【研究領域課題番号】21K09578 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

頭頸部癌 / 抗PD-1抗体 / エクソソーム / バイオマーカー / 免疫チェックポイント阻害薬 / biomarker / exosome

【研究成果の概要】

本年度の研究計画は抗PD-1抗体を使用した患者一覧を作成し、臨床情報を収集する事、PD-L1の免疫組織染色を実施しCPSを計測する事、対象症例の抗PD-1抗体による治療開始前、各画像検査時における末梢循環血の検体を採取し、凍結保存することであった。
患者一覧の作成、臨床情報の収集、免疫染色については実施できているが、COVID-19感染拡大に伴い診療が制限される中、診療行為以外の説明・同意取得および実施が困難な状況であったこともあり、検体の採取および凍結保存が進められていない。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2021-04-01 - 2025-03-31

【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)

【研究領域課題番号】18K09342 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

再発転移頭頸部癌 / ニボルマブ / 遺伝子解析 / 遺伝子変異 / 頭頸部癌 / 腫瘍微小環境 / バイオマーカー

【研究成果の概要】

再発転移頭頸部癌患者さんのなかでニボルマブが有効な方は十数%しかいません。効果がない患者さんにとっては不要な投薬を受けることになるだけでなく、投薬による副作用に晒される危険性もあります。また、その他の有効な治療の機会を失う危険性もあります。よって、どのような患者さんに有効であるかを、事前に知ることは大変重要な意義を持ちます。我々は遺伝子解析技術をもちいて、有効症例の抽出を試みました。その結果65歳を境にして、ニボルマブへの反応と、遺伝子変異の様相が異なることが分かりました。

【研究の社会的意義】

再発転移頭頸部癌患者さんのなかでニボルマブが有効な方は十数%しかいません。効果がない患者さんにとっては不要な投薬を受けることになるだけでなく、投薬による副作用に晒される危険性もあります。また、その他の有効な治療の機会を失う危険性もあります。よって、どのような患者さんに有効であるかを、事前に知ることは大変重要な意義を持ちます。我々は遺伝子解析技術をもちいて、有効症例の抽出を試みました。その結果65歳を境にして、ニボルマブへの反応と、遺伝子変異の様相が異なることが分かりました。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2018-04-01 - 2022-03-31

【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

【研究分野】耳鼻咽喉科学

【研究領域課題番号】17K11413 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

頭頸部癌 / イムノグラム / 腫瘍免疫 / 免疫応答 / 複合的免疫治療 / ネオアンチゲン / バイオマーカー

【研究成果の概要】

頭頸部癌50例の手術検体と末梢血検体を採取した。腫瘍組織は細断し、一部は酵素処理等を行って新鮮腫瘍分解物（FTD）を作成した。残りは培地上に播種し、腫瘍浸潤Tリンパ球（TIL）および腫瘍細胞を培養したところ、45例中40例（85%）でTILの増殖が確認された。十分な量のFTDが得られた22例について、TILとFTDを共培養し、上清を回収してELISAでインターフェロンγ（IFNγ）産生を解析したところ、20例（91%）でIFNγ産生の上昇を認めた。 現在は、全50例について次世代シークエンスを外注で行い、またフローサイトメトリー、液性因子解析を行い、腫瘍内免疫応答の多層的な解析を行っている。

【研究の社会的意義】

頭頸部癌においては多くの症例で腫瘍細胞内に腫瘍反応性のTILが存在していることが確認された。研究期間終了時点では、次世代シークエンス、フローサイトメトリー、液性因子解析を行って、腫瘍内免疫応答の多層的な解析を進めており、最終的には、腫瘍内免疫応答の評価に基づく個別化免疫治療や新規の複合的免疫治療の開発につながることが期待される。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2017-04-01 - 2020-03-31

【配分額】4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)