【研究分野】病態検査学

【研究領域課題番号】26670285 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

非コレステロールステロール / インスリン抵抗性 / 炎症 / バイオマーカー / 動脈硬化

【研究成果の概要】

マウスを用いた基礎研究では、ステロール代謝経路に同じ操作を加えても個体の状態によりインスリン抵抗性や炎症に対する効果は異なるものの、飽食状態である現在人を反映するモデルでは、内因性ステロール合成亢進はインスリン抵抗性を悪化させ、外因性ステロール吸収亢進は炎症性サイトカイン低下をもたらすことが判明した。臨床横断研究では、ラノステロールがインスリン抵抗性・炎症と正相関し、外因性/内因性ステロール比がインスリン感受性と正相関する可能性が示唆された。両研究結果を合わせると、肝臓でのステロール合成マーカーはインスリン抵抗性・炎症と正相関し、吸収/合成比はインスリン感受性と正相関する可能性が示唆された。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2014-04-01 - 2016-03-31

【配分額】3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)

【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】25253046 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

潜在性動脈硬化 / 進展 / バイオマーカー / 冠動脈石灰化 / 大動脈石灰化 / 疫学 / メタボローム解析 / 動脈硬化 / 公衆衛生 / 国際共同研究 / 公衆衛生学

【研究成果の概要】

（１）縦断解析：インスリン抵抗性と冠動脈硬化進展、歩数とメタボリックシンドローム発症との関連、（２）国際共同研究：米国住民コホートMESAとの冠動脈硬化日米比較、ピッツバーグ大学等との共同研究にてオメガ‐3脂肪酸と冠動脈石灰化発症との関連等、（３）遺伝子、メタボローム、新興バイオマーカー：アルデヒドデヒドロゲナーゼ遺伝子多型とLDL-コレステロール、リポプロティン関連ホスフォリパーゼA2とその遺伝子多型と潜在性動脈硬化との関連等を明らかにした。尿中メタボローム・酸化変性LDLも測定済みであり引き続き有用なバイオマーカーの探求を続ける。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2013-04-01 - 2017-03-31

【配分額】46,020千円 (直接経費: 35,400千円、間接経費: 10,620千円)

【研究分野】病態検査学

【研究領域課題番号】23590661 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

内科学 / 臨床検査医学 / 動脈硬化 / 生理機能 / バイオマーカー

【研究成果の概要】

動脈硬化進展の各病期は、初期では血流依存性血管拡張反応低下、動脈硬化中間病変形成期では足首血管指数高値、中膜内膜肥厚期では頸動脈内膜中膜複合体肥厚の3種の臨床的動脈硬化検査法の結果により評価できる。糖尿病を含めた生活習慣病患者において、これら3種の動脈硬化検査及び血中バイオマーカー測定を行い、動脈硬化進展の各病期を反映する至適バイオマーカーを探索した。糖尿病を含めた生活習慣病患者の血管動脈硬化進展病期は、尿酸、LDL-Cが高値では初期であり、ICAM-1が高値、BAP、NOxが低値では動脈硬化中間病変形成期であり、ICAM-1が高値では中膜内膜肥厚期である可能性が示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2011 - 2013

【配分額】5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)

【研究分野】内科学一般(含心身医学)

【研究領域課題番号】21590775 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

超高齢者 / 慢性腎臓病 / 動脈硬化 / シスタチンC / 住民調査 / 方法論 / ビタミンD / 栄養疫学 / バイオマーカー / 前向きコホート研究 / 老年医学

【研究成果の概要】

本研究では超高齢者におけるCKDの臨床的意義および診断バイオマーカーを明らかにする目的で、85歳以上の超高齢者542名からなるコホート(本邦最大規模)を確立した。血清シスタチンC濃度、クレアチニン濃度から推定糸球体濾過率(eGFR)を計算した結果、いずれも微量アルブミン尿、貧血、副甲状腺ホルモンと関連したが、血清シスタチン濃度によるeGFRのみが頸動脈プラークと有意な関連を示し、超高齢者のCKDのバイオマーカーおよび心血管性疾患予測因子として有用である可能性が示された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)