件)

【概要】1.ダイヤモンド表面での電解質溶液ゲートトランジスタ(SGFET)による高感度センサ化学修飾ダイヤモンド表面の電気化学的耐久性を見出し、溶液中での安定なFET動作を三確認し、従来のSiISFETよりも堅牢なセンサとなることを見出した(論文2)。ボロンデルタドーピングチャネル(厚み1-3nm)を(111)面で作製し、浅いTiC接合(学会1)でデルタドーピング層へのオーミック接合を可能とし、高性能F...

【化学】複合化学：電気化学分析／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【生物学】生物学：AAA+ファミリー／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【生物学】生物学：複製開始制御／ATPを含む研究件

【概要】本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分...

【生物学】生物学：染色体複製制御／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【生物学】生物学：タンパク質機能構造解析／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【生物学】生物学：RIDA ／ATPを含む研究件

【概要】本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分...

【生物学】生物学：DnaA ／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【概要】本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分...

【生物学】生物学：DnaAタンパク質／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【生物学】生物学：DNAポリメラーゼ／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【概要】本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分...

【生物学】生物学：DNA複製開始／ATPを含む研究件

【概要】本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分...

【生物学】生物学：回転モーター／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：F_oF_1 ／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：F0F1 ／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：F1 ／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：Fl ／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：Fo ／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：FoF1 ／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：εサブユニット／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：生体エネルギー／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【生物学】生物学：ATP合成／ATPを含む研究件

❏V型分子モーターのメカニカルレギュレーション(18370055)

【研究代表者】横山謙東京工業大学, 資源化学研究所, 資源化学研究所特別研究員 (70271377)

【研究期間】2006 - 2007

【キーワード】分子モーター / ATP / V-ATPase / ATP合成

【概要】V-ATPaseは、ATPの合成・分解を触媒するV1モーター部分と、プロトン駆動力で回転力を発生させるVoモーター部分からなる。両モーター間の回転軸は繋がっており、回転力の伝達により両モーター間のエネルギー伝達が起こる。回転中の回転軸サブユニット間のずれ込みが起こると伝達効率が変化する。この様なずれ込みが起こるかを検証し、「メカニカルレギュレーション」の可能性を探るのが本研究の眼目である。試料の調...

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：結晶解析／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：タンパク質フォールディング／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【生物学】生物学：急速凍結／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【生物学】生物学：球状タンパク質／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【生物学】生物学：X線結晶解析／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【生物学】生物学：α-ラクトアルブミン／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【生物学】生物学：酸性リン脂質／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【生物学】生物学：モータータンパク質／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【生物学】生物学：細胞内小器官／ATPを含む研究件

【概要】アストロサイトは、細胞内カルシウム濃度の上昇によってグリア情報伝達物質を放出する。様々なグリア情報伝達物質の中でもATPの放出量の低下は、適切な神経活動の抑制機能の低下を引き起こし、神経細胞の過剰な興奮を引き起こす。そこで本研究では、細胞内カルシウム濃度上昇依存的に起こるアストロサイトからのATP放出機構を明らかにすることを目的とした。解析の結果、アストロサイト内のリソソームやシナプス様小胞、そし...

【生物学】生物学：タンパク質構造解析／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【生物学】生物学：膜輸送／ATPを含む研究件

【概要】細胞内マグネシウム濃度を維持する重要な輸送機構であるNa/Mg交換輸送について、心筋を用いてシステマティックな実験および解析を行い、その機能の詳細を明らかにした。細胞内外のNa, K, Mg, Caイオン濃度を種々に変えて実験を行い、Mgくみ出し輸送のイオン選択性を調べたところ、Na/Mg交換輸送は、細胞外Na と細胞内Mgによってのみ活性化され、細胞内Naと細胞外Mgによってのみ抑制されることが...

【生物学】生物学：カフェイン／ATPを含む研究件

【概要】脊椎動物の細胞内では,能動輸送などによってCa^<2+>は10^<-7>M程度と非常に低い濃度に抑えられている.細胞外からの刺激が細胞膜に存在するタンパク質などの高分子に到達すると,何らかの経路を経て細胞内のCa^<2+>濃度が上昇して種々の生体反応が引き起こされる.このように,Ca^<2+>は細胞におけるセカンドメッセンジャーとして注目されている....

【生物学】基礎生物学：タンパク質複合体／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【生物学】基礎生物学：Atg ／ATPを含む研究件

【概要】オートファジーは細胞質成分をリソソームへ輸送するシステムであり、ほとんどの長寿命タンパク質や一部のオルガネラはこの経路で分解される。動物細胞のオートファジーの生理的役割としては、飢餓時に誘導されて糖新生やエネルギー産生の材料となるアミノ酸の供給や基底レベルでの恒常的なタンパク質代謝による細胞内品質管理に寄与することが明らかになっている。しかし、オートファジーの制御機構についてはほとんど明らかにされ...

【生物学】基礎生物学：受精能／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【生物学】基礎生物学：炭水加物／ATPを含む研究件

【概要】明るい場所に生育する陽生植物の呼吸速度は高く,陰生植物の呼吸速度は低い。この低い呼吸によって,陰生植物は正の物質収支を保っていることは,ふるくから指摘されてきた。しかし,なぜ,呼吸速度が生育光環境によって異なるのかは全く明らかでない。そこで,本研究では,陽生植物のホウレンソウと陰生植物のクワズイモの葉において夜間の呼吸の諸性質を比較し,次の結果を得た。 (1)ホウレンソウの呼吸速度は,夜間,時間と...

【生物学】基礎生物学：維持呼吸／ATPを含む研究件

【概要】明るい場所に生育する陽生植物の呼吸速度は高く,陰生植物の呼吸速度は低い。この低い呼吸によって,陰生植物は正の物質収支を保っていることは,ふるくから指摘されてきた。しかし,なぜ,呼吸速度が生育光環境によって異なるのかは全く明らかでない。そこで,本研究では,陽生植物のホウレンソウと陰生植物のクワズイモの葉において夜間の呼吸の諸性質を比較し,次の結果を得た。 (1)ホウレンソウの呼吸速度は,夜間,時間と...

【生物学】基礎生物学：陰生植物／ATPを含む研究件

【概要】明るい場所に生育する陽生植物の呼吸速度は高く,陰生植物の呼吸速度は低い。この低い呼吸によって,陰生植物は正の物質収支を保っていることは,ふるくから指摘されてきた。しかし,なぜ,呼吸速度が生育光環境によって異なるのかは全く明らかでない。そこで,本研究では,陽生植物のホウレンソウと陰生植物のクワズイモの葉において夜間の呼吸の諸性質を比較し,次の結果を得た。 (1)ホウレンソウの呼吸速度は,夜間,時間と...

【生物学】基礎生物学：SOS応答／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【生物学】基礎生物学：陽生植物／ATPを含む研究件

【概要】明るい場所に生育する陽生植物の呼吸速度は高く,陰生植物の呼吸速度は低い。この低い呼吸によって,陰生植物は正の物質収支を保っていることは,ふるくから指摘されてきた。しかし,なぜ,呼吸速度が生育光環境によって異なるのかは全く明らかでない。そこで,本研究では,陽生植物のホウレンソウと陰生植物のクワズイモの葉において夜間の呼吸の諸性質を比較し,次の結果を得た。 (1)ホウレンソウの呼吸速度は,夜間,時間と...

【生物学】基礎生物学：タンパク質間相互作用／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【総合理工】応用物理学：エッチング／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【総合理工】応用物理学：時間分解能／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【総合理工】応用物理学：質量分析／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【総合理工】応用物理学：位相差顕微鏡／ATPを含む研究件

【概要】今年度は, 我々が数年前に発見しSPOCと呼ぶことにした, 筋原線維(骨格筋)の自発的振動収縮現象を定量的に解析する方法を確立した上で, SPOCを生じさせる条件を様々に検討すること, そしてSPOCの本質面を理解することを第1の目標とした. 未だ十分な解明はなされていないが, 研究成果を個条書にする. 1.テレビカメラーパソコン接続によりSPOCの振動波形等の解析, その表示法等, そのためのソ...

【工学】機械工学：セブラフィッシュ／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【工学】構造・機能材料：銅イオン／ATPを含む研究件

【概要】シャペロニンGroELのサブユニットにヒスチジン六量体を導入した変異体を調製した。導入位置は、内部空孔に位置するC末端とし、ヒスチジン六量体が空孔内に集中することで、金属イオンを空孔内部に集積化することを期待した。調製した変異体(His-GroEL)がHis-tag精製用カラムにほとんど吸着されなかったことから、ヒスチジン六量体が外部に露出しているのではなく、空孔内に格納されていることが強く示唆...

【工学】総合工学：酸化／ATPを含む研究件

【概要】シャペロニンGroELのサブユニットにヒスチジン六量体を導入した変異体を調製した。導入位置は、内部空孔に位置するC末端とし、ヒスチジン六量体が空孔内に集中することで、金属イオンを空孔内部に集積化することを期待した。調製した変異体(His-GroEL)がHis-tag精製用カラムにほとんど吸着されなかったことから、ヒスチジン六量体が外部に露出しているのではなく、空孔内に格納されていることが強く示唆...

【工学】総合工学：電子顕微鏡／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【工学】総合工学：せん断応力／ATPを含む研究件

❏ミトコンドリアを介した内皮細胞の血流メカノセンシング(21H03791)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【キーワード】血管内皮細胞 / せん断応力 / ミトコンドリア / ATP / メカノバイオロジー

【概要】本年度は研究計画に沿い、以下の項目について新たな結果を得た。 1) ミトコンドリアにおけるATP濃度変化のリアルタイム計測：ミトコンドリアを標識するATP感受性の蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）プローブを用いてミトコンドリアATPの濃度変化のリアルタイム計測を行った。アデノウイルスベクターを用いて培養ヒト肺動脈内皮細胞（HPAECs）に遺伝子を導入し、HPAECsのミトコンドリアにATPプロー...

