【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】17H01585 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

デスモイド / CTNNB1 / drug repositioning / 患者立脚型アウトカム / whole exome sequencing / ゲノムワイド関連解析 / 診療ガイドライン / 国際共同研究 / 薬剤開発 / 医療・福祉 / ゲノム / 臨床

【研究成果の概要】

(i) Apc1638N変異マウスにおいてデスモイド様腫瘍組織が発生することを確認した。次にdrug repositioning法で特定した薬剤Xを本マウスに投与して、デスモイド様組織の発症を抑制していることを明らかにした。Meflin特異的CTNNB1exon3欠損マウスを作成し、皮下にデスモイド様組織が発生することを見いだした。(ii)Pdgf-CreとCTNNB1exon3欠損マウスをかけあわせると皮下に線維芽細胞様腫瘍が発生することを見いだした。(iii)64例のデスモイドに対してwhole exome sequencingとRNA sequencingを実施し、従来から報告されているCTNNB1変異に加えてchr6コピー数の喪失が、デスモイド腫瘍形成の原因変異である可能性を示した。また、デスモイドに対する術後成績に関して、3つの遺伝子セット（IFI6、LGMN、およびCKLF）の発現が強力な予後マーカーとなることを見いだした。(iv)ゲノムワイド関連解析については24例を追加して合計98例の解析を実施した。有望な遺伝子Yについてはカットオフ以下となった。(v)drug repositioningによって特定された薬剤Xについてはモデルマウスによってデスモイド発症抑制を確認した。この結果に基づき、PMDAの事前相談、対面助言を実施した。(vi)NIHで作成されたデスモイド患者報告型のQOL評価の和訳版を完成させた。(vii)腹腔外発生デスモイド型線維腫症の診療ガイドラインを完成させて発刊した（2019年9月）。市民公開講座を2019年7月に開催して、ガイドラインや海外での臨床試験の情報を患者・家族に対して発信した。国際的デスモイド研究組織であるDTRFに参加して情報共有を行った。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2017-04-01 - 2021-03-31

【配分額】37,440千円 (直接経費: 28,800千円、間接経費: 8,640千円)

【研究分野】公衆衛生学・健康科学

【研究領域課題番号】17209023 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

潜在性動脈硬化 / 冠動脈石灰化 / 頸動脈内膜中膜肥厚 / 危険因子 / 国際共同研究 / 頚動脈内膜中膜肥厚 / 疫学 / 動脈硬化 / EBCT / IMT / ゲノム / リスクファクター / 日米比較 / 国際情報交換 / アメリカ合衆国

【研究成果の概要】

本研究は過去に実施した「若年男性の冠動脈石灰化と頸動脈肥厚による動脈硬化度と循環器疾患危険因子との関連」(基盤(A)(2)H.13～16)を発展させたものである。元の研究では対象を40歳代男性に限定し、300名の調査を行ったが、本研究課題では、これを50～70歳代に拡大し約1000名の調査を行った。また、異人種である米国白人、人種的には日本人であるが米国の生活習慣を持つ日系米人のフィールドとの比較検討を進め、動脈硬化の進展に関わるのは、遺伝要因(人種)よりも環境要因(生活習慣)の影響の方が重要であることを明らかにした。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2005 - 2008

【配分額】51,090千円 (直接経費: 39,300千円、間接経費: 11,790千円)