【研究領域課題番号】20K10801 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

支持療法 / 化学療法 / 分子標的薬 / 抗がん剤 / 看護実践 / がん / 症状緩和 / ケア / Evidence-Based Medicine

【研究成果の概要】

がん薬物療法の副作用に対する看護ケアを中心に非薬物療法のエビデンスについて文献検索を行い、研究論文、レビュー論文、国内外のガイドラインの状況を整理した。日本における実施可能性や臨床上のニーズを踏まえて、今後の実施状況調査で取り上げる症状について、毎月の班会議において、非薬物療法の介入研究の経験者や、実装研究の実践者等も必要時に参画をえて検討を行った。本研究の目的は、現時点のエビデンスの状況と臨床における看護実践のギャップに焦点を当てているため、がん薬物療法関連皮膚障害及び化学療法誘発性末梢神経障害、がん関連倦怠感を取り上げることとした。
がん薬物療法関連皮膚障害及び化学療法誘発性末梢神経障害、がん関連倦怠感の３症状について、化学療法誘発性抹消神経障害については国内外のガイドラインに掲載されるケア（看護師が実施可能な非薬物療法を含む）、日本国内のガイドラインの整備が進んでいないがん薬物療法関連皮膚障害及びがん関連倦怠感については海外のガイドラインと研究チームで実施した文献レビューを踏まえて抽出したケア（看護師が実施可能な非薬物療法を含む）に関連し、その実施状況、臨床におけるニーズ、関連する障壁についてアンケート調査を実施する予定であり、計画書および調査票の素案を作成し、現在内容を固めている状況である。今後、IRBに申請し承認を得たのち、がん薬物療法にかかわる看護師を対象に、アンケート調査を実施する予定である。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2020-04-01 - 2024-03-31

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

【研究領域課題番号】19H03505 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス / SLFN11 / バイオマーカー / がん遺伝子 / 抗がん剤 / トランスジェニックマウス / がん / がん抑制因子 / DNA損傷 / PARP阻害剤 / 白金製剤 / 細胞周期 / 薬剤耐性 / MYC / クロマチン / プラチナ感受性 / 抗がん剤耐性

【研究成果の概要】

DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SLFN11ががん抑制遺伝子として機能する可能性を裏付けた一方で、正常に比べてがん細胞でSLFN11の発現が高まるケースが多々あり、SLFN11を単純ながん抑制遺伝子として考えるのは難しいことがわかった。

【研究の社会的意義】

半世紀の間、化学療法の第一線で使用されている白金製剤などのDNA障害型抗がん剤に、いまだ効果予測バイオマーカーが存在しない中、薬剤感受性増強作用を持つSLFN 11はバイオマーカーとして期待されている。本研究成果により、SLFN 11がどのがん種でどの程度の割合で高発現しているのかを明らかにでき、今後どのがん種についてSLFN 11研究を進めていくべきかの道筋が立った。また、SLFN 11の新たな機能や正常細胞での発現制御を明らかにできたことから、抗がん剤のSLFN 11を介した新規作用メカニズムや、抗がん剤の感受性を高める戦略を提唱できた。SLFN 11を標的とする抗がん治療の土台を築いた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2019-04-01 - 2022-03-31

【配分額】17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)

【研究領域課題番号】18H03513 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ダイヤモンド電極 / 分子標的薬 / 電気化学 / バイオセンサ / TDM / POCT / 薬物動態 / 経口分子標的薬 / パゾパニブ / レンバチニブ / ダイヤモンンド電極 / 血中濃度 / がん薬物療法 / ダイヤモンドセンサ / 癌 / イマチニブ / 電気化学測定 / センサ / 抗がん剤 / 電気化学分析

【研究成果の概要】

本研究では、最先端のダイヤモンド電極を搭載した血漿薬物濃度の迅速計測系を構築した。標的薬物としてチロシンキナーゼ阻害薬パゾパニブを選択した。ここでは、採取したラット血漿に濃度の異なる分子標的薬を添加し、測定法を検証した。その結果、推奨治療濃度域の計測が可能であった。測定は約35秒で、サンプル処理を含む全工程が10分以内で完了した。次に、ラットにパゾパニブを経口投与し、同様の手順により採血した血漿中濃度の経時変化を測定した。Tmaxは約4時間となり、先行研究と類似していた。迅速、簡便、安価な本計測法の展開により、効果的かつ安心・安全な経口分子標的薬のオーダーメイド治療が可能になると期待される。