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【工学】総合工学：モーター／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【工学】総合工学：制御／ATPを含む研究件

【概要】オートファジーは細胞質成分をリソソームへ輸送するシステムであり、ほとんどの長寿命タンパク質や一部のオルガネラはこの経路で分解される。動物細胞のオートファジーの生理的役割としては、飢餓時に誘導されて糖新生やエネルギー産生の材料となるアミノ酸の供給や基底レベルでの恒常的なタンパク質代謝による細胞内品質管理に寄与することが明らかになっている。しかし、オートファジーの制御機構についてはほとんど明らかにされ...

【工学】総合工学：分子シミュレーション／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

❏分子シミュレーションによるABCトランスポーターの「ジャンケン」メカニズムの解明(25870220)

【キーワード】ABCトランスポーター / ATP / 基質 / 輸送 / カップリングヘリックス (他9件)

【概要】ATP-binding cassette (ABC)トランスポーターは、ATPの結合・加水分解・解離のエネルギーを用いて細胞膜を介して様々な基質を輸送する膜内在性タンパク質の大きなスーパーファミリーの一つである。本研究では、細菌のABCトランスポーターMsbA, TM287/288を対象としてカップリングヘリックス(CHs)の役割やATP結合の影響に着目した分子シミュレーションによる解析を行った。...

【工学】総合工学：システム解析／ATPを含む研究件

【概要】細胞内マグネシウム濃度を維持する重要な輸送機構であるNa/Mg交換輸送について、心筋を用いてシステマティックな実験および解析を行い、その機能の詳細を明らかにした。細胞内外のNa, K, Mg, Caイオン濃度を種々に変えて実験を行い、Mgくみ出し輸送のイオン選択性を調べたところ、Na/Mg交換輸送は、細胞外Na と細胞内Mgによってのみ活性化され、細胞内Naと細胞外Mgによってのみ抑制されることが...

【工学】総合工学：マグネシウム／ATPを含む研究件

【概要】細胞内マグネシウム濃度を維持する重要な輸送機構であるNa/Mg交換輸送について、心筋を用いてシステマティックな実験および解析を行い、その機能の詳細を明らかにした。細胞内外のNa, K, Mg, Caイオン濃度を種々に変えて実験を行い、Mgくみ出し輸送のイオン選択性を調べたところ、Na/Mg交換輸送は、細胞外Na と細胞内Mgによってのみ活性化され、細胞内Naと細胞外Mgによってのみ抑制されることが...

【工学】総合工学：IISA-ATP ／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【工学】総合工学：現場分析装置／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【工学】総合工学：DNA精製／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【工学】総合工学：IISA-Gene ／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【総合生物】ゲノム科学：筋原線維／ATPを含む研究件

【概要】今年度は, 我々が数年前に発見しSPOCと呼ぶことにした, 筋原線維(骨格筋)の自発的振動収縮現象を定量的に解析する方法を確立した上で, SPOCを生じさせる条件を様々に検討すること, そしてSPOCの本質面を理解することを第1の目標とした. 未だ十分な解明はなされていないが, 研究成果を個条書にする. 1.テレビカメラーパソコン接続によりSPOCの振動波形等の解析, その表示法等, そのためのソ...

【総合生物】ゲノム科学：複製フォーク／ATPを含む研究件

【概要】本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分...

【総合生物】ゲノム科学：振動収縮／ATPを含む研究件

【概要】今年度は, 我々が数年前に発見しSPOCと呼ぶことにした, 筋原線維(骨格筋)の自発的振動収縮現象を定量的に解析する方法を確立した上で, SPOCを生じさせる条件を様々に検討すること, そしてSPOCの本質面を理解することを第1の目標とした. 未だ十分な解明はなされていないが, 研究成果を個条書にする. 1.テレビカメラーパソコン接続によりSPOCの振動波形等の解析, その表示法等, そのためのソ...

【総合生物】ゲノム科学：自発的振動収縮／ATPを含む研究件

【概要】今年度は, 我々が数年前に発見しSPOCと呼ぶことにした, 筋原線維(骨格筋)の自発的振動収縮現象を定量的に解析する方法を確立した上で, SPOCを生じさせる条件を様々に検討すること, そしてSPOCの本質面を理解することを第1の目標とした. 未だ十分な解明はなされていないが, 研究成果を個条書にする. 1.テレビカメラーパソコン接続によりSPOCの振動波形等の解析, その表示法等, そのためのソ...

【総合生物】生体分子化学：急速凍結法／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【総合生物】生体分子化学：マスイメージング／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【総合生物】生体分子化学：光分解／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【総合生物】生体分子化学：抗菌物質／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【総合生物】生体分子化学：構造ダイナミクス／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：アデノシン3リン酸／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：lipid order ／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：流れ剪断応力／ATPを含む研究件

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：形質膜／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：ATP応答性／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：ATP受容体／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：プリノセプター／ATPを含む研究件

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：P2X4 ／ATPを含む研究件

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：剪断応力／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：血行力学因子／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞内情報伝／ATPを含む研究件

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：環境応答性／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：遺伝子血管マウス／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：還元環境／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：還元環境応答性／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：伸展張力／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：カベオラ／ATPを含む研究件

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：膜流動性／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：転写因子SP-1 ／ATPを含む研究件

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：巨大単一膜ベシクル／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：メカノトランスダクション／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / ATP / ミトコンドリア / 流れせん断応力 / メカノトランスダクション

【概要】細胞や組織が力学刺激を感知して反応することはその機能や生存に極めて重要であるが、その仕組みは十分解明されていない。本研究では血管内皮細胞が血流に起因する流れ剪断応力の情報を伝達する分子機構をミトコンドリアをに焦点を当てた新しい視点から解析した。ミトコンドリア標的型のATPセンサーを発現した血管内皮細胞に剪断応力を負荷すると、ATPが産生した。ミトコンドリアの酸化的リン酸化を阻害すると、剪断応力依存...

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞内マグネシウム／ATPを含む研究件

【概要】細胞内マグネシウム濃度を維持する重要な輸送機構であるNa/Mg交換輸送について、心筋を用いてシステマティックな実験および解析を行い、その機能の詳細を明らかにした。細胞内外のNa, K, Mg, Caイオン濃度を種々に変えて実験を行い、Mgくみ出し輸送のイオン選択性を調べたところ、Na/Mg交換輸送は、細胞外Na と細胞内Mgによってのみ活性化され、細胞内Naと細胞外Mgによってのみ抑制されることが...

【総合生物】神経科学：塩素イオン／ATPを含む研究件

❏シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用(25253008)

【キーワード】生化学 / トランスポーター / グルタミン酸 / ATP / シナプス小胞 (他8件)

【概要】"【１】Cl-とケトン体結合部位の同定：VGLUTについて、次の2つを実施した。（１）３D構造上、Arg184の近傍に位置する10箇所のアミノ酸残基のアラニン置換体と、ループ領域内の10箇所のアラニン置換体を調製した。これまでに、グルタミン酸輸送におけるCl-とケトン体・グリオキシル酸による影響を半数のVGLUT変異体で測定した。（２）調製した高純度VGLUT2タンパク質とHPLCならびに...

【総合生物】神経科学：小胞体ーミトコンドリア接触／ATPを含む研究件

【キーワード】プレシナプス / ミトコンドリア / 小胞体 / カルシウム / 小胞体ーミトコンドリア接触 (他7件)

【概要】神経活動時の高いエネルギー需要に応えるため、プレシナプスにおいてミトコンドリアによるATP産生は厳密に制御されると考えられるが、そのメカニズムは良く分かっていない。本研究では、ミトコンドリアと小胞体の物理的接触 (Mitochondria-Endoplasmic Reticulum Contact Site; MERCS) がミトコンドリアによるATP産生を制御する可能性を検証した。その結果、ME...

【総合生物】神経科学：シナプス小胞／ATPを含む研究件

【キーワード】プレシナプス / ミトコンドリア / 小胞体 / カルシウム / 小胞体ーミトコンドリア接触 (他7件)

【概要】神経活動時の高いエネルギー需要に応えるため、プレシナプスにおいてミトコンドリアによるATP産生は厳密に制御されると考えられるが、そのメカニズムは良く分かっていない。本研究では、ミトコンドリアと小胞体の物理的接触 (Mitochondria-Endoplasmic Reticulum Contact Site; MERCS) がミトコンドリアによるATP産生を制御する可能性を検証した。その結果、ME...

❏シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用(25253008)

【キーワード】生化学 / トランスポーター / グルタミン酸 / ATP / シナプス小胞 (他8件)

【概要】"【１】Cl-とケトン体結合部位の同定：VGLUTについて、次の2つを実施した。（１）３D構造上、Arg184の近傍に位置する10箇所のアミノ酸残基のアラニン置換体と、ループ領域内の10箇所のアラニン置換体を調製した。これまでに、グルタミン酸輸送におけるCl-とケトン体・グリオキシル酸による影響を半数のVGLUT変異体で測定した。（２）調製した高純度VGLUT2タンパク質とHPLCならびに...

【総合生物】神経科学：プレシナプス／ATPを含む研究件

【キーワード】プレシナプス / ミトコンドリア / 小胞体 / カルシウム / 小胞体ーミトコンドリア接触 (他7件)

【概要】神経活動時の高いエネルギー需要に応えるため、プレシナプスにおいてミトコンドリアによるATP産生は厳密に制御されると考えられるが、そのメカニズムは良く分かっていない。本研究では、ミトコンドリアと小胞体の物理的接触 (Mitochondria-Endoplasmic Reticulum Contact Site; MERCS) がミトコンドリアによるATP産生を制御する可能性を検証した。その結果、ME...

