【研究領域課題番号】19K14456 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

肥満 / マインドフルネス / 糖尿病 / 生活習慣病 / 心理的介入

【研究成果の概要】

研究の目的にある「I肥満症・II型糖尿病患者のBMIとマインドフルネスな食行動に関連があるか」を明らかにするために、ある企業で、就業環境における肥満とマインドフルな食行動に関する縦断研究を始める準備を行った。企業内の法務部及び当院倫理委員会、臨床研修推進委員会とも協議し、下記の研究を行うことで同意が得られ、2020年度に実施予定であったが、コロナ禍に伴い2021年度にずれ込んだ。実施のために、企業と当研究室において業務委託契約を結ぶ手続きを行った。研究概要：肥満及びその他の生活習慣病発症（メタボリックシンドローム、高血圧、高脂血症、耐糖能異常）に影響を与える生活習慣因子及び心的因子を明らかにすることを目的とする。精神状態や食行動傾向が生活習慣病のリスク因子であるかどうかを明らかにするためには追加調査が必要であり、本研究では、2019年に行われた調査の時と同様の項目内容を2020年度、2021年度、2022年度および2023.2024年度の定期健康診断からデータ提供頂き、自己記入式アンケートによる質問票を記入してもらい、肥満及びその他の生活習慣病とリスク因子の関係について検討する。
研究目的の2番目である、食行動に焦点を当てたマインドフルネス的介入の治療者マニュアルの開発海外のマニュアルをもとに、本邦の特徴に合わせた治療者マニュアルを作成するために、企業内で17名に対してマインドフルネス的な健康支援を行い、その結果を解析し、論文化を進める。その結果を踏まえ、RCTに向けて研究計画書を作成し、UMIN登録を行った。

【研究種目】若手研究

【研究期間】2019-04-01 - 2023-03-31

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

【研究分野】複雑系疾病論

【研究領域課題番号】18KT0017 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

複雑系 / 代謝 / グルココルチコイド受容体 / 臓器連関 / 肥満 / サルコペニア / 骨格筋 / 性差 / 代謝学 / 内分泌学 / オミクス / 生活習慣病 / 糖尿病 / 数理科学 / エネルギー代謝 / 多臓器連関 / グルココルチコイド / 遺伝子発現 / 体組成 / 情報科学

【研究成果の概要】

個体のエネルギー代謝や体組成は多くの要素・調節系の複雑な連関によって制御され、その様式は個体の状況によっても変動する。このような代謝の複雑系は、肥満や糖尿病、サルコペニアの病態においても重要と考え、その理解を目指して、複数の代謝変容モデルマウスにおける数理解析と分子生物学的検証を進めた。肥満での体内の過剰な脂肪蓄積の一部が、骨格筋のグルココルチコイドシグナルおよびその制御下で生じる高インスリン血症により誘導されること、また、加齢早期のサルコペニア変化には筋線維移行を伴う筋力低下があり、個体の代謝を調節する栄養学的介入がその防止に有効であることを見出した。かかる生体の仕組みには、性差を認めた。

【研究の社会的意義】

肥満や加齢のマウスモデルの解析を通じて、個体の代謝システムの規則性を創る本質的な因子の同定が進むとともに、代謝システムが状況に応じて変容すること、個体背景によって異なること、についての理解が進んだ。本研究で志向した複雑系解析と分子生物学の融合という手法の有用性も明らかとなった。エネルギー代謝に関わる各種の病態（肥満、加齢、糖尿病、脂肪肝、筋萎縮など）の新しい予防法および治療法の開発、とくに個別化医療の実現にも貢献する知見が得られたと考えられる。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2018-07-18 - 2022-03-31

【配分額】18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)

【研究領域課題番号】18K19759 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

脂質代謝能力 / 糖尿病 / 高血圧症 / 脂質代謝異常症 / ゲノムワイド関連解析 / 遺伝子多型 / 多遺伝子リスクスコア / 生活習慣病 / 最大脂質酸化量 / メタボリックシンドローム / コホート研究

