【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】17H01585 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

デスモイド / CTNNB1 / drug repositioning / 患者立脚型アウトカム / whole exome sequencing / ゲノムワイド関連解析 / 診療ガイドライン / 国際共同研究 / 薬剤開発 / 医療・福祉 / ゲノム / 臨床

【研究成果の概要】

(i) Apc1638N変異マウスにおいてデスモイド様腫瘍組織が発生することを確認した。次にdrug repositioning法で特定した薬剤Xを本マウスに投与して、デスモイド様組織の発症を抑制していることを明らかにした。Meflin特異的CTNNB1exon3欠損マウスを作成し、皮下にデスモイド様組織が発生することを見いだした。(ii)Pdgf-CreとCTNNB1exon3欠損マウスをかけあわせると皮下に線維芽細胞様腫瘍が発生することを見いだした。(iii)64例のデスモイドに対してwhole exome sequencingとRNA sequencingを実施し、従来から報告されているCTNNB1変異に加えてchr6コピー数の喪失が、デスモイド腫瘍形成の原因変異である可能性を示した。また、デスモイドに対する術後成績に関して、3つの遺伝子セット（IFI6、LGMN、およびCKLF）の発現が強力な予後マーカーとなることを見いだした。(iv)ゲノムワイド関連解析については24例を追加して合計98例の解析を実施した。有望な遺伝子Yについてはカットオフ以下となった。(v)drug repositioningによって特定された薬剤Xについてはモデルマウスによってデスモイド発症抑制を確認した。この結果に基づき、PMDAの事前相談、対面助言を実施した。(vi)NIHで作成されたデスモイド患者報告型のQOL評価の和訳版を完成させた。(vii)腹腔外発生デスモイド型線維腫症の診療ガイドラインを完成させて発刊した（2019年9月）。市民公開講座を2019年7月に開催して、ガイドラインや海外での臨床試験の情報を患者・家族に対して発信した。国際的デスモイド研究組織であるDTRFに参加して情報共有を行った。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2017-04-01 - 2021-03-31

【配分額】37,440千円 (直接経費: 28,800千円、間接経費: 8,640千円)

【研究分野】耳鼻咽喉科学

【研究領域課題番号】24390391 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

遺伝子 / 医療・福祉 / ゲノム / 脳神経疾患 / バイオテクノロジー

【研究成果の概要】

Auditory Neuropathy (AN)は著しく言語聴取力が低い新しい難聴の病態である。本研究ではANの新たな遺伝的原因の解明を目的とした。まず36例のAN症例でサンガー法による検討をして、25例でOTOF遺伝子に11種類の新規変異を同定し、1例でGJB2遺伝子に既知変異を同定した。OTOF遺伝子変異が1アレルの4例では全ゲノムSNP解析と定量的PCR解析で大欠失を同定しなかった。上記解析で変異を同定しなかった10例では、エクソーム解析で新規AN候補遺伝子を3種類(PNPLA3、RYR3、TACC2)同定し、1家系ではOPA1に新生突然変異の可能性が高い新規変異を同定した。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)

【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】23390356 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

コホート / 医療・福祉 / 老化 / 疫学 / 国際比較 / 医療福祉 / ゲノム

【研究成果の概要】

われわれは膝、腰椎、股関節の関節裂隙、骨棘、その他OA 指標を定量化する自動定量システムを開発し、厳密なOA の国際比較を可能とした。本研究では、日本The ROAD Study（3,040例）, 英国The Chingford Study（1,353例）のコホート研究による国際共同研究を行い、膝、腰椎、股関節における関節裂隙幅、骨棘形成、その他OA 指標の基準値の確立及び人種間差の解明を行うとともに、特に男性において膝関節裂隙狭小化だけでなく骨棘形成もADL, QOLにおおきな影響を与えていること、さらには栄養状態や職業活動歴が膝関節裂隙狭小化や骨棘形成と有意な関連があることを明らかにした。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2015-03-31

【配分額】15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)

【研究分野】公衆衛生学・健康科学

【研究領域課題番号】23390172 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

医療・福祉 / 老化 / 疫学 / ロコモティブシンドローム / 要介護 / 発生率 / 危険因子 / コホート研究 / 国際比較 / ゲノム / 国際情報交換(英国、香港） / 国際情報交換（英国、米国、香港）

【研究成果の概要】

運動器障害予防のために設立された大規模住民コホート研究ROADにおいて追跡調査を行い、わが国における大腿骨骨粗鬆症(OP)の有病者数を1280万人、変形性膝関節症(KOA) 2530万人、変形性腰椎症(LS) 3790万人、これらのいずれかを持つものは4700万人と推定した。さらにわが国におけるOP(大腿骨頸部)、KOA、LSの年間累積発生率をそれぞれ年間1.8％、3.3%、11.4%と推定した。ロコモと他の要介護原因疾患との関連については、メタボ構成要素の数を多く持てば持つほどKOAのリスクが増加すること、軽度認知障害がKOAの発生リスクを4.9倍あげることを明らかにした。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2015-03-31

【配分額】15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)