【総合生物】神経科学：血流／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【総合生物】神経科学：カルシウムイオン／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【概要】脊椎動物の細胞内では,能動輸送などによってCa^<2+>は10^<-7>M程度と非常に低い濃度に抑えられている.細胞外からの刺激が細胞膜に存在するタンパク質などの高分子に到達すると,何らかの経路を経て細胞内のCa^<2+>濃度が上昇して種々の生体反応が引き起こされる.このように,Ca^<2+>は細胞におけるセカンドメッセンジャーとして注目されている....

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【農学】農業工学：順化／ATPを含む研究件

【概要】明るい場所に生育する陽生植物の呼吸速度は高く,陰生植物の呼吸速度は低い。この低い呼吸によって,陰生植物は正の物質収支を保っていることは,ふるくから指摘されてきた。しかし,なぜ,呼吸速度が生育光環境によって異なるのかは全く明らかでない。そこで,本研究では,陽生植物のホウレンソウと陰生植物のクワズイモの葉において夜間の呼吸の諸性質を比較し,次の結果を得た。 (1)ホウレンソウの呼吸速度は,夜間,時間と...

【農学】農芸化学：ATPアーゼ／ATPを含む研究件

【概要】本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分...

【農学】農芸化学：黄色ブドウ球菌／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【農学】生産環境農学：筋細胞内Ca濃度／ATPを含む研究件

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【農学】生産環境農学：筋小胞体／ATPを含む研究件

【概要】脊椎動物の細胞内では,能動輸送などによってCa^<2+>は10^<-7>M程度と非常に低い濃度に抑えられている.細胞外からの刺激が細胞膜に存在するタンパク質などの高分子に到達すると,何らかの経路を経て細胞内のCa^<2+>濃度が上昇して種々の生体反応が引き起こされる.このように,Ca^<2+>は細胞におけるセカンドメッセンジャーとして注目されている....

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【農学】生産環境農学：n-3系不飽和脂肪酸／ATPを含む研究件

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【農学】生産環境農学：n-6系脂肪酸／ATPを含む研究件

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【農学】生産環境農学：n-6系不飽和脂肪酸／ATPを含む研究件

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【農学】生産環境農学：遅延性けいれん／ATPを含む研究件

【概要】まず,生時の酸素要求量が遅延性けいれんの発生に関与するかどうかを確かめるために,酸素要求量の多い順に,ニジマス,マダイ,ティラピア,コイを延髄刺殺によって即殺し,室温で放置した.電子天秤を改良して振動を感知する装置を作製し,遅延性けいれんの発生を観察した.コイは,いずれも即殺時に一過性のけいれんを生じたが,致死後5分以降に発生する遅延性けいれんは発生しなかった.この一過性けいれんはおそらく延髄刺殺...

【農学】生産環境農学：即殺／ATPを含む研究件

【概要】まず,生時の酸素要求量が遅延性けいれんの発生に関与するかどうかを確かめるために,酸素要求量の多い順に,ニジマス,マダイ,ティラピア,コイを延髄刺殺によって即殺し,室温で放置した.電子天秤を改良して振動を感知する装置を作製し,遅延性けいれんの発生を観察した.コイは,いずれも即殺時に一過性のけいれんを生じたが,致死後5分以降に発生する遅延性けいれんは発生しなかった.この一過性けいれんはおそらく延髄刺殺...

【農学】生産環境農学：ニジマス／ATPを含む研究件

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【農学】生産環境農学：コイ／ATPを含む研究件

【概要】脊椎動物の細胞内では,能動輸送などによってCa^<2+>は10^<-7>M程度と非常に低い濃度に抑えられている.細胞外からの刺激が細胞膜に存在するタンパク質などの高分子に到達すると,何らかの経路を経て細胞内のCa^<2+>濃度が上昇して種々の生体反応が引き起こされる.このように,Ca^<2+>は細胞におけるセカンドメッセンジャーとして注目されている....

【農学】生産環境農学：輸送／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

❏分子シミュレーションによるABCトランスポーターの「ジャンケン」メカニズムの解明(25870220)

【キーワード】ABCトランスポーター / ATP / 基質 / 輸送 / カップリングヘリックス (他9件)

【概要】ATP-binding cassette (ABC)トランスポーターは、ATPの結合・加水分解・解離のエネルギーを用いて細胞膜を介して様々な基質を輸送する膜内在性タンパク質の大きなスーパーファミリーの一つである。本研究では、細菌のABCトランスポーターMsbA, TM287/288を対象としてカップリングヘリックス(CHs)の役割やATP結合の影響に着目した分子シミュレーションによる解析を行った。...

【農学】生産環境農学：カイコ／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【農学】生産環境農学：品質保持／ATPを含む研究件

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【農学】動物生命科学：カルシウムチャネル／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【農学】動物生命科学：ミオシン／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【農学】水圏応用科学：深海／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【農学】水圏応用科学：マダイ／ATPを含む研究件

【概要】まず,生時の酸素要求量が遅延性けいれんの発生に関与するかどうかを確かめるために,酸素要求量の多い順に,ニジマス,マダイ,ティラピア,コイを延髄刺殺によって即殺し,室温で放置した.電子天秤を改良して振動を感知する装置を作製し,遅延性けいれんの発生を観察した.コイは,いずれも即殺時に一過性のけいれんを生じたが,致死後5分以降に発生する遅延性けいれんは発生しなかった.この一過性けいれんはおそらく延髄刺殺...

【農学】水圏応用科学：微生物／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【医歯薬学】基礎医学：シャペロニン／ATPを含む研究件

【概要】シャペロニンGroELのサブユニットにヒスチジン六量体を導入した変異体を調製した。導入位置は、内部空孔に位置するC末端とし、ヒスチジン六量体が空孔内に集中することで、金属イオンを空孔内部に集積化することを期待した。調製した変異体(His-GroEL)がHis-tag精製用カラムにほとんど吸着されなかったことから、ヒスチジン六量体が外部に露出しているのではなく、空孔内に格納されていることが強く示唆...

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【医歯薬学】基礎医学：ATP合成酵素／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【医歯薬学】基礎医学：groEL ／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【医歯薬学】基礎医学：根絶技術／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】基礎医学：形成機構／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】基礎医学：乳酸デヒドロゲナーゼ／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】基礎医学：persister ／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】基礎医学：persiter ／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】基礎医学：分子モーター／ATPを含む研究件

❏V型分子モーターのメカニカルレギュレーション(18370055)

【研究代表者】横山謙東京工業大学, 資源化学研究所, 資源化学研究所特別研究員 (70271377)

【研究期間】2006 - 2007

【キーワード】分子モーター / ATP / V-ATPase / ATP合成

【概要】V-ATPaseは、ATPの合成・分解を触媒するV1モーター部分と、プロトン駆動力で回転力を発生させるVoモーター部分からなる。両モーター間の回転軸は繋がっており、回転力の伝達により両モーター間のエネルギー伝達が起こる。回転中の回転軸サブユニット間のずれ込みが起こると伝達効率が変化する。この様なずれ込みが起こるかを検証し、「メカニカルレギュレーション」の可能性を探るのが本研究の眼目である。試料の調...

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【医歯薬学】基礎医学：粘膜修復／ATPを含む研究件

【概要】炎症性腸疾患の治療においては、炎症のコントロールに加えて、腸管の「粘膜修復・再生」を促進する創薬が次世代治療に不可欠であると考えられる。そこで、本研究では、炎症の増悪化と修復に関わる細胞外因子として細胞外核酸に着目し解析を進める。特に間葉系細胞で高発現するアデノシン3リン酸（ATP）等の「細胞外核酸」の受容体についての解析を行っている。本共同研究では細胞外核酸研究の第一人者であるカルフォルニア大...

【医歯薬学】基礎医学：糖ヌクレオチド／ATPを含む研究件

【概要】炎症性腸疾患の治療においては、炎症のコントロールに加えて、腸管の「粘膜修復・再生」を促進する創薬が次世代治療に不可欠であると考えられる。そこで、本研究では、炎症の増悪化と修復に関わる細胞外因子として細胞外核酸に着目し解析を進める。特に間葉系細胞で高発現するアデノシン3リン酸（ATP）等の「細胞外核酸」の受容体についての解析を行っている。本共同研究では細胞外核酸研究の第一人者であるカルフォルニア大...

【医歯薬学】基礎医学：プリン受容体／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】基礎医学：細胞内Ca2+ ／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】基礎医学：細胞内カルシウムイオン／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】基礎医学：プロトン／ATPを含む研究件

【キーワード】ATP合成 / ATP合成酵素 / F_oF_1 / モータータンパク質 / 生体エネルギー (他18件)

【概要】ATP合成酵素のATP合成/分解の触媒活性は, F_1-ATPase部分にある。F_1-ATPaseではα3β3がリング状に配置され、その内部に棒状のγサブユニットが存在する。3つのβサブユニットそれぞれに触媒部位が存在し、そこでATP加水分解が進行すると、γサブユニットが回転する。そこで、1つのβサブユニットだけ活性を99%失う変異を導入して回転を観察した結果、以下のことが明らかになった。γサブ...

【医歯薬学】基礎医学：Cftr ／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

【医歯薬学】基礎医学：マグネシウム透過チャネル／ATPを含む研究件

【概要】細胞内マグネシウム濃度を維持する重要な輸送機構であるNa/Mg交換輸送について、心筋を用いてシステマティックな実験および解析を行い、その機能の詳細を明らかにした。細胞内外のNa, K, Mg, Caイオン濃度を種々に変えて実験を行い、Mgくみ出し輸送のイオン選択性を調べたところ、Na/Mg交換輸送は、細胞外Na と細胞内Mgによってのみ活性化され、細胞内Naと細胞外Mgによってのみ抑制されることが...

