【研究分野】応用薬理学

【研究領域課題番号】16K19186 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

アザシチジン / テリフルノミド / 薬剤耐性 / 骨髄異形成症候群 / ドラッグリポジショニング / がん / 薬理学

【研究成果の概要】

骨髄異形成症候群（MDS）は造血不全を来す造血器腫瘍である。MDS治療における重要な薬剤にアザシチジンがあるが、患者の半数には効果がなく、効果のみられた場合も容易に耐性化することが、問題となっている。本研究は、アザシチジンへの耐性を解除・予防する手法の開発を目的とした。培養細胞を用いた実験で、低濃度のテリフルノミドがアザシチジンへの耐性を解除、予防することを見出した。さらにアザシチジンへの耐性を獲得した患者由来の白血病細胞でも、テリフルノミドがアザシチジンへの耐性を解除することを確認した。テリフルノミドはすでに臨床で使用されている免疫抑制剤であり、早期の臨床応用が期待される。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2018-03-31

【配分額】3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)

【研究分野】呼吸器内科学

【研究領域課題番号】16K09568 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

非小細胞肺癌 / 臨床薬理学 / EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 / 癌 / 薬理学

【研究成果の概要】

70人の非小細胞肺癌患者を対象としたエルロチニブの有効血中濃度に関する臨床研究において、エルロチニブの曝露量と奏効割合、無増悪生存期間などの有効性は相関を認めなかった。日本人おいては血中濃度に個人差は大きいものの、現在の承認用量で十分な有効性が期待できることが示唆された。また、エルロチニブの曝露量と副作用には有意な相関を認め、副作用を軽減するためにEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の投与量を調整することは個別化医療において重要な可能性が示唆された。

【研究の社会的意義】

本課題で行われた3つの臨床試験の結果より、EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌において、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の血液中濃度とその治療効果（奏効割合、無増悪生存期間）には相関は認めなかった。一方で、副作用と血中濃度には相関を認め、副作用を減らすために薬剤の用量を調整することの有用性についてはさらに検討が必要であると考えられた。
チロシンキナーゼ阻害剤はEGFR 遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん患者に対するキードラッグであり、今後も個別化投与の確立を目指すことが重要である。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)

【研究分野】獣医学

【研究領域課題番号】25252049 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

がん / 脂質 / 炎症 / プロスタグランジン / 免疫 / 薬理学 / 免疫学 / 癌

【研究成果の概要】

骨髄由来サプレッサー細胞（MSDC）は癌の増殖に伴って誘導される、未分化な細胞集団であり、炎症を抑える因子として注目されている。しかし、その性状は明らかにされていなかった。本研究において、申請者は癌の増殖によって誘導されるMDSCが、炎症抑制物質であるプロスタグランジンD2（PGD2）を産生することで、癌の増殖や転移を制御する働きを持つことをマウスモデルを用いて証明した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2013-05-31 - 2017-03-31

【配分額】41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円)

【研究分野】薬理学一般

【研究領域課題番号】25460328 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

悪性黒色腫 / RNA医薬 / ペプチド医薬 / 近赤外光治療機器 / 光免疫誘導 / 薬理学 / 癌 / 核酸 / 脂質 / 生体機能利用

【研究成果の概要】

本研究課題においては，独自に開発したICG修飾リポソーム（LP-iDOPE）と近赤外光治療機器を融合した悪性腫瘍の治療メカニズムが，LP-iDOPEの有する近赤外蛍光特性（一重項酸素の生成）による獲得性免疫誘導であることを解明した．
さらに, 悪性黒色腫の寛解を目指し, LP-iDOPEに悪性黒色腫の細胞系譜決定因子であるMITFを分子標的としたペプチド医薬を内包するとともに，悪性黒色腫幹細胞の表面マーカーに特異的に結合するRNA医薬を組込むことにより，LP-iDOPEの高機能化を図った．

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2013-04-01 - 2016-03-31

【配分額】5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)

【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】24659069 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

薬剤反応性 / 薬理学 / シグナル伝達 / 癌 / 生体分子

【研究成果の概要】

手足症候群は、一部のチロシンキナーゼ阻害薬によって高頻度に誘発される副作用であり、時として治療の中断を余儀なくされるほどの重篤な臨床像を呈する。本研究の開始当初は、FLT3阻害が単独で手足症候群の誘発に関与する可能性を想定していたが、その後臨床開発が進んだ新規薬物の情報も併せて解析した結果、単独分子の阻害のみで説明することは困難であることが判明した。検討を進めた結果、VEGFR阻害が共通要因であり、これにCSF1R阻害を併せ持つ場合は、発症が抑制されると考えられた。一方、VEGFR阻害・CSF1R阻害に加えてFLT3阻害を有する場合には、CSF1R阻害による発症抑制は打ち消されると考えられた。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2012-04-01 - 2014-03-31

【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分野】基礎獣医学・基礎畜産学

【研究領域課題番号】22688024 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

薬理 / 炎症 / 病態 / 組織再生 / 薬理学 / 獣医学 / 癌 / 肥満細胞 / プロスタグランジン / 血管新生

【研究成果の概要】

本研究は、“血管透過性抑制因子として知られるプロスタグランジンD2（PGD2）の産生制御を炎症病態の治療と損傷組織における血管再生に応用すること”を目的として行った。遺伝子欠損マウスを作製して薬理学・生化学的な手法を用いて解析を行い、i）PGD2産生制御機構の解明、ii）尿中PGD2代謝産物検出方法の確立、iii）癌や肺炎に代表される炎症病態へのPGD2シグナルの治療応用、iv）PGD2シグナルを利用した血管や組織再生方法の確立に成功した。

【研究種目】若手研究(A)

【研究期間】2010-04-01 - 2013-03-31

【配分額】26,910千円 (直接経費: 20,700千円、間接経費: 6,210千円)

【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】21390041 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

癌 / 薬剤反応性 / キナーゼ / 分子標的薬 / オフ・ターゲット / 薬理学 / 薬物動態 / シグナル伝達 / 発現制御 / 生体分子 / 骨粗鬆症 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 双方向シグナル / RANKL / 薬物体内動態 / 毒性

【研究成果の概要】

チロシンキナーゼ阻害薬(TKI)であるerlotinibおよびsunitinib投与時に出現する種々の副作用は、off-targetキナーゼ、STK10およびPHKG1/2に対する阻害を考慮することで説明可能であることが明らかとなった。TKIによる副作用発現予測には、臨床血中濃度におけるoff-targetキナーゼの阻害率を考慮することが極めて重要であると考えられた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)