【研究成果の概要】

本研究は早稲田大学の卒業生およびその配偶者を対象とした観察型コホート研究“WASEDA’S Health Study”と連携して実施している。2021年度もCOVID-19の影響で測定を実施できなかったため、ベースライン測定データを用いて脂質代謝能力と生活習慣病との関連について解析を行った。
脂質をエネルギー基質として利用する能力である脂質代謝能力は生活習慣病のリスクとの関連が示されている(Rosenkilde et al., 2010)。しかし、中高齢者では脂質代謝能力と生活習慣病との関連について検討されていない。そこで、”WASEDA’S Health Study”のベースライン測定参加者の内、解析に使用するデータが揃っている1105名で解析を実施した。
脂質代謝能力の指標は運動負荷試験により測定した脂質酸化量の最大値(maximal fat oxidation：MFO)を用いた。性別に除脂肪体重当りのMFOで三分位に分け、第1三分位群を基準にした場合の他の群の糖尿病、高血圧症、脂質代謝異常症の多変量調整オッズ比および95%信頼区間(CI)をロジスティック回帰モデルで算出した。
高血圧症、脂質代謝異常症のオッズ比に有意な差は認められなかったが、糖尿病において第3三分位群で有意に高いオッズ比を示した(OR: 2.95, 95%CI: 1.39-6.26)。しかし、高血圧症、脂質代謝異常症、糖尿病など種々の疾患に対する服薬の有無で層別解析を実施したところ、服薬していない人では糖尿病のオッズ比の有意差は認められず、服薬している人のみで有意に高いオッズ比が認められた(OR: 4.66, 95%CI: 1.85-11.72)。
よって、中高齢者において脂質代謝能力と生活習慣病は関連しないと推察された。また、生活習慣病の服薬者では脂質代謝能力が高まっている可能性が示された。

【研究種目】挑戦的研究(萌芽)

【研究期間】2018-06-29 - 2023-03-31

【配分額】6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)

【研究分野】応用微生物学

【研究領域課題番号】17H04620 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

腸内フローラ / Dysbiosis / 現代食 / 生活習慣病 / 肥満 / 糖尿病 / バクテロイデス / 胆汁酸 / 腸内細菌叢 / アジア人 / インドネシア / モンゴル / ２型腸尿病 / 応用微生物学 / アジア / 食 / マイクロバイオーム

【研究成果の概要】

アジア人の近年の食習慣の変化は著しく、それにともない生活習慣病が急増している。そこで、我々は、食と健康のインターフェースとして注目される腸内フローラをインドネシア、モンゴル、タイ、フィリピンと共同で行うことにした。特に、肥満患者と２型糖尿病患者の食と腸内細菌叢について調査した。インドネシアの調査では、肥満患者にて、短鎖脂肪酸生産菌などの有益菌が減少して、多様性が低下したDysbiosis様の腸内細菌叢が観察された。２型糖尿病患者では、Bacteroides属の増加とそれに伴う抱合型胆汁酸の低下が観察された。つまり腸内細菌叢の重要な機能がこれらの生活習慣病患者から失われつつあることが示された。

【研究の社会的意義】

アジアにはユニークで優良な食文化が多く存在するが、食のグローバル化により、現代食にどんどん置き換わってきている。その影響を直に受けるのは、我々の腸内に共生する細菌群である。今回の調査で、その事実を明確に世に示した。高脂肪食とともに肥満をきたしたインドネシアの人々の腸内フローラからは、数々の有益菌が減少していた。一方、糖尿病患者からは、抗糖尿病薬の効果で知られる腸内細菌叢の改善が検出された。このような、現在進行形でアジア人に起きる腸内フローラの変調に関する情報は、今後、アジア人が食のグローバル化にどのように対応すべきか考える上で大変重要な知見であり、本国際共同研究の継続が今後ともに望まれる。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2017-04-01 - 2020-03-31

【配分額】15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円)

【研究分野】内科学一般(含心身医学)

【研究領域課題番号】16H05280 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

脂肪肝 / 生活習慣病 / 鶏卵 / GADD34 / 糖質 / インスリンシグナル / 老化 / メタボリックシンドローム / ストレス応答 / インスリンシグナリング / 脂質二重膜 / 糖尿病 / 細胞膜