【医歯薬学】基礎医学：マグネシウム輸送体／ATPを含む研究件

【概要】細胞内マグネシウム濃度を維持する重要な輸送機構であるNa/Mg交換輸送について、心筋を用いてシステマティックな実験および解析を行い、その機能の詳細を明らかにした。細胞内外のNa, K, Mg, Caイオン濃度を種々に変えて実験を行い、Mgくみ出し輸送のイオン選択性を調べたところ、Na/Mg交換輸送は、細胞外Na と細胞内Mgによってのみ活性化され、細胞内Naと細胞外Mgによってのみ抑制されることが...

【医歯薬学】基礎医学：構造・機能相関／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

❏分子シミュレーションによるABCトランスポーターの「ジャンケン」メカニズムの解明(25870220)

【キーワード】ABCトランスポーター / ATP / 基質 / 輸送 / カップリングヘリックス (他9件)

【概要】ATP-binding cassette (ABC)トランスポーターは、ATPの結合・加水分解・解離のエネルギーを用いて細胞膜を介して様々な基質を輸送する膜内在性タンパク質の大きなスーパーファミリーの一つである。本研究では、細菌のABCトランスポーターMsbA, TM287/288を対象としてカップリングヘリックス(CHs)の役割やATP結合の影響に着目した分子シミュレーションによる解析を行った。...

【医歯薬学】基礎医学：細胞間情報伝達／ATPを含む研究件

【研究代表者】藤井健太郎独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究副主幹 (00360404)

【概要】リボ核酸の一種であるアデノシン三リン酸（ATP）は、生体エネルギー供与物質として様々な生化学反応へエネルギーを供与している。また同時に、遺伝情報の仲介物質であるメッセンジャーRNAを合成するための基質として、さらには細胞間情報伝達物質としても働く。本研究では、γ線やX線などの電離放射線により、ATPに生じた放射線障害が、ATPのもつ生物学的作用にどのようにかかわっているかに注目して、その生物学的効...

【医歯薬学】境界医学：流れせん断応力／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / ATP / ミトコンドリア / 流れせん断応力 / メカノトランスダクション

【概要】細胞や組織が力学刺激を感知して反応することはその機能や生存に極めて重要であるが、その仕組みは十分解明されていない。本研究では血管内皮細胞が血流に起因する流れ剪断応力の情報を伝達する分子機構をミトコンドリアをに焦点を当てた新しい視点から解析した。ミトコンドリア標的型のATPセンサーを発現した血管内皮細胞に剪断応力を負荷すると、ATPが産生した。ミトコンドリアの酸化的リン酸化を阻害すると、剪断応力依存...

【医歯薬学】内科系臨床医学：抗菌薬抵抗性／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ATP競合型チロシンキナーゼ阻害剤／ATPを含む研究件

【概要】近年、多くの分子標的治療薬が開発され、癌患者の予後改善に貢献している。分子標的治療薬のうち、有効性が報告されているものにATP競合型TKI（tyrosine kinase inhibitor）がある。ATP競合型TKIは、癌の増殖・生存に必須の働きをするチロシンキナーゼを標的としており、癌遺伝子由来のタンパクのATP結合ドメインにATPと競合的に結合することで、癌遺伝子由来のタンパクを不活性化し抗...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ATP濃度／ATPを含む研究件

【概要】近年、多くの分子標的治療薬が開発され、癌患者の予後改善に貢献している。分子標的治療薬のうち、有効性が報告されているものにATP競合型TKI（tyrosine kinase inhibitor）がある。ATP競合型TKIは、癌の増殖・生存に必須の働きをするチロシンキナーゼを標的としており、癌遺伝子由来のタンパクのATP結合ドメインにATPと競合的に結合することで、癌遺伝子由来のタンパクを不活性化し抗...

【医歯薬学】内科系臨床医学：シャペロン／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腎虚血／ATPを含む研究件

【キーワード】質量分析イメージング / アデノシン / ATP / 腎臓 / 代謝産物可視化 (他7件)

【概要】腎臓は生体の水分・電解質の恒常性維持に重要な役割を果たす。アデノシンは腎機能と腎血流の重要な規定因子として知られているが、アデノシンの腎臓における分布は知られていない。MALDI-IMSは、臓器内の小分子を可視化する新しい手法である。本研究では、MALDI-IMSを用いて、腎臓内の代謝小分子の可視化を試みた。腎臓における多くの代謝小分子は、MALDI-IMSにて半定量的に可視化が可能であった。アデ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：V-ATPase活性／ATPを含む研究件

❏V型分子モーターのメカニカルレギュレーション(18370055)

【研究代表者】横山謙東京工業大学, 資源化学研究所, 資源化学研究所特別研究員 (70271377)

【研究期間】2006 - 2007

【キーワード】分子モーター / ATP / V-ATPase / ATP合成

【概要】V-ATPaseは、ATPの合成・分解を触媒するV1モーター部分と、プロトン駆動力で回転力を発生させるVoモーター部分からなる。両モーター間の回転軸は繋がっており、回転力の伝達により両モーター間のエネルギー伝達が起こる。回転中の回転軸サブユニット間のずれ込みが起こると伝達効率が変化する。この様なずれ込みが起こるかを検証し、「メカニカルレギュレーション」の可能性を探るのが本研究の眼目である。試料の調...

【医歯薬学】内科系臨床医学：代謝産物可視化／ATPを含む研究件

【キーワード】質量分析イメージング / アデノシン / ATP / 腎臓 / 代謝産物可視化 (他7件)

【概要】腎臓は生体の水分・電解質の恒常性維持に重要な役割を果たす。アデノシンは腎機能と腎血流の重要な規定因子として知られているが、アデノシンの腎臓における分布は知られていない。MALDI-IMSは、臓器内の小分子を可視化する新しい手法である。本研究では、MALDI-IMSを用いて、腎臓内の代謝小分子の可視化を試みた。腎臓における多くの代謝小分子は、MALDI-IMSにて半定量的に可視化が可能であった。アデ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アデニンヌクレオチド／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞間送達／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞膜／ATPを含む研究件

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：母児連関／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】内科系臨床医学：臓器機能／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】内科系臨床医学：多細胞間ネットワーク／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】内科系臨床医学：無菌マウス／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】内科系臨床医学：急性腎不全／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【キーワード】質量分析イメージング / アデノシン / ATP / 腎臓 / 代謝産物可視化 (他7件)

【概要】腎臓は生体の水分・電解質の恒常性維持に重要な役割を果たす。アデノシンは腎機能と腎血流の重要な規定因子として知られているが、アデノシンの腎臓における分布は知られていない。MALDI-IMSは、臓器内の小分子を可視化する新しい手法である。本研究では、MALDI-IMSを用いて、腎臓内の代謝小分子の可視化を試みた。腎臓における多くの代謝小分子は、MALDI-IMSにて半定量的に可視化が可能であった。アデ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：代謝変容／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】内科系臨床医学：糖尿病性腎臓病／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】内科系臨床医学：イオンチャンネル／ATPを含む研究件

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【医歯薬学】外科系臨床医学：CD14 ／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】外科系臨床医学：開口放出／ATPを含む研究件

【概要】アストロサイトは、細胞内カルシウム濃度の上昇によってグリア情報伝達物質を放出する。様々なグリア情報伝達物質の中でもATPの放出量の低下は、適切な神経活動の抑制機能の低下を引き起こし、神経細胞の過剰な興奮を引き起こす。そこで本研究では、細胞内カルシウム濃度上昇依存的に起こるアストロサイトからのATP放出機構を明らかにすることを目的とした。解析の結果、アストロサイト内のリソソームやシナプス様小胞、そし...

【医歯薬学】外科系臨床医学：mtDNA ／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：mtDNA copy数／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胚／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胚発生能／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子発現プロファイリング／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：depletion ／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：DNA修復／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胎児発育／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】外科系臨床医学：加齢変化／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：緑色蛍光タンパク質(GFP) ／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【医歯薬学】外科系臨床医学：炎症性腸疾患／ATPを含む研究件

【概要】炎症性腸疾患の治療においては、炎症のコントロールに加えて、腸管の「粘膜修復・再生」を促進する創薬が次世代治療に不可欠であると考えられる。そこで、本研究では、炎症の増悪化と修復に関わる細胞外因子として細胞外核酸に着目し解析を進める。特に間葉系細胞で高発現するアデノシン3リン酸（ATP）等の「細胞外核酸」の受容体についての解析を行っている。本共同研究では細胞外核酸研究の第一人者であるカルフォルニア大...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋／ATPを含む研究件

【概要】細胞内マグネシウム濃度を維持する重要な輸送機構であるNa/Mg交換輸送について、心筋を用いてシステマティックな実験および解析を行い、その機能の詳細を明らかにした。細胞内外のNa, K, Mg, Caイオン濃度を種々に変えて実験を行い、Mgくみ出し輸送のイオン選択性を調べたところ、Na/Mg交換輸送は、細胞外Na と細胞内Mgによってのみ活性化され、細胞内Naと細胞外Mgによってのみ抑制されることが...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ナノマシン／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腎不全／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】外科系臨床医学：M-Csf ／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子解析／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【医歯薬学】外科系臨床医学：カルシウム・シグナリング／ATPを含む研究件

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ナノバイオ／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵子／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：アデノシン／ATPを含む研究件

【キーワード】質量分析イメージング / アデノシン / ATP / 腎臓 / 代謝産物可視化 (他7件)

【概要】腎臓は生体の水分・電解質の恒常性維持に重要な役割を果たす。アデノシンは腎機能と腎血流の重要な規定因子として知られているが、アデノシンの腎臓における分布は知られていない。MALDI-IMSは、臓器内の小分子を可視化する新しい手法である。本研究では、MALDI-IMSを用いて、腎臓内の代謝小分子の可視化を試みた。腎臓における多くの代謝小分子は、MALDI-IMSにて半定量的に可視化が可能であった。アデ...