【研究の社会的意義】

本研究で開発した、血漿中薬物測定システムは、最先端素材であるダイヤモンド電極をセンサとして活用することにより、これまでLC-MS/MSなどの大型分析装置でしか測定できなかった経口分子標的薬を、迅速、簡便、安価に測定することを実現した。将来、本研究成果により、下記のような課題解決が期待される。（１）効果を最大に、副作用を最小限にする投薬方法の開発の礎となり得る。（２）過剰量投与を抑制し、無駄となる薬を減らすことで、医療費の削減に貢献する。（３）臨床医学や医療のみならず、薬物動態学などの基礎研究の新たな分析ツールとなり得る。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31

【配分額】17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)

【研究領域課題番号】18K05332 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

アミノレブリン酸 / ワールブルグ効果 / 癌 / アポトーシス / 抗癌剤 / 制癌法 / 好気呼吸能 / 抗腫瘍効果 / シトクロムcオキシターゼ

【研究成果の概要】

本研究ではワールブルグ効果の解消という新しい視点に立った制癌法の開発を目的とする。ワールブルグ効果を解消できる薬剤の探索より、アミノレブリン酸にその効果があることを見出した。アミノレブリン酸は癌細胞の好気呼吸能を押し上げることによってワールブルグ効果を解消し、癌細胞を死に追いやることを初めて見出した。このことから、ワールブルグ効果を解消する方法論の確立と制癌効果の確認・細胞死のメカニズムの解明に成功しており、本研究の目的は十分に達成されたと言える。

【研究の社会的意義】

本研究は新しい癌の治療法の開発を行うものである。癌は多様性に富んでおり、従来のコンセプトとは異なった治療戦略の提唱が望まれている。本研究では癌の生命線ともいえるワールブルグ効果の解消に則った癌治療戦略を提唱する。特にアミノレブリン酸にその効果が得られることを見出した。アミノレブリン酸は癌の好気呼吸能を著しく抑え、ワールブルグ効果を解消し、細胞死に至らしめることを明らかとしている。以上のことから、ワールブルグ効果を解消する方法論の確立と制癌効果の確認・細胞死のメカニズムの解明に成功しており、本研究の目的は十分に達成されたと言える。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31

【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

【研究領域課題番号】18H04162 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

細胞毒性 / 機械学習 / システム薬理学 / 抗がん剤 / がん / 分子標的薬 / 副作用 / キナーゼ阻害剤 / in silico解析 / 治療最適化 / 投与量設計

【研究成果の概要】

本研究において、既存の大規模データベースを用い、細胞の分子情報を用いることで薬物感受性を濃度依存性も含め一定程度予測できるモデルを機械学習にて確立した。モデルの精度検証過程において、環境によって細胞の薬物感受性が異なることが実験的に確認され、環境差を考慮した改変・実装が今後の課題として見いだされた。ただし現行モデルの内部においても、定性的に既存の生物学的知見と一致する要素が学習されていることを確認しており、感受性規定因子の定性的な因子探索に活用できる。これらの結果から、がん細胞の分子基盤情報に基づいて合理的な抗がん剤を選択するためのモデルとして活用可能と考えられる。

【研究の社会的意義】

抗がん剤治療の最適化に関して様々な取り組みが行われているものの、十分な治療効果が得られる割合は必ずしも高くなく、種々の副作用出現により治療を断念せざるを得ない場合も少なくない。本研究では細胞の薬物感受性を予測するモデル構築により、適切な薬物選択を可能とする基盤構築を目指した。モデルの定量的信頼度向上の取り組みは今後の課題であるが、薬剤選択に関連する定性的因子を抽出可能なモデルの構築に成功した。がん細胞および正常細胞への感受性予測を併せることで、薬理効果および一部の副作用発現リスクも考慮した合理的な薬剤選択に寄与しうる研究成果である。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2018-04-01 - 2022-03-31

【配分額】44,460千円 (直接経費: 34,200千円、間接経費: 10,260千円)

【研究分野】生体医工学・生体材料学

【研究領域課題番号】16H03179 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

Placenta / Nanomedicine / Size control / Pre-term birth / Pre-eclampsia / Placental barrier / Size effect / Preterm birth / Preeclampsia / Polymeric micelles / Star-shaped polymers / 高分子ナノメディシン / 胎盤輸送 / 抗癌治療 / 抗炎症治療 / マクロファージ標的 / Cancer / Anticancer drugs / ナノバイオ / ナノデバイス

