【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】16H05248 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

HTLV-1 / ATL / 成人T細胞白血病/リンパ腫 / 疫学 / コホート / バイオマーカー / 細胞表面マーカー / HAS-Flow検査法 / 成人T細胞性白血病リンパ腫 / 発症ハイリスクグループ / proviral load / マルチカラーFACS / CADM1 陽性細胞率 / HAS-Flow / 成人T細胞白血病リンパ腫 / コホート研究 / ウイルスマーカー

【研究成果の概要】

成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)はHTLV-1感染による血液悪性腫瘍で、HTLV-1キャリアからATL発症高危険群を特定し、発症予防や早期治療を行う事が期待されている。これまでPVLやsIL-2R等のATL発症予測マーカーはあるが発症予防や早期治療介入に繋がるマーカーはなかった。本研究はHTLV-1感染者コホート維持管理とHTLV-1キャリアからのATL発症を特定する新規マーカー開発を行い、高PVLはATL進展率が高いことを再確認し、HAS-Flow法によりATL発症高リスク群を同定し、HTLV-1感染細胞に特異的に発現するsCADM1の血中濃度上昇がATL進展に関連する事を明らかにした。

【研究の社会的意義】

成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)は一旦発症すると症状が重篤であることから、HTLV-1キャリアの方は定期的な検査が必要である。これまで、HTLV-1キャリアからATL発症を推測するための検査として、PVL測定という特殊検査以外に、簡便でルーチンに検査できる検査項目がなかった。今回開発されたHAS-Flow検査法とsCADM1の血中濃度測定が、簡便に測定可能となれば、PVL測定と並行してATL移行細胞の早期診断と経時的測定によって早期に治療介入対象集団を特定することが可能となり、これらの集団を対象とする発症予防薬などの新薬開発につながる可能性がある。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2020-03-31

【配分額】16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)

【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】15K19231 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

メタボローム / 疫学 / 遺伝子多型 / 個別化医療 / 予防医学 / 高尿酸血症 / ABCG2 / コホート研究 / メタボロミクス疫学 / ゲノム疫学 / 尿酸 / 腎機能障害 / 循環器疾患 / バイオマーカー

【研究成果の概要】

鶴岡市民を対象としたコホート研究における大規模血漿メタボロミクス・プロファイルを用いて、尿酸関連遺伝子多型-血漿メタボローム-血清尿酸値の関連を検討した。血漿メタボロームと血清尿酸値は広範に関連していることが日本人において初めて示唆された。またABCG2は本集団においても血清尿酸値と関連しており、ABCG2の多型によって、一部の代謝物と血清尿酸値の関連が、異なる傾向を示すことが示された。特にジメチルグリシンは男女共通で、ABCG2遺伝子型により尿酸値との関連が逆方向になることが示唆された。今後のさらなる追跡調査により、遺伝子多型によるオーダーメイド予防医療につながる可能性がある。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【配分額】4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)

【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】26670319 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

バイオマーカー / 代謝プロファイリング / 疫学 / 気分・不安障害 / 睡眠 / メタボローム解析

【研究成果の概要】

気分・不安障害などの精神的健康度低下と睡眠障害は大きな社会的疾病負担となっており、重要な予防医学課題として、早期発見による早期介入を可能とする精度の高いスクリーニング方法が求められている。本研究では、進行中の地域コホート研究集団からK６で選んだ精神的ストレス状態群と良好群、ならびにアテネ不眠尺度で選んだ尺度高得点群と低得点群について、血漿メタボロームプロファイルを比較した。その結果、男性５物質、女性６物質がストレス状態と関連していた。一方、不眠については関連が明確ではなかった。今後は例数を増やすとともに、追跡を行って関連性を明らかにしていく予定である。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2014-04-01 - 2015-03-31

【配分額】3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)

【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】25670303 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

メタボローム / 疫学 / バイオマーカー / 予防医学 / 運動 / 食事 / 飲酒

【研究成果の概要】

本研究において、アミノ酸をはじめとする極性物質と脂質類をそれぞれメタボローム測定することとした。後者は、本研究を通じて前処理、測定条件の確立を進め、安定的な測定条件の確立によって血漿を用いて脂肪酸類、アシルカルニチン、酸化脂肪酸、胆汁酸類等が測定できる系をほぼ確立した。データ解析については、「健康の要因」として運動、飲酒、食事摂取を、「健康状態」と肝機能障害、高血圧、メタボリック症候群を取り上げ、CE-MS法で測定した血漿中代謝物との関連性を、交絡因子や多重比較性の調整を行いつつ検討した。その結果、飲酒、運動、蛋白質摂取のそれぞれに関連した血漿中のアミノ酸および関連代謝物質が同定された。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2013-04-01 - 2014-03-31

【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】25253046 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

潜在性動脈硬化 / 進展 / バイオマーカー / 冠動脈石灰化 / 大動脈石灰化 / 疫学 / メタボローム解析 / 動脈硬化 / 公衆衛生 / 国際共同研究 / 公衆衛生学

【研究成果の概要】

（１）縦断解析：インスリン抵抗性と冠動脈硬化進展、歩数とメタボリックシンドローム発症との関連、（２）国際共同研究：米国住民コホートMESAとの冠動脈硬化日米比較、ピッツバーグ大学等との共同研究にてオメガ‐3脂肪酸と冠動脈石灰化発症との関連等、（３）遺伝子、メタボローム、新興バイオマーカー：アルデヒドデヒドロゲナーゼ遺伝子多型とLDL-コレステロール、リポプロティン関連ホスフォリパーゼA2とその遺伝子多型と潜在性動脈硬化との関連等を明らかにした。尿中メタボローム・酸化変性LDLも測定済みであり引き続き有用なバイオマーカーの探求を続ける。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2013-04-01 - 2017-03-31

【配分額】46,020千円 (直接経費: 35,400千円、間接経費: 10,620千円)

【研究分野】公衆衛生学・健康科学

【研究領域課題番号】24390168 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

メタボローム / コホート / バイオマーカー / 飲酒 / 身体活動 / 疫学 / メタボローム解析 / コホート研究 / 生活習慣

【研究成果の概要】

予防バイオマーカーを明らかにするのに有用であるメタボロミクスを地域在住者の疫学研究に導入するため、第一に測定条件等を確立し、次いでその手法を用いて、CE/MS法による血漿の網羅的代謝プロファイリングとライフスタイル因子との関連について疫学的に検討した。男性での解析の結果、27物質が、他のライフスタイル要因を調整した後も有意に飲酒と関連していた。また65歳未満の男性では、総身体活動量との間に６物質が有意な関連を示した。また生活習慣の異なる地域間を比較するための分析も行った。今後は、さらなるデータセットの蓄積によるreplication解析の実施およびコホート集団の追跡による検討を予定している。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)