【医歯薬学】社会医学：短鎖脂肪酸／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】社会医学：AMPK ／ATPを含む研究件

【概要】オートファジーは細胞質成分をリソソームへ輸送するシステムであり、ほとんどの長寿命タンパク質や一部のオルガネラはこの経路で分解される。動物細胞のオートファジーの生理的役割としては、飢餓時に誘導されて糖新生やエネルギー産生の材料となるアミノ酸の供給や基底レベルでの恒常的なタンパク質代謝による細胞内品質管理に寄与することが明らかになっている。しかし、オートファジーの制御機構についてはほとんど明らかにされ...

【医歯薬学】社会医学：エンドセリン／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【医歯薬学】社会医学：呼吸／ATPを含む研究件

【概要】明るい場所に生育する陽生植物の呼吸速度は高く,陰生植物の呼吸速度は低い。この低い呼吸によって,陰生植物は正の物質収支を保っていることは,ふるくから指摘されてきた。しかし,なぜ,呼吸速度が生育光環境によって異なるのかは全く明らかでない。そこで,本研究では,陽生植物のホウレンソウと陰生植物のクワズイモの葉において夜間の呼吸の諸性質を比較し,次の結果を得た。 (1)ホウレンソウの呼吸速度は,夜間,時間と...

【医歯薬学】社会医学：臓器連関／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】社会医学：代謝産物／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】社会医学：単球／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】社会医学：筋収縮／ATPを含む研究件

【概要】今年度は, 我々が数年前に発見しSPOCと呼ぶことにした, 筋原線維(骨格筋)の自発的振動収縮現象を定量的に解析する方法を確立した上で, SPOCを生じさせる条件を様々に検討すること, そしてSPOCの本質面を理解することを第1の目標とした. 未だ十分な解明はなされていないが, 研究成果を個条書にする. 1.テレビカメラーパソコン接続によりSPOCの振動波形等の解析, その表示法等, そのためのソ...

【医歯薬学】社会医学：生物物理／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションによるABCトランスポーターの「ジャンケン」メカニズムの解明(25870220)

【キーワード】ABCトランスポーター / ATP / 基質 / 輸送 / カップリングヘリックス (他9件)

【概要】ATP-binding cassette (ABC)トランスポーターは、ATPの結合・加水分解・解離のエネルギーを用いて細胞膜を介して様々な基質を輸送する膜内在性タンパク質の大きなスーパーファミリーの一つである。本研究では、細菌のABCトランスポーターMsbA, TM287/288を対象としてカップリングヘリックス(CHs)の役割やATP結合の影響に着目した分子シミュレーションによる解析を行った。...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋／ATPを含む研究件

【概要】脊椎動物の細胞内では,能動輸送などによってCa^<2+>は10^<-7>M程度と非常に低い濃度に抑えられている.細胞外からの刺激が細胞膜に存在するタンパク質などの高分子に到達すると,何らかの経路を経て細胞内のCa^<2+>濃度が上昇して種々の生体反応が引き起こされる.このように,Ca^<2+>は細胞におけるセカンドメッセンジャーとして注目されている....

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【医歯薬学】社会医学：メカノセンサー／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【医歯薬学】歯学：間葉系細胞／ATPを含む研究件

【概要】炎症性腸疾患の治療においては、炎症のコントロールに加えて、腸管の「粘膜修復・再生」を促進する創薬が次世代治療に不可欠であると考えられる。そこで、本研究では、炎症の増悪化と修復に関わる細胞外因子として細胞外核酸に着目し解析を進める。特に間葉系細胞で高発現するアデノシン3リン酸（ATP）等の「細胞外核酸」の受容体についての解析を行っている。本共同研究では細胞外核酸研究の第一人者であるカルフォルニア大...

【医歯薬学】歯学：トランスくリプトーム解析／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】歯学：変異／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

【医歯薬学】歯学：液性因子／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】歯学：バイオメカニクス／ATPを含む研究件

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【医歯薬学】歯学：高分子ミセル／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【医歯薬学】歯学：メカノバイオロジー／ATPを含む研究件

❏ミトコンドリアを介した内皮細胞の血流メカノセンシング(21H03791)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【キーワード】血管内皮細胞 / せん断応力 / ミトコンドリア / ATP / メカノバイオロジー

【概要】本年度は研究計画に沿い、以下の項目について新たな結果を得た。 1) ミトコンドリアにおけるATP濃度変化のリアルタイム計測：ミトコンドリアを標識するATP感受性の蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）プローブを用いてミトコンドリアATPの濃度変化のリアルタイム計測を行った。アデノウイルスベクターを用いて培養ヒト肺動脈内皮細胞（HPAECs）に遺伝子を導入し、HPAECsのミトコンドリアにATPプロー...

【医歯薬学】歯学：メカニカルストレス／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【医歯薬学】薬学：ブレンステッド酸／ATPを含む研究件

【キーワード】リン酸化 / 触媒 / 水酸基 / ホスホエノールピルビン酸 / ホスホエノールビルビン酸 (他10件)

【概要】リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを活性化することで効率的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化を促進する触媒の開発を目指した。結果、ホスホエノールピルビン酸をリン酸ドナー、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を触媒とする触媒系を見出すことに成功し、低分子医薬品、糖、ペプチドを基質...

【医歯薬学】薬学：ホスホエノールビルビン酸／ATPを含む研究件

【キーワード】リン酸化 / 触媒 / 水酸基 / ホスホエノールピルビン酸 / ホスホエノールビルビン酸 (他10件)

【概要】リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを活性化することで効率的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化を促進する触媒の開発を目指した。結果、ホスホエノールピルビン酸をリン酸ドナー、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を触媒とする触媒系を見出すことに成功し、低分子医薬品、糖、ペプチドを基質...

【医歯薬学】薬学：求核触媒／ATPを含む研究件

【キーワード】リン酸化 / 触媒 / 水酸基 / ホスホエノールピルビン酸 / ホスホエノールビルビン酸 (他10件)

【概要】リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを活性化することで効率的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化を促進する触媒の開発を目指した。結果、ホスホエノールピルビン酸をリン酸ドナー、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を触媒とする触媒系を見出すことに成功し、低分子医薬品、糖、ペプチドを基質...

【医歯薬学】薬学：水酸基／ATPを含む研究件

【キーワード】リン酸化 / 触媒 / 水酸基 / ホスホエノールピルビン酸 / ホスホエノールビルビン酸 (他10件)

【概要】リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを活性化することで効率的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化を促進する触媒の開発を目指した。結果、ホスホエノールピルビン酸をリン酸ドナー、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を触媒とする触媒系を見出すことに成功し、低分子医薬品、糖、ペプチドを基質...

【医歯薬学】薬学：遺伝子欠損マウス／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【医歯薬学】薬学：りん酸化／ATPを含む研究件

【キーワード】リン酸化 / 触媒 / 水酸基 / ホスホエノールピルビン酸 / ホスホエノールビルビン酸 (他10件)

【概要】リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを活性化することで効率的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化を促進する触媒の開発を目指した。結果、ホスホエノールピルビン酸をリン酸ドナー、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を触媒とする触媒系を見出すことに成功し、低分子医薬品、糖、ペプチドを基質...

【医歯薬学】薬学：リン脂質／ATPを含む研究件

【概要】本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分...

【キーワード】骨格筋 / カルシウムイオン / n-6系脂肪酸 / ニジマス / 筋小胞体 (他11件)

【概要】ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である. 1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成...

【医歯薬学】薬学：脊髄／ATPを含む研究件

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】薬学：細胞周期／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【医歯薬学】薬学：血管／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【医歯薬学】薬学：細胞内情報伝達／ATPを含む研究件

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【医歯薬学】薬学：情報伝達／ATPを含む研究件

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】薬学：タンパク質の精製／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【医歯薬学】薬学：カルシウム／ATPを含む研究件

【キーワード】プレシナプス / ミトコンドリア / 小胞体 / カルシウム / 小胞体ーミトコンドリア接触 (他7件)

【概要】神経活動時の高いエネルギー需要に応えるため、プレシナプスにおいてミトコンドリアによるATP産生は厳密に制御されると考えられるが、そのメカニズムは良く分かっていない。本研究では、ミトコンドリアと小胞体の物理的接触 (Mitochondria-Endoplasmic Reticulum Contact Site; MERCS) がミトコンドリアによるATP産生を制御する可能性を検証した。その結果、ME...

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【医歯薬学】薬学：DNAポリメレースIII ／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【医歯薬学】薬学：DNA複製／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【医歯薬学】薬学：ES細胞／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【医歯薬学】薬学：神経炎症／ATPを含む研究件

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】薬学：塩基性リン脂質／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【医歯薬学】薬学：グルタミン酸／ATPを含む研究件

❏シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用(25253008)

【キーワード】生化学 / トランスポーター / グルタミン酸 / ATP / シナプス小胞 (他8件)

【概要】"【１】Cl-とケトン体結合部位の同定：VGLUTについて、次の2つを実施した。（１）３D構造上、Arg184の近傍に位置する10箇所のアミノ酸残基のアラニン置換体と、ループ領域内の10箇所のアラニン置換体を調製した。これまでに、グルタミン酸輸送におけるCl-とケトン体・グリオキシル酸による影響を半数のVGLUT変異体で測定した。（２）調製した高純度VGLUT2タンパク質とHPLCならびに...