【研究成果の概要】

ナノサイズの薬剤を用いたex vivoヒト胎盤灌流実験を行った。サイズの閾値が30 nmであることが確認された。 早産の治療のためのインドメタシン内包ミセル（Indo/m; 50 nm)、子癇前症の治療のためのPEG化リコンビナントトロンボモジュリン（PEG-rTM; 30 nm)、 がん治療にDACHPt内包ミセル（DACHPt/m; 30-70 nm）を開発した。 Indo/mは子宮内炎症モデルマウスにおいて早産を抑制し、安全な出産を促進した。 PEG-rTMは子癇前症モデルマウスに対して有効性を示した。70 nmのDACHPt/mのみが胎盤への集積を抑制し、健常な子の出産を可能にした。

【研究の社会的意義】

Our results indicate the importance of size control of nanomedicines for generating safe therapies during pregnancy. We have patented these findings, and are looking to translate the developed systems to clinical application in collaboration with industry, expecting to benefit pregnant patients.

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2020-03-31

【配分額】17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)

【研究分野】腫瘍診断学

【研究領域課題番号】16K18438 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

抗原抗体反応 / 遺伝子変異 / 抗がん剤 / コンパニオン診断 / マイクロ流体デバイス / コンパニオン診断薬 / がん / 分子標的薬 / 個別化医療

【研究成果の概要】

目標としていた肺癌患者の気管支洗浄液２０検体を収集した。当初の計画通り、マイクロ免疫診断チップで上皮成長因子受容体（EGFR）の遺伝子型を分析し、その結果を従来の分析法による診断結果と比較した。比較の結果、気管支洗浄液を対象とした２つの分析法の一致率は、胸水沈渣を対象とした場合と比較して低いことが明らかになった。これは、気管支洗浄液中に含まれるがん細胞数が胸水よりも非常に少ないことが原因であると考えられる。また、独自に開発したL858R遺伝子変異型EGFR抗体の性能を評価したが、市販の抗体との比較で大きな性能の差は認められなかった。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2018-03-31

【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)

【研究分野】物理系薬学

【研究領域課題番号】15K18846 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

温度 / pH / 機能性高分子 / ミセル / DDS / 抗がん剤 / ナノ材料 / pH応答性ポリマー / 温度応答性ポリマー / ブロックコポリマー / ポリマーミセル / ドラッグデリバリー / ドキソルビシン / ドラッグデリバリーシステム / がん / ナノ

【研究成果の概要】

局所加温による温度変化、細胞内小胞の低pHに注目した２段階温度、pH応答性ブロックポリマーを設計し、抗がん剤のドキソルビシンを内包させてミセル化し、がん細胞選択的な取り込み、および細胞取り込み後の薬物放出が可能なドラッグキャリアを創製した。このポリマーミセルは、体温よりも少し高い温度で相転移することで、細胞取り込み量が増加した。細胞毒性への温度の影響を調べたところ、42°Cでは37°Cに比べて有意な細胞毒性を示した。温度変化による細胞取り込みコントロールと細胞内小胞の酸性環境を認識しドキソルビシンを効率良く放出する２段階の応答機能を持ち、がん細胞に対して有効な作用を示した。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)

【研究分野】腫瘍診断学

【研究領域課題番号】15K14398 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

癌 / 血管新生阻害薬 / 代謝 / Mass-spectrometry / 肺癌 / 癌細胞の代謝 / 抗癌剤

【研究成果の概要】

癌患者の予後は依然不良で、その改善のためには多方面から癌医療を改善する必要がある。Imaging Mass-spectrometry (MS)は、組織切片内の各局在部位（ピクセル）での標的分子を質量分析器を用いて網羅的に定量し、それを「可視化」することができる最新の工学的technologyです。本研究の中で我々は、血管新生阻害薬が癌細胞にどのような影響を与えるかを明らかにしました。Imaging MSを用いて抗癌剤がどのように効果を発揮するかを明らかにすることで、抗癌剤の効率的な使用方法の確立につながる可能性があると考えている。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分野】医用システム

【研究領域課題番号】25282152 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

低侵襲ガン治療 / 吸収線量 / 放射線増感剤 / オージェ電子 / X線吸収端 / 単色X線 / 荷電粒子励起X線放出 / 静電加速器 / 深部ガン治療 / 抗ガン剤 / ナノ粒子増感剤 / ポリマーゲル線量計 / 陽子線 / 特性X線 / 二次電子 / 液体シンチレーター / 電子増倍型CCDカメラ / イメージングプレート / 癌 / 放射線 / X線 / 量子ビーム / 加速器 / 浸潤性ガン治療 / ナノ粒子 / モンテカルロシミュレーション / 陽子線励起準単色X線 / 注射針 / 金ナノ粒子 / K吸収端 / 陽子線励起特性X線 / 金属微粒子 / 半導体X線検出器 / 液体シンチレータ