【研究成果の概要】

生活習慣病が日本でも増加している。私たちは長年GADD34分子に着目して研究を行ってきた。GADD34遺伝子欠損マウスは老化に伴い、２型糖尿病、脂肪肝から肝硬変、肝癌を高率に発症する。そのメカニズムの解明から脂肪肝の発症や抑制に食事内容が重要であることがわかった。。マウスにエネルギー源として砂糖, グルコース、果糖のみを投与すると、2週間で脂肪肝を発症する。また、脂肪エネルギーが60%でコリンを欠損する食事でも２週間という短さで脂肪肝を発症する。これらのマウスに糖質が極端に低く。糖質をほとんど持たず、脂質60%である鶏卵のみ長期投与しても脂肪肝にならないばかりか、強力な脂肪肝抑制効果があった。

【研究の社会的意義】

近年日本では生活習慣病が大きな問題になっている。それは、肥満からくる糖尿病、脂肪肝、動脈硬化さらにそれが進行して、腎不全、肝硬変、肝がん、心筋梗塞、脳梗塞といった中年以降の多くの疾患に関係する。この原因として、食事の内容が問題になっている。本研究はマウスモデルで生活習慣病、特に脂肪肝の発症メカニズムを解析した。GADD34はインスリンシグナル伝達系を抑制することで、糖尿病や脂肪肝の発症を抑制していることを見出した。さらに、砂糖、果糖単独投与マウスは１週間で、コリン欠乏食は２週間で脂肪肝を発症させること、鶏卵のみ投与マウスは半年以上脂肪肝を発症しないことを見出した。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)

【研究分野】基礎看護学

【研究領域課題番号】16H05564 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

生活習慣病 / 糖尿病 / 教育モデル / シミュレーション / Virtual Reality / 看護学 / 看護技術 / 看護教育 / バーチャルリアリティ / 足病変

【研究成果の概要】

本研究では、Virtual Reality技術を用いて糖尿病の予防的フットケアを担う看護師を対象とした糖尿病足病変ハイリスク要因アセスメント教育モデルの開発を行う。全体の企画・立案・調整ならびに総括を任が担当し、3つの班（VR訓練システム開発・教育モデル開発・糖尿病の予防的フットケアのエキスパート）に分かれ、それぞれが情報を交換しながら進める。VR訓練システム開発では、機器整備とシミュレーションを行いエキスパートによる試行を経て完成とし、同時に教育モデル開発を進め、VR訓練システムを組み込んだ教育内容と臨床能力評価をパッケージにし、難易度高・中・低の３分類別にモデルを作成し評価をする。

【研究の社会的意義】

明確化されたリスク要因別の患者像に基づいて独自のVR訓練システムを作成し、教育モデルを開発使用と試みたものである。VRにより再現された多様な糖尿病足病変ハイリスク状態を想定した教育モデルにより繰り返しトレーニングでき、看護師のアセスメント能力向上と対応の遅れによる医療事故防止に貢献でき、臨床的意義があったと考える。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円)

【研究分野】食生活学

【研究領域課題番号】15K00883 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

コーヒー / 生活習慣病 / 予防薬学 / 糖尿病 / 抗炎症 / 肥満 / IRS1 / Nrf2 / 焙煎 / 認知症 / 白内障 / 炎症 / 大腸がん

【研究成果の概要】

習慣的なコーヒー摂取が、肥満や炎症に関連して生じる生活習慣病の発症リスクを低下させる可能性が報告されている。我々は、前駆脂肪細胞3T3-L1を用いて、コーヒー豆焙煎成分がインスリンシグナル経路のアダプター分子IRS1の分解を促進することにより、肥満の要因である脂肪細胞の分化を抑制することを見出した。また、コーヒーの抗炎症効果に関して、コーヒー豆焙煎成分がＬＰＳ誘発マウスマクロファージ細胞の炎症反応を抑制することを見出し、その効果は、Keap1の不活性化による転写因子Nrf2の活性化によることを見出した。以上の結果は、コーヒーの喫飲による生活習慣病予防効果の分子論的解明につながる。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2015-04-01 - 2018-03-31

【配分額】4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)