【キーワード】ＡＴＰ / グルタミン酸 / イメージング / アストロサイト / 神経科学 (他7件)

【概要】我々のATPイメージングが海馬などのスライスでも可能であるかどうか検討した結果、海馬スライスのみならず、大脳皮質でもATP放出を観察することができた。この放出は領域特異的であり、アストロサイトがATPを放出し神経回路を制御していることを示唆した。また、チャンネルや開口放出の阻害剤を用いた薬理学実験の結果、どの薬剤を用いても放出イベント数は減少しなかったことから、この放出は薬理学的に多様なものである...

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】薬学：ミトコンドリア／ATPを含む研究件

❏中区分90:人間医工学およびその関連分野(0)

【概要】本年度は研究計画に沿い、以下の項目について新たな結果を得た。 1) ミトコンドリアにおけるATP濃度変化のリアルタイム計測：ミトコンドリアを標識するATP感受性の蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）プローブを用いてミトコンドリアATPの濃度変化のリアルタイム計測を行った。アデノウイルスベクターを用いて培養ヒト肺動脈内皮細胞（HPAECs）に遺伝子を導入し、HPAECsのミトコンドリアにATPプロー...

【キーワード】プレシナプス / ミトコンドリア / 小胞体 / カルシウム / 小胞体ーミトコンドリア接触 (他7件)

【概要】神経活動時の高いエネルギー需要に応えるため、プレシナプスにおいてミトコンドリアによるATP産生は厳密に制御されると考えられるが、そのメカニズムは良く分かっていない。本研究では、ミトコンドリアと小胞体の物理的接触 (Mitochondria-Endoplasmic Reticulum Contact Site; MERCS) がミトコンドリアによるATP産生を制御する可能性を検証した。その結果、ME...

【キーワード】血管内皮細胞 / ATP / ミトコンドリア / 流れせん断応力 / メカノトランスダクション

【概要】細胞や組織が力学刺激を感知して反応することはその機能や生存に極めて重要であるが、その仕組みは十分解明されていない。本研究では血管内皮細胞が血流に起因する流れ剪断応力の情報を伝達する分子機構をミトコンドリアをに焦点を当てた新しい視点から解析した。ミトコンドリア標的型のATPセンサーを発現した血管内皮細胞に剪断応力を負荷すると、ATPが産生した。ミトコンドリアの酸化的リン酸化を阻害すると、剪断応力依存...

【医歯薬学】薬学：ケトン体／ATPを含む研究件

❏シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用(25253008)

【キーワード】生化学 / トランスポーター / グルタミン酸 / ATP / シナプス小胞 (他8件)

【概要】"【１】Cl-とケトン体結合部位の同定：VGLUTについて、次の2つを実施した。（１）３D構造上、Arg184の近傍に位置する10箇所のアミノ酸残基のアラニン置換体と、ループ領域内の10箇所のアラニン置換体を調製した。これまでに、グルタミン酸輸送におけるCl-とケトン体・グリオキシル酸による影響を半数のVGLUT変異体で測定した。（２）調製した高純度VGLUT2タンパク質とHPLCならびに...

【医歯薬学】薬学：化学伝達／ATPを含む研究件

❏シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用(25253008)

【キーワード】生化学 / トランスポーター / グルタミン酸 / ATP / シナプス小胞 (他8件)

【概要】"【１】Cl-とケトン体結合部位の同定：VGLUTについて、次の2つを実施した。（１）３D構造上、Arg184の近傍に位置する10箇所のアミノ酸残基のアラニン置換体と、ループ領域内の10箇所のアラニン置換体を調製した。これまでに、グルタミン酸輸送におけるCl-とケトン体・グリオキシル酸による影響を半数のVGLUT変異体で測定した。（２）調製した高純度VGLUT2タンパク質とHPLCならびに...

【医歯薬学】薬学：大腸菌／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【医歯薬学】薬学：興奮毒性／ATPを含む研究件

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】薬学：アクチン／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【医歯薬学】薬学：フォールデイング／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【医歯薬学】薬学：分子シャペロン／ATPを含む研究件

【キーワード】分子シャペロン / シャペロン / GroEL / ES / タンパク質フォールディング (他14件)

【概要】本研究は、大腸菌のシャペロニン/ESの機能発現の分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。そのため、αラクトアルブミン(αLA)、スタフィロコッカル・ヌクレアーゼ(SNase)、グリーン蛍光タンパク質(GFP)などの物理的性質の大きく異なる球状タンパク質の中間体とシャペロニンとの相互作用を研究するとともに、シャペロニンの機能発現にとって不可欠なヌクレオチド、ATP,ADP,ATP類似物(ATP...

【医歯薬学】薬学：生化学／ATPを含む研究件

❏シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用(25253008)

【キーワード】生化学 / トランスポーター / グルタミン酸 / ATP / シナプス小胞 (他8件)

【概要】"【１】Cl-とケトン体結合部位の同定：VGLUTについて、次の2つを実施した。（１）３D構造上、Arg184の近傍に位置する10箇所のアミノ酸残基のアラニン置換体と、ループ領域内の10箇所のアラニン置換体を調製した。これまでに、グルタミン酸輸送におけるCl-とケトン体・グリオキシル酸による影響を半数のVGLUT変異体で測定した。（２）調製した高純度VGLUT2タンパク質とHPLCならびに...

【医歯薬学】薬学：核磁気共鳴(NMR) ／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【医歯薬学】薬学：マイクロ流体デバイス／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【医歯薬学】薬学：構造変化／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションによるABCトランスポーターの「ジャンケン」メカニズムの解明(25870220)

【キーワード】ABCトランスポーター / ATP / 基質 / 輸送 / カップリングヘリックス (他9件)

【概要】ATP-binding cassette (ABC)トランスポーターは、ATPの結合・加水分解・解離のエネルギーを用いて細胞膜を介して様々な基質を輸送する膜内在性タンパク質の大きなスーパーファミリーの一つである。本研究では、細菌のABCトランスポーターMsbA, TM287/288を対象としてカップリングヘリックス(CHs)の役割やATP結合の影響に着目した分子シミュレーションによる解析を行った。...

【医歯薬学】薬学：神経科学／ATPを含む研究件

【キーワード】ＡＴＰ / グルタミン酸 / イメージング / アストロサイト / 神経科学 (他7件)

【概要】我々のATPイメージングが海馬などのスライスでも可能であるかどうか検討した結果、海馬スライスのみならず、大脳皮質でもATP放出を観察することができた。この放出は領域特異的であり、アストロサイトがATPを放出し神経回路を制御していることを示唆した。また、チャンネルや開口放出の阻害剤を用いた薬理学実験の結果、どの薬剤を用いても放出イベント数は減少しなかったことから、この放出は薬理学的に多様なものである...

【医歯薬学】薬学：メカノセンシング／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【医歯薬学】薬学：質量分析イメージング／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【キーワード】質量分析イメージング / アデノシン / ATP / 腎臓 / 代謝産物可視化 (他7件)

【概要】腎臓は生体の水分・電解質の恒常性維持に重要な役割を果たす。アデノシンは腎機能と腎血流の重要な規定因子として知られているが、アデノシンの腎臓における分布は知られていない。MALDI-IMSは、臓器内の小分子を可視化する新しい手法である。本研究では、MALDI-IMSを用いて、腎臓内の代謝小分子の可視化を試みた。腎臓における多くの代謝小分子は、MALDI-IMSにて半定量的に可視化が可能であった。アデ...

【医歯薬学】薬学：触媒／ATPを含む研究件

【キーワード】リン酸化 / 触媒 / 水酸基 / ホスホエノールピルビン酸 / ホスホエノールビルビン酸 (他10件)

【概要】リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを活性化することで効率的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化を促進する触媒の開発を目指した。結果、ホスホエノールピルビン酸をリン酸ドナー、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を触媒とする触媒系を見出すことに成功し、低分子医薬品、糖、ペプチドを基質...

【医歯薬学】薬学：有機化学／ATPを含む研究件

【キーワード】リン酸化 / 触媒 / 水酸基 / ホスホエノールピルビン酸 / ホスホエノールビルビン酸 (他10件)

【概要】リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを活性化することで効率的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化を促進する触媒の開発を目指した。結果、ホスホエノールピルビン酸をリン酸ドナー、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を触媒とする触媒系を見出すことに成功し、低分子医薬品、糖、ペプチドを基質...

【医歯薬学】薬学：アストロサイト／ATPを含む研究件

【概要】アストロサイトは、細胞内カルシウム濃度の上昇によってグリア情報伝達物質を放出する。様々なグリア情報伝達物質の中でもATPの放出量の低下は、適切な神経活動の抑制機能の低下を引き起こし、神経細胞の過剰な興奮を引き起こす。そこで本研究では、細胞内カルシウム濃度上昇依存的に起こるアストロサイトからのATP放出機構を明らかにすることを目的とした。解析の結果、アストロサイト内のリソソームやシナプス様小胞、そし...

【キーワード】ＡＴＰ / グルタミン酸 / イメージング / アストロサイト / 神経科学 (他7件)

【概要】我々のATPイメージングが海馬などのスライスでも可能であるかどうか検討した結果、海馬スライスのみならず、大脳皮質でもATP放出を観察することができた。この放出は領域特異的であり、アストロサイトがATPを放出し神経回路を制御していることを示唆した。また、チャンネルや開口放出の阻害剤を用いた薬理学実験の結果、どの薬剤を用いても放出イベント数は減少しなかったことから、この放出は薬理学的に多様なものである...