【研究成果の概要】

一般にガンの放射線治療においては，ガン細胞だけでなく正常細胞も照射を受けるため，副作用として放射線障害が発生する．しかしガン細胞に重元素を含む非放射性薬剤を取り込ませた後，適当なエネルギーの単色X線を照射すると，重元素から多量の二次電子が発生して，がん細胞のみを内部照射できる．この方法の実現可能性を調べるため，重元素を模擬した金属薄膜に陽子線励起単色X線を照射し，薄膜周辺の線量分布を測定したところ，薄膜の周りで線量が大きく増加していることが分かった．よってガン細胞が取り込んだ重元素の周りでも二次電子による同様な線量の増大が期待でき，この方法が新しい低侵襲ガン治療技術に発展する可能性が示された．

【研究の社会的意義】

工学的には原子核反応に比べてはるかに容易に実現できる原子過程を利用してホウ素中性子捕捉療法（BNCT）と同様な効果を実現する点に意義がある．また通常の医療用連続X線に代え，陽子線励起単色X線によりガン細胞が取り込んだ目的の原子のみを電離し，正常組織への影響を抑える点がポイントである．原理的に重粒子線治療やBNCT等と比較して低コストであり，開発が進めば広く普及する可能性がある．高浸潤性ガンの治療という極めて要請の強い技術分野であり，社会的意義は大きい．また加速器技術に関係しており，医療機器産業のみならず電気電子，重電，原子力等の分野の需要を刺激し，新たな産業分野を生む可能性も期待できる．

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2019-03-31

【配分額】18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)

【研究分野】放射線・化学物質影響科学

【研究領域課題番号】25740016 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 / がん / 相同組み替え / DNAダメージ / ヌクレアーゼ / 放射線 / 抗がん治療 / DNA損傷 / 併用療法 / PARP

【研究成果の概要】

がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メカニズムを明らかにしました。また、新規の抗がん剤（PARP阻害剤）の新たな作用メカニズムを明らかにしました。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2015-03-31

【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

【研究分野】消化器内科学

【研究領域課題番号】24590931 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

小腸癌 / 遺伝子変異 / 抗癌剤 / 癌 / 小腸

【研究成果の概要】

小腸癌の発生機序と治療法を探索するために小腸癌細胞株を樹立した。小腸癌由来のSIAC1細胞では、CpGアイランドメチル化形質とミスマッチ修復遺伝子の発現低下、マイクロサテライトの不安定性、標的遺伝子の変異を認めた。β-catenin遺伝子は部分欠失による安定型蛋白を産生し、Wntシグナルを活性化した。これらの異常は小腸癌の臨床検体でも確認された。
SIAC1細胞を用いた薬剤スクリーニングを行った。エリブリンはWntシグナルの減弱、c-Myc、サイクリンD1蛋白の発現低下を誘導し、変異型β-cateninの分解を促進した。小腸腫瘍の異種移植マウスにエリブリンを投与し治療効果を認めた。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)

【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】22590142 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

オーダーメイド医療 / PK/PD 解析 / 抗がん剤 / スペシャル・ポピュレーション / 高齢者 / ドセタキセル / 非小細胞肺がん / がん / 薬学 / 臨床 / ｵｰﾀﾞｰﾒｲﾄﾞ医療 / PK/PD解析 / 癌

【研究成果の概要】

進行・再発非小細胞肺がん患者の標準治療の1つである「ドセタキセル・カルボプラチン併用療法」について、高齢者に対するドセタキセルの至適投与量・用量調節指標の探索を行った。その結果、年齢の上昇に伴ってドセタキセルのクリアランスが低下する(曝露量が増加する)傾向が認められた。しかしながらクリアランスの個体間バラツキが大きいため、一概に高齢者での減量を推奨することはできない。またドセタキセルの効果および副作用は遊離形濃度に依存するため、血中α_1酸性糖蛋白質(α_1-acid glycoprotein;AGP)濃度に影響を受ける。以上より、ドセタキセルの高齢者への至適投与量を考慮する際の用量調節指標として、年齢のみならず血中AGP濃度も含む複数因子の妥当性が示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2010 - 2012

【配分額】4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)

