【研究分野】腎臓内科学

【研究領域課題番号】15H04835 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

低酸素 / ＨＩＦ / 慢性腎臓病 / 腎不全 / エネルギー代謝 / エピジェネティクス / 低酸素応答 / エピジェネティックス / 線維化 / エピジェネティック / HIF / エピゲノム

【研究成果の概要】

低酸素状態の培養尿細管細胞および血管内皮細胞では、エネルギー代謝関連分子および線維化促進分子の発現変化が起きていた。低酸素状態で培養した尿細管細胞では、転写調節因子の相乗的な効果により線維化が促進した。新規酸素分圧感知プローブにより、腎臓の酸素分圧を in vivo で正確に測定することが可能となった。その結果、貧血や糖尿病の状態で腎臓の酸素分圧が低下すること、急性腎障害から腎臓の線維化が進行する過程で腎臓の低酸素が起きていることが分かった。更に、この急性腎障害に伴って低酸素が起こることで進む腎臓の線維化に対してエピジェネティックな介入をすることにより、線維化の進行を防ぐことができた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2018-03-31

【配分額】17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)

【研究分野】皮膚科学

【研究領域課題番号】26670520 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

全身性強皮症 / 転写因子 / エピジェネティックス / 線維化 / 血管障害 / 免疫異常 / Fli1 / KLF5 / 繊維化 / 自己免疫

【研究成果の概要】

全身性強皮症は皮膚と内臓諸臓器の血管障害と線維化を特徴とする原因不明の自己免疫疾患である。本症は多因子疾患であり、特に環境因子がその形質を規定する上で重要と考えられている。強皮症皮膚線維芽細胞では転写因子Fli1とKLF5の発現がエピジェネティック制御により抑制されており、その異常は環境要因の影響を反映した疾病因子の可能性が示唆されている。興味深いことに、Klf5+/-;Fli1+/-マウスは強皮症に極めて類似した免疫異常、血管障害、線維化を自然発症した。同マウスは強皮症の病態概念に基づいて作成された世界初の遺伝子改変動物であり、本症の病態理解・治療開発の一助となることが期待される。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2014-04-01 - 2016-03-31

【配分額】3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)