【研究分野】応用健康科学

【研究領域課題番号】15K16537 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

生活習慣病 / DOHaD / エピジェネティクス / 糖尿病 / DNAメチル化 / 低栄養

【研究成果の概要】

低出生体重は成長後の様々な生活習慣病のハイリスクであるとするDOHaD説が確立しつつあるが，分子機序は不明である．そこで，臍帯血，胎盤の標的遺伝子のDNAメチル化率をパイロシークエンシング法で測定し，胎盤重量，児の出生体重との関連を検討した．その結果，胎盤重量と臍帯血NDUFB6，NR3C1，PPARGC1，胎盤NDUFB6，LIT1，MEG3，PPARGC1のDNAメチル化率には有意な相関を認めた．また，出生体重と胎盤H19，NDUFB6，MEG3，RXRAのDNAメチル化率に有意な相関を認めた．従って，出生体重，胎盤重量といくつかの遺伝子のDNAメチル化には関連性があることを明らかにした．

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【配分額】4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)

【研究分野】眼科学

【研究領域課題番号】23592588 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

網膜 / 生活習慣病 / 肥満 / 糖尿病

【研究成果の概要】

生活習慣病は今や社会的な問題であり、失明原因の上位を占める糖尿病網膜症・加齢黄斑変性など、眼科領域でも注目される疾患を含む。生活習慣病の危険因子に肥満・高脂肪食があり、これらは糖尿病網膜症・加齢黄斑変性のリスクファクターとして知られるが、その網膜疾患との関連についてはまだあまりよくわかっていない。そこで、本研究では、マウスに高脂肪食を摂取させ網膜への影響を、分子レベルで解析した。全身血中および網膜における炎症性サイトカインシグナルについて、解析を行った。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2011 - 2013

【配分額】5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)

【研究分野】公衆衛生学・健康科学

【研究領域課題番号】23249037 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

コホート研究 / 生活習慣病 / 低血糖 / 慢性腎臓病 / 睡眠 / 一塩基多型 / 肥満 / 遺伝子－環境相互作用 / 糖尿病 / 疫学 / 生活習慣 / ゲノム疫学 / 心血管病 / 遺伝環境相互作用 / 身体活動量 / 食事調査 / うつ / 断面調査 / うつ症状 / 栄養調査 / 高血圧 / 遺伝子多型 / 前向き研究

【研究成果の概要】

糖尿病治療の目標は糖尿病患者の予後をできるだけ健常者の予後に近づけることである。そのためには糖尿病患者と健常者を比較する疫学研究が必要である。我々は福岡県内の糖尿病専門施設に通院中の糖尿病患者5131人（福岡県糖尿病患者データベース研究、追跡期間5年間　追跡率97%）と耐糖能正常者を含む福岡県久山町住民3351人（久山町研究）からなるデータベースを構築した。
本研究期間では生活習慣（早食い、食物繊維・マグネシウム摂取量、運動、飲酒、喫煙、睡眠時間、うつ症状、生活習慣スコア）、2型糖尿病患者の膵島自己抗体、2型糖尿病感受性遺伝子、重症低血糖、慢性腎臓病、癌、遺伝子―環境相互作用について報告した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2016-03-31

【配分額】28,210千円 (直接経費: 21,700千円、間接経費: 6,510千円)

【研究分野】応用経済学

【研究領域課題番号】22530247 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

減量手術 / 肥満 / 医療経済 / 糖尿病 / 生活習慣病 / 費用便益分析

【研究成果の概要】

糖尿病や高血圧の危険因子である肥満症に対して、効果的な治療法の一つに減量手術がある。減量手術の経済効果に関する事例の検討は少なく、日本の症例に基づいた研究は無い。本手術はわが国では保険収載されていないが、本研究では自由診療および先進医療で治療を行っている二つの医療機関で実施された減量手術の合計 55 症例に基づき、術後のフォローアップの際に実施した後向きのアンケート調査の回答により、手術の前後で医療費及びその他生活全般にかかる費用の変化を定量的に示した。手術前後では医療費、食費などを含んだ費用の総額は、二医療機関でそれぞれ平均一人当たり 41,625 円/月、 63,552 円/月減少したことが示された。また、仮にこの減少額が不変であったと仮定した場合には、術後それぞれ 16 か月、 2 年 8 か月で個人が手術に対して支払った費用が回収されることが示された。項目別には、食費の減少幅が最も大きく減少額全体の約 50%を占めた。これらの結果により、減量手術による費用の変化には個人差が存在するものの、平均すると短・中期的には費用節減へとつながる可能性が示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2010 - 2012

【配分額】4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)