【研究分野】医用生体工学・生体材料学

【研究領域課題番号】17200031 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ドラッグデリバリー / 高分子ミセル / がん化学療法 / 制ガン剤 / 環境応答性 / がん標的治療 / ナノテクノロジー / がん / 化学療法 / 制がん剤 / ブロック共重合体 / DDS / pH応答性 / ポリエチレングリコール / 抗がん剤 / 細胞内環境応答性 / アドリアマイシン / 放出制御

【研究成果の概要】

ガン化学療法において、安定に保持した薬物を固形ガンへ効率よく送達せしめ、有用な形で放出する薬物送達システム(DDS)の開発が待望されている。これまでに研究代表者らは、ブロック共重合体の自己会合によって形成される高分子ミセル型DDSに関する研究開発を行ってきた。そこで本研究では、血中における安定な薬物保持と標的細胞における効率的な薬物放出を実現するために高分子ミセルを構成するブロック共重合体の内核構成鎖にpH感受性結合(シッフ塩基)を介してアドリアマイシン(ADR)を導入することによって、細胞内低pH環境に応答してADRを放出する環境応答性高分子ミセルを構築した。本研究では、pH応答型ADR内包高分子ミセルが血中で長期滞留し、固形ガンにおいて集積した後に、選択的にADRを放出することでフリーのADRよりも優れた制ガン活性を示すことを明らかにした。また本研究では、このpH応答型ADR内包高分子ミセルを難治ガンとして知られる膵臓ガンの治療へと展開し、腫瘍血管の透過性を一過的に高めるTGF-β阻害剤との併用によって、 ADR内包ミセルの腫瘍集積性が顕著に高まり、優れた治療効果が得られることを明らかにした。さらに、本研究では、高分子ミセルの表層に標的指向性分子(リガンド)を装着することによって、より低濃度で優れた薬効を得ることに成功した。以上のように、本研究で創製した高分子ミセル型薬剤キャリアは、難治ガンに対して有効であり、薬剤の投与量を低下させることによって副作用の低減とQOLの改善をもたらすことが期待できる。このように、本システムは、ガン標的治療に新しい局面を切り拓くものであり、ガン治療分野に多大な貢献をなすことが確信される。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2005 - 2007

【配分額】47,190千円 (直接経費: 36,300千円、間接経費: 10,890千円)

【研究分野】医用システム

【研究領域課題番号】16200038 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

薬物動態解析 / 抗癌剤 / 遺伝子多型 / 個別化医療 / グリッドコンピューティング / データベース / 薬剤副作用 / 探索 / がん / 抗がん剤 / 化学療法 / テーラーメイド医療 / バーチャルフェーズI / シミュレーション / データウエアハウス / SNP / CeLLML / パスウエイ解析 / 個別化治療 / 塩酸イリノテカン

【研究成果の概要】

(1)データベースグリッド技術であるOGSA-WebDBを用い臨床ゲノム情報と関連する複数のライフサイエンスデータベースから薬剤関連情報を網羅的に抽出できる臨床ゲノム情報探索システムを開発した.副作用情報はTOXINETから、遺伝子名はPharmGKBから、蛋白質情報はEntrez Proteinから抽出し、抽出遺伝子あるいは蛋白質名に対応した発現臓器をLSBMから,パスウエイ情報はKEGGから,多型情報はJSNPから得ることとした.これにより最新の抗がん剤の副作用に関連する薬物応答性遺伝子と関連臓器や代謝パスウエイ、蛋白質情報が抽出でき、薬物応答性遺伝子の発現部位と副作用発現部位との因果関係の探索・推定支援を可能とした.抗がん剤である塩酸イリノテカンとシスプラチン及びその併用療法における副作用について検証し、共通パスウエイとしてABC transporters - General, Metabolism of xenobiotics by cytochrome P450,Starch and sucrose metabolism、両者に関連する遺伝子多型として56個を抽出した.(2)塩酸イリノテカンに関する薬物動態解析アルゴリズムを臨床症例データを基に作成し、UGT1A1多型である^*28,^*6のallele型のパターン(野生型、ヘテロ型、ホモ型)と身長、体重、投与量入力後、各コンパートメントのCPT-11,SN-38,SN-38Gの経時的濃度変化がグラフとして可視化できる臨床ゲノム薬物動態シミュレーションシステムを開発した.(3)臨床ゲノム情報と症例情報、薬物動態関情報の3つの情報管理仕様を提案し、UNIXサーバ上にApache2.2.0,PHP5.1.1,MySQL5.0.18プログラム言語Javaを用い臨床ゲノム情報管理システムを試作した.

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2004 - 2006

【配分額】47,190千円 (直接経費: 36,300千円、間接経費: 10,890千円)