【研究分野】救急医学

【研究領域課題番号】26462747 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

敗血症 / 急性腎障害 / 免疫抑制 / 院内感染症 / バイオマーカー

【研究成果の概要】

インターフェロンβ (IFNβ)がARDSの死亡率を低下させる報告がある。腹膜炎-肺炎の重症感染マウスモデルを作成し、IFNβの生存率に与える影響を検討した。回盲部結紮穿孔 (CLP)により腹膜炎をおこした後、4日後に緑膿菌肺炎を起こすモデル（PAIT）を作成した。PAITの18時間後の気管支肺胞洗浄液(BAL)中の肺内残存菌量、細胞数およびサイトカイン値を測定した。回盲部結紮穿孔後の肺炎モデルでは死亡率は著明に低下したが、IFNβによりその生存率は改善した。IFNβは肺への炎症性サイトカインおよび細胞数を回復し、肺内殺菌能力を挙げることで、生存率の改善に寄与している可能性が示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)

【研究分野】麻酔・蘇生学

【研究領域課題番号】23249072 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

敗血症 / 急性呼吸窮迫症候群 / サイトカイン / 生体防御 / インターフェロンβ / 免疫賦活 / バイオマーカ / 免疫抑制 / 重症感染症 / 免疫強化療法 / 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 / バイオマーカー / 顆粒球ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞｺﾛﾆｰ刺激因子

【研究成果の概要】

敗血症や重症感染症に引き続く急性呼吸窮迫症候群の予後は依然として悪く有効な治療薬は存在しない。敗血症疑いで入室した患者の入室後1日目の平均動脈圧、白血球数、血小板数がそれぞれ低く、血清LDH値が高いと死亡率が有意に高く、免疫抑制状態が、死亡率に上昇させていた。さらに、マウスの腹膜炎に引き続いて肺の日和見感染を誘導する臨床に近いモデルを検討したところ、腹膜炎後に肺の生体防御能が低下していることが、マウスの死亡率を上昇させており、サイトカインのインターフェロンβはこの機能を復活させることで生存率を上昇させていた。今後の免疫賦活療法の候補となる可能性が示唆された。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2016-03-31

【配分額】47,060千円 (直接経費: 36,200千円、間接経費: 10,860千円)

【研究分野】腎臓内科学

【研究領域課題番号】21790795 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

腎臓学 / 敗血症性急性腎不全 / 急性腎不全 / 敗血症 / バイオマーカー / 急性腎障害 / L-FABP / 盲腸結紮穿刺腹膜炎モデル

【研究成果の概要】

敗血症において生じる多臓器不全、とりわけ急性腎不全を合併すると高い死亡率を示す。本研究では、敗血症性急性腎不全の早期診断を可能とする新規バイオマーカーとしてL型脂肪酸結合蛋白(L-FABP)の有用性について、マウス敗血症モデルを作成することで検証した。その結果、尿中L-FABPが血清クレアチニン、尿中NAGよりも早期かつ正確に敗血症性急性腎不全の検出および予後予測を行うことが可能であることが明らかとなった。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2009 - 2010

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)