【医歯薬学】薬学：パロキセチン／ATPを含む研究件

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】薬学：アポトーシス／ATPを含む研究件

【キーワード】遺伝子発現プロファイリング / アポトーシス / ミトコンドリア / 加齢変化 / 胚 (他13件)

【概要】細胞質内に生命活動に必要な酸化的リン酸化代謝機能を司るミトコンドリアは卵子内に多く存在する。そのミトコンドリアDNA(mtDNA)はヒト未受精卵・未分割胚において30歳台より40歳台でcopy数の減少を認めた。また,分割胚において割球の体積とmtDNA copy数との間に正の相関関係を認めた。ゼブラフィッシュ胚を用いて,胚の形態と胚発生速度について検討を行った。形態不良胚は胚発生速度が遅く,老化し...

【医歯薬学】薬学：リポポリサッカライド(LPS) ／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】薬学：内皮細胞／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【キーワード】内皮細胞 / カルシウム / プリノセプター / 転写因子SP-1 / 剪断応力 (他12件)

【概要】培養血管内皮細胞に流れ刺激を作用させると、剪断応力の強さに依存した細胞外カルシウムの流入反応が起こる。この反応にATP作動性のカチオン・チャネルのP2X4が中心的な役割を果たしていた。このことからP2X4が血流センサーとして働き、その発現レベルが血管の血流に対する感度を調節している可能性が考えられた。そこで、内皮細胞のP2X4の発現に及ぼす、剪断応力)の影響について検討を加えた。人臍帯静脈内皮細胞...

【医歯薬学】薬学：イオンチャネル／ATPを含む研究件

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【医歯薬学】薬学：ABCトランスポーター／ATPを含む研究件

❏分子シミュレーションで探るヘテロ2量体ABCトランスポーターの非対称ダイナミクス(15K00400)

【概要】ABCトランスポーターは、ATPのエネルギーを用いて膜を介して様々な基質を輸送する膜タンパク質の大きなスーパーファミリーを構成する。本研究では、分子シミュレーションを用いて、ATPや基質の結合により誘導されるABCトランスポーターTM287/288およびCFTRの非対称ダイナミクスの解析を行った。TM287/288において基質結合がアロステリックなドメイン間コミュニケーションを誘導することおよびC...

❏分子シミュレーションによるABCトランスポーターの「ジャンケン」メカニズムの解明(25870220)

【キーワード】ABCトランスポーター / ATP / 基質 / 輸送 / カップリングヘリックス (他9件)

【概要】ATP-binding cassette (ABC)トランスポーターは、ATPの結合・加水分解・解離のエネルギーを用いて細胞膜を介して様々な基質を輸送する膜内在性タンパク質の大きなスーパーファミリーの一つである。本研究では、細菌のABCトランスポーターMsbA, TM287/288を対象としてカップリングヘリックス(CHs)の役割やATP結合の影響に着目した分子シミュレーションによる解析を行った。...

【医歯薬学】薬学：NO合成酵素／ATPを含む研究件

【キーワード】カルシウムイオン / 剪断応力 / ATP受容体 / 細胞膜 / 遺伝子欠損マウス (他15件)

【概要】血流による血管の働きの調節は血管内皮細胞が血流に起因する力学的刺激である剪断応力を感知して応答する事に基づいている。我々は内皮細胞の剪断応力感知機構に細胞膜に分布するATP作動性イオンチャネルP2X4を介する細胞外カルシウムの流入反応が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。本研究により剪断応力の強さ依存性に放出されるATPがP2X4を活性化すること、剪断応力によるATP放出に細胞膜カベオラにあ...

【医歯薬学】薬学：小胞体／ATPを含む研究件

【キーワード】プレシナプス / ミトコンドリア / 小胞体 / カルシウム / 小胞体ーミトコンドリア接触 (他7件)

【概要】神経活動時の高いエネルギー需要に応えるため、プレシナプスにおいてミトコンドリアによるATP産生は厳密に制御されると考えられるが、そのメカニズムは良く分かっていない。本研究では、ミトコンドリアと小胞体の物理的接触 (Mitochondria-Endoplasmic Reticulum Contact Site; MERCS) がミトコンドリアによるATP産生を制御する可能性を検証した。その結果、ME...

【医歯薬学】薬学：血管内皮細胞／ATPを含む研究件

❏ミトコンドリアを介した内皮細胞の血流メカノセンシング(21H03791)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【キーワード】血管内皮細胞 / せん断応力 / ミトコンドリア / ATP / メカノバイオロジー

【概要】本年度は研究計画に沿い、以下の項目について新たな結果を得た。 1) ミトコンドリアにおけるATP濃度変化のリアルタイム計測：ミトコンドリアを標識するATP感受性の蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）プローブを用いてミトコンドリアATPの濃度変化のリアルタイム計測を行った。アデノウイルスベクターを用いて培養ヒト肺動脈内皮細胞（HPAECs）に遺伝子を導入し、HPAECsのミトコンドリアにATPプロー...

【キーワード】血管内皮細胞 / ATP / ミトコンドリア / 流れせん断応力 / メカノトランスダクション

【概要】細胞や組織が力学刺激を感知して反応することはその機能や生存に極めて重要であるが、その仕組みは十分解明されていない。本研究では血管内皮細胞が血流に起因する流れ剪断応力の情報を伝達する分子機構をミトコンドリアをに焦点を当てた新しい視点から解析した。ミトコンドリア標的型のATPセンサーを発現した血管内皮細胞に剪断応力を負荷すると、ATPが産生した。ミトコンドリアの酸化的リン酸化を阻害すると、剪断応力依存...

【キーワード】バイオメカニクス / shear stress / 血管内皮細胞 / 細胞膜 / カベオラ (他10件)

【概要】血管の内面を覆う内皮細胞は血液の流れに起因する力学的刺激であるshearstressを感知して応答し、血管の働きを調節している。本研究では、我々が独自に開発したイメージング法により、shearstressに対する内皮細胞応答である内因性ArPの放出が細胞膜カベオラから起こり、P2×4受容体を介してカルシウム・シグナリングを引き起こすことを明らかにした。更に、細胞膜カベオラはshearstressに...

【医歯薬学】薬学：細胞内カルシウム／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】薬学：PCR ／ATPを含む研究件

【キーワード】マイクロ流体デバイス / 現場分析装置 / 遺伝子解析 / 深海 / PCR (他10件)

【概要】本研究では、実用レベルの現場型遺伝子解析システムを完成させた上で、実際に深海も含めた海洋の現場において、真性細菌に代表される微生物の遺伝子を検出できる装置を運用することに成功した。また、マイクロ流体デバイスを応用することでサンプル前処理機能の集積化や活性測定機能も実現した。同時に米国モンタレー湾水族館研究所(MBARI)との共同研究についても進展させ、その結果赤潮藻類の現場検出に向けた基礎的な評価...

【医歯薬学】薬学：細胞分化／ATPを含む研究件

【キーワード】血管内皮細胞 / Shear stress / 血行力学因子 / メカノセンサー / カルシウム・シグナリング (他20件)

【概要】血管内皮細胞が血流に起因するshear stressを感知し、情報伝達する分子機構を解析した。内皮細胞にshear stressが作用すると即座に細胞膜カベオラの脂質の相状態が秩序液体相から無秩序液体相に変化し、膜流動性が上昇することを見出した。独自に開発した新規イメージング法によりshear stressによる膜の物理的性質の変化はATPの放出に繋がり、それがP2X4チャネルを活性化し、Ca2+...

【医歯薬学】薬学：エネルギー代謝／ATPを含む研究件

【キーワード】persister / エネルギー代謝 / ATP / 乳酸デヒドロゲナーゼ / SOS応答 (他13件)

【概要】細菌集団の一部でpersisterと呼ばれる休眠状態の細菌が存在しており、抗菌薬から生き残ることが知られている。本研究では、大腸菌をモデル細菌株として用い、ldhA発現を起点としたエネルギー蓄積型persisterの形成メカニズムを明らかにすることを目的とした。ldhAを過剰発現させた結果、SOS応答の制御遺伝子recAの発現量が有意に増加すること、および抗菌薬処理後のヒドロキシラジカルの産生量が...

【医歯薬学】薬学：プロテオミクス／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【医歯薬学】薬学：オートファジー／ATPを含む研究件

【概要】オートファジーは細胞質成分をリソソームへ輸送するシステムであり、ほとんどの長寿命タンパク質や一部のオルガネラはこの経路で分解される。動物細胞のオートファジーの生理的役割としては、飢餓時に誘導されて糖新生やエネルギー産生の材料となるアミノ酸の供給や基底レベルでの恒常的なタンパク質代謝による細胞内品質管理に寄与することが明らかになっている。しかし、オートファジーの制御機構についてはほとんど明らかにされ...

【医歯薬学】薬学：阻害剤／ATPを含む研究件

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【医歯薬学】薬学：DDS ／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【医歯薬学】薬学：DNA ／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA / 一塩基遺伝子変異 / アプタマー / 血小板由来成長因子 / ATP (他6件)

【概要】1.ダイヤモンド表面での電解質溶液ゲートトランジスタ(SGFET)による高感度センサ化学修飾ダイヤモンド表面の電気化学的耐久性を見出し、溶液中での安定なFET動作を三確認し、従来のSiISFETよりも堅牢なセンサとなることを見出した(論文2)。ボロンデルタドーピングチャネル(厚み1-3nm)を(111)面で作製し、浅いTiC接合(学会1)でデルタドーピング層へのオーミック接合を可能とし、高性能F...

【医歯薬学】薬学：がん／ATPを含む研究件

【概要】近年、多くの分子標的治療薬が開発され、癌患者の予後改善に貢献している。分子標的治療薬のうち、有効性が報告されているものにATP競合型TKI（tyrosine kinase inhibitor）がある。ATP競合型TKIは、癌の増殖・生存に必須の働きをするチロシンキナーゼを標的としており、癌遺伝子由来のタンパクのATP結合ドメインにATPと競合的に結合することで、癌遺伝子由来のタンパクを不活性化し抗...