【研究分野】応用生物化学

【研究領域課題番号】20580103 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

代謝 / 糖尿病 / 胆汁酸 / 核内受容体 / 生活習慣病 / エネルギー代謝 / オミックス解析

【研究成果の概要】

高脂肪食負荷マウスへの胆汁酸受容体FXR 合成アゴニストの長期投与によるFXR の活性化は、脂肪肝・肥満・糖尿病を誘発するものであり、メタボリックシンドローム治療に適していないといえる。そのメカニズムとして、肝臓での胆汁酸合成を低下させ胆汁酸プール量を低下させエネルギー代謝を低下させたと推察される。また、DNAマイクロアレイとメタボローム解析により、エネルギー代謝恒常性において胆汁酸がアミノ酸代謝に関与していることが示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2008 - 2010

【配分額】4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)

【研究分野】公衆衛生学・健康科学

【研究領域課題番号】20390188 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

成人保健 / 栄養疫学 / 生活習慣病 / 循環器・高血圧 / 糖尿病 / 栄養学 / 疫学 / 食品

【研究成果の概要】

某製造業事業所の従業員を対象に2009年に栄養調査を実施し6,705名から回答を得た.2003年の結果と比較すると,脂質,肉類,若年男性の食塩の摂取量は増加し,中高年の食塩,魚介類は減少していた.個人の栄養素・食品摂取の変化量と臨床検査値の変化量との関連において,男性では,脂肪摂取量とLDLコレステロール,肉類とBMIとの間に正の関連,食物繊維と中性脂肪,緑黄色野菜と総コレステロールの間に負の関連を,女性では総熱量と中性脂肪,脂肪摂取量と総コレステロールとの間に正の関連を認めた.栄養素・食品摂取量の長期的な変化は生活習慣病発現に影響する可能性が示された

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2008 - 2010

【配分額】17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)

【研究分野】人類学(含生理人類学)

【研究領域課題番号】14255008 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

成人病 / 生活習慣病 / 遺伝生態学 / 糖尿病 / 肥満 / ライフスタイル / 近代化 / 倹約遺伝子仮説

【研究成果の概要】

アジアから先史時代に移住・拡散したオセアニア島嶼集団は、アジア人の遺伝形質を保持しながらも、遠洋航海を伴う移住過程とその後の新環境への適応過程で頻発したと考えられる飢餓などにより淘汰がかかり、潜在的に肥満・糖尿病などの成人病(生活習慣病)のリスクが高い遺伝形質をもつ。現実に多くの集団で肥満および成人病が大きな健康問題になっている。
オセアニア島嶼集団は遺伝的に大きく2つのグループに分けられ、多くの疫学研究は、その1つの集団(AN集団)に肥満・成人病の頻度がとくに高いことを明らかにしてきた。
本研究課題は、遺伝形質と生態学的特性を密接に関連づけ、肥満・糖尿病をはじめとする成人病リスクが高いものの集団間差が大きいAN集団から6集団を選定し、成人病発症にかかわる遺伝形質と生態学的特性の関連性の解明を目的とした。
トンガ集団のBMIは「肥満」のカテゴリーに入り、またウエスト囲/ヒップ囲は加齢とともに増加する傾向がみられた。糖尿病および糖耐能異常の有無と肥満の指標(BMI、ウエスト囲など)には有意な関連がみられ、とくに腹部の脂肪が糖耐能異常のリスクとなっていることが示唆された。インドネシアの2集団のBMI平均値はトンガ集団にくらべて著しく低く、「肥満」は1名(0.2%)のみであった。空腹時血糖値と肥満の指標には有意な相関はみられなかったものの、収縮期・拡張期血圧との間に関連がみられ、成人病のリスクが連関性が示唆された。ソロモン諸島の3集団は近代化の程度が異なる2集団(メラネシアン)と遺伝的に異なる1集団(ミクロネシアン)から構成されている。BMI平均値はインドネシアより高く、トンガ集団よりは低く、男性は「標準」の上限、女性は「過体重」に分類された。尿試験紙結果は、近代化の程度が低い集団は伝統的な食生活を維持していること、また遺伝的背景と食生活の近代化の相乗作用の反映が示唆された。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2002 - 2004

【配分額】38,090千円 (直接経費: 29,300千円、間接経費: 8,790千円)