【医歯薬学】薬学：siRNA ／ATPを含む研究件

【概要】がん細胞選択的にsiRNAを送達するために、細胞内環境応答性siRNAを調製した。高分子ミセル表面にはがん細胞表面を特異的に認識する環状ペプチドを導入した。高分子ミセル内部には環境応答機能を持ち、かつ、高分子ミセルを安定化させることのできる機能性分子として、フェニルボロン酸分子、および、チオール基を導入した。その結果、フェニルボロン酸の導入率が20 %以上の範囲において、高分子ミセルの安定化が達成...

【医歯薬学】薬学：マクロファージ／ATPを含む研究件

【キーワード】単球 / マクロファージ / 細胞内カルシウム / ATP / リポポリサッカライド(LPS) (他11件)

【概要】単球(monocyte; MO) / マクロファージ(macrophage; MΦ)系は多機能性フアゴサイト(食細胞)であり,炎症刺激を受容体で感受して遊走,接着,食作用,免疫細胞活性化,細胞障害性を発揮する.MOは循環血から組織・器官に浸潤しMΦに分化する.種々の細胞系でカルシウムイオン(Ca^<2+>)は受容体刺激一反応間を仲介する細胞内信号である.本研究ではMO/MΦのATP受容...

【医歯薬学】薬学：神経変性疾患／ATPを含む研究件

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】薬学：ミクログリア／ATPを含む研究件

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】薬学：ケージド化合物／ATPを含む研究件

【概要】ケージド化合物を用いた凍結システムを完成し、このシステムの評価も兼ねて、2種類の実験を行った。第一の実験は、ATP非存在下でアクチンフィラメントにフルデコレーションしたミオシンサブフラグメント1(S1)が、ATP濃度の急激な上昇に伴い、どのようにしてアクチンフィラメントから離れていくかを追跡しようというものである。ケージドATP存在下でS1のアクチンフィラメントへの結合様式があまり変わらないのを確...

【医歯薬学】薬学：腎臓／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【キーワード】質量分析イメージング / アデノシン / ATP / 腎臓 / 代謝産物可視化 (他7件)

【概要】腎臓は生体の水分・電解質の恒常性維持に重要な役割を果たす。アデノシンは腎機能と腎血流の重要な規定因子として知られているが、アデノシンの腎臓における分布は知られていない。MALDI-IMSは、臓器内の小分子を可視化する新しい手法である。本研究では、MALDI-IMSを用いて、腎臓内の代謝小分子の可視化を試みた。腎臓における多くの代謝小分子は、MALDI-IMSにて半定量的に可視化が可能であった。アデ...

【医歯薬学】薬学：抗菌剤／ATPを含む研究件

【キーワード】DNA複製 / DnaA / 細胞周期 / DNAポリメラーゼ / タンパク質複合体 (他14件)

【概要】DnaA蛋白質は複製起点と複製開始複合体を形成して2重鎖DNAの開裂という開始反応を遂行するほか、複製開始制御機構の標的因子ともなっている。本計画研究では、複製開始反応と開始制御反応の分子機構を、「DnaAが直接関わる、動的かっ複合的蛋白質相互作用として、特に蛋白質構造に基づいて理解する」ことを目指した。 1.全長DnaAの構造解析と複製開始複合体の構造解明まず、超好熱菌DnaA蛋白質を精製して...

【キーワード】DNA複製 / 細胞周期 / DnaAタンパク質 / 大腸菌 / DNAポリメラーゼ (他13件)

【概要】多剤耐性菌の出現や、新興感染症が次々と発生するなど、新規抗菌剤への社会的需要は高い。DnaA蛋白質は細菌類に広く保存されており、染色体の複製に必須である。DnaA蛋白質(52kDa)のC末端10kDa断片に、この特異的DNA結合能が担われていて、ドメインIVと呼ばれる。DnaA機能阻害剤開発のため、本研究計画前半では、このドメインIV蛋白断片を用いて、活性スクリーニング系の開発、3次元構造解析をま...

【キーワード】DnaA蛋白 / 黄色ブドウ球菌 / ATP結合 / 塩基性リン脂質 / 酸性リン脂質 (他15件)

【概要】黄色ブドウ球菌は、ヒトの日和見感染症の原因菌である。研究者代表者らは、黄色ブドウ球菌のDNA複製開始蛋白DnaAを標的とした抗菌剤開発を指向し、DnaA蛋白の生化学的解析に着手した。大腸菌DnaA蛋白の研究からDnaA蛋白のATP結合型は複製開始活性型で、ADP型は不活性型であることが分かっている。精製した黄色ブドウ球菌DnaA蛋白は、ATP、ADPに対しKd値としてそれぞれ1nM、5nMと高い親...

【医歯薬学】薬学：薬学／ATPを含む研究件

【キーワード】リン酸化 / 触媒 / 水酸基 / ホスホエノールピルビン酸 / ホスホエノールビルビン酸 (他10件)

【概要】リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを活性化することで効率的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化を促進する触媒の開発を目指した。結果、ホスホエノールピルビン酸をリン酸ドナー、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を触媒とする触媒系を見出すことに成功し、低分子医薬品、糖、ペプチドを基質...

【医歯薬学】薬学：薬理学／ATPを含む研究件

【キーワード】ＡＴＰ / グルタミン酸 / イメージング / アストロサイト / 神経科学 (他7件)

【概要】我々のATPイメージングが海馬などのスライスでも可能であるかどうか検討した結果、海馬スライスのみならず、大脳皮質でもATP放出を観察することができた。この放出は領域特異的であり、アストロサイトがATPを放出し神経回路を制御していることを示唆した。また、チャンネルや開口放出の阻害剤を用いた薬理学実験の結果、どの薬剤を用いても放出イベント数は減少しなかったことから、この放出は薬理学的に多様なものである...

【概要】神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリ...

【医歯薬学】看護学：イメージンク／ATPを含む研究件

【概要】アストロサイトは、細胞内カルシウム濃度の上昇によってグリア情報伝達物質を放出する。様々なグリア情報伝達物質の中でもATPの放出量の低下は、適切な神経活動の抑制機能の低下を引き起こし、神経細胞の過剰な興奮を引き起こす。そこで本研究では、細胞内カルシウム濃度上昇依存的に起こるアストロサイトからのATP放出機構を明らかにすることを目的とした。解析の結果、アストロサイト内のリソソームやシナプス様小胞、そし...

【キーワード】ＡＴＰ / グルタミン酸 / イメージング / アストロサイト / 神経科学 (他7件)

【概要】我々のATPイメージングが海馬などのスライスでも可能であるかどうか検討した結果、海馬スライスのみならず、大脳皮質でもATP放出を観察することができた。この放出は領域特異的であり、アストロサイトがATPを放出し神経回路を制御していることを示唆した。また、チャンネルや開口放出の阻害剤を用いた薬理学実験の結果、どの薬剤を用いても放出イベント数は減少しなかったことから、この放出は薬理学的に多様なものである...

【医歯薬学】看護学：腸内細菌叢／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】看護学：肺がん／ATPを含む研究件

【概要】近年、多くの分子標的治療薬が開発され、癌患者の予後改善に貢献している。分子標的治療薬のうち、有効性が報告されているものにATP競合型TKI（tyrosine kinase inhibitor）がある。ATP競合型TKIは、癌の増殖・生存に必須の働きをするチロシンキナーゼを標的としており、癌遺伝子由来のタンパクのATP結合ドメインにATPと競合的に結合することで、癌遺伝子由来のタンパクを不活性化し抗...

【医歯薬学】看護学：トランスボーダー／ATPを含む研究件

❏シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用(25253008)

【キーワード】生化学 / トランスポーター / グルタミン酸 / ATP / シナプス小胞 (他8件)

【概要】"【１】Cl-とケトン体結合部位の同定：VGLUTについて、次の2つを実施した。（１）３D構造上、Arg184の近傍に位置する10箇所のアミノ酸残基のアラニン置換体と、ループ領域内の10箇所のアラニン置換体を調製した。これまでに、グルタミン酸輸送におけるCl-とケトン体・グリオキシル酸による影響を半数のVGLUT変異体で測定した。（２）調製した高純度VGLUT2タンパク質とHPLCならびに...

【医歯薬学】看護学：非感染性疾患／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】看護学：メタボローム／ATPを含む研究件

❏代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握(17H06270)

【キーワード】代謝産物 / 液性因子 / 細胞間送達 / 質量分析イメージング / 腸内細菌叢 (他22件)

【概要】本研究では個別の臓器, 細胞, 分子にとらわれず、代謝産物の細胞間送達による臓器機能の維持と、その破綻に伴う非感染性疾患の発症・進展について検討した。新しい解析手法である質量分析イメージジング法やメタボロームを駆使して、これまで把握が困難であった低分子代謝産物の、臓器機能制御における意義を明らかにした。非感染性疾患の発症に妊娠時の成育環境や、母体腸内細菌叢由来の代謝産物が影響を与えることを見出した...

【医歯薬学】看護学：数理モデル／ATPを含む研究件

【概要】細胞内マグネシウム濃度を維持する重要な輸送機構であるNa/Mg交換輸送について、心筋を用いてシステマティックな実験および解析を行い、その機能の詳細を明らかにした。細胞内外のNa, K, Mg, Caイオン濃度を種々に変えて実験を行い、Mgくみ出し輸送のイオン選択性を調べたところ、Na/Mg交換輸送は、細胞外Na と細胞内Mgによってのみ活性化され、細胞内Naと細胞外Mgによってのみ抑制されることが...

【医歯薬学】看護学：分子標的治療薬／ATPを含む研究件