【研究領域課題番号】18K18846 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

プラズマ医療 / 癌治療 / 免疫治療 / 転移 / ストリーマ放電 / メラノーマ / 転移抑制 / 活性種 / 癌

【研究成果の概要】

放電プラズマで癌に対する免疫を活性化する手法において、癌の転移を抑制する効果があるかどうかをマウスの実験で検証した。皮膚癌の一種であるメラノーマの肺転移抑制実験では、放電プラズマの効果を否定しない結果も一部得られたものの、明確な効果がが得られない結果もあった。これに代わる実験として、転移抑制にも効果があると考えられる、癌の免疫治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体の効果をプラズマで向上できるかを調べた実験では、明確な効果が得られた実験と、効果が得られない実験とがあった。プラズマ照射条件を最適化すれば、プラズマの効果がさらに明確に示される可能性を示唆した。

【研究の社会的意義】

プラズマによる癌の転移抑制に関わる実験を2種類行い、いずれも明確な効果、あるいはプラズマの効果を否定しない結果が一部得られたが、効果がみられない結果も多く観測された。しかし、プラズマの照射条件はまだ最適化しておらず、この最適化を行えばプラズマの効果は向上するため、一部でもプラズマの効果を示唆する結果が得られたことは、今後のプラズマ癌免疫治療の研究における一つの指針を示すことができたといえる。

【研究種目】挑戦的研究(萌芽)

【研究期間】2018-06-29 - 2020-03-31

【配分額】6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)

【研究分野】電力工学・電力変換・電気機器

【研究領域課題番号】16H04312 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

プラズマ医療 / 癌治療 / 免疫治療 / 活性種 / レーザー誘起蛍光法 / 癌 / ナノ秒ストリーマ / サイトカイン / 再チャレンジ / フローサイトメトリー / 再発

【研究成果の概要】

本研究では、放電プラズマを用いた癌の免疫治療について、マウスを使った動物実験を行った。マウスの癌腫瘍にプラズマを照射すると、プラズマを照射していない箇所にある同種の癌腫瘍にも抗腫瘍効果が現れることを動物実験で実証した。また、この全身性の抗腫瘍効果は少なくとも3週間以上は持続することを示した。生化学分析から、このときマウスの体内で、癌に対する免疫が活性化している可能性を示した。この他、プラズマで生成されたどの活性種が癌治療に効いているかを調べる研究に関連して、プラズマの活性種密度のレーザー計測も行った。

【研究の社会的意義】

本研究では、申請者が4年前に初めて動物実験で見つけた、プラズマで癌の免疫治療を行える可能性について、マウスを使った動物実験で検証することに成功した。本研究により、転移癌や切除した腫瘍の再発抑制にも効果を発揮しうる癌の免疫治療を、副作用が少なく極めて安価なプラズマで実現できる可能性が示唆され、新しい癌治療の可能性に道を拓いた点で大きな意義をもつ。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)

【研究分野】産婦人科学

【研究領域課題番号】15K20130 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ドラッグデリバリーシステム / がん治療 / 胎盤 / 妊婦 / ドラッグデリバリー / 妊娠 / バイオテクノロジー / 癌 / 放射線

【研究成果の概要】

本研究課題では、胎盤の物質透過性に着目し、高分子ミセルが母体に選択的に薬剤を送達するキャリアとして有効であるかどうかを評価することを目的とした。妊娠マウスに異なるサイズの白金製剤内包高分子ミセルを投与し、元素分析により、マウス胎盤および胎児内の白金の集積量を定量的に測定した。高分子ミセルのサイズによりマウス胎盤・胎児への集積量は異なっており、投与後のマウス胎盤や胎児の重量、出生数、出生後の体重変化等と白金の集積量との間に相関があった。高分子ミセルのサイズを最適化することにより、妊娠時の薬剤投与の副作用を抑える有効な手段になり得る可能性が示唆された。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分野】放射線科学

【研究領域課題番号】19390314 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

放射線治療学 / 免疫 / 免疫細胞治療 / γδT細胞 / がん / がん治療 / 放射線治療 / CTL / MDSC / 臨床研究 / 骨転移

【研究成果の概要】

Radiation Immunology & Immunotherapy の確立を目指して、放射線治療と免疫細胞治療に関する基礎的検討と臨床研究を実施した。担癌マウスモデルを用いて、電子線照射が腫瘍と生体の免疫系に与える効果を検討した。腫瘍を取り巻く微小環境内では、Gr-1^+CD11b^+のmyeloid-derived suppressor cells (MDSC) と呼ばれる骨髄系の細胞が蓄積し、ケモカインによって制御されていることを明らかにした。
ex vivoで大量培養したγδT細胞を、骨転移に対する放射線治療後に投与する臨床研究を実施した。前立腺癌に対する抗アンドロゲン治療を受けている患者では、γδT細胞の培養が困難であったが、治療群では病勢コントロールが得られた症例を認めた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2007 - 2008

【配分額】18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)

【研究分野】化学系薬学

【研究領域課題番号】02557084 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

レチノイド / ビタミンA / レチノイン酸 / 分化誘導 / がん / 白血病 / レチノイドアンタゴニスト / レチノイドレセプター / 分化 / レチノイドレセプタ- / 分子設計 / HL60 / 核レセプタ- / ビタミンA酸 / 形態形成 / 癌治療 / シリコン

【研究成果の概要】

新しい構造のビタミンA酸(レチノイン酸)作用物質として硅素原子あるいはゲルマニウム原子を含む化合物が合成された。これらは前骨髄球性白血病細胞株を用いて分化誘導作用が検定され、カルコン誘導体に非常に強い分化誘導作用を発見した。
分子設計の基礎となる分子構造の解析が行なわれ、アミド構造を有するレチノイドはトランス型コンホメーションをとり、活性であるが、N-メチルアミドケンス型となり活性を失う。
活性の検定法としてレセプター結合性を用いるため、レチノイン酸レセプターの発現を動物細胞で、そして、大腸菌を用いて行ない、代表的な合成レチノイドの結合定数を明確に求めた。
レチノイン酸レセプターとレチノイドとの相互作用についての知見をうるため、蛍光性のレチノイドを合成した。
レチノイドのアンタゴニストはレチノイド過剰症やレチノイド毒性の消去に用いうるが、ジアダマンチル基をもつアミドおよびエステル誘導体にレチノイド拮抗物質を得た。また、N-ベンジルイミダゾール誘導体にも、新たな拮抗物質をえた。
レチノイドの二重結合の一部をアミドに変換した化合物を合成したが中程度の活性をもつにとどまった。しかし、この化合物は易分解性のため 体内貯留が短いとみられ、生体に対する要性が軽減されているとみられる。
作用の強力なレチノイドであるRe80について、癌悪性化モデルを用いて制癌剤としての有効性を示唆する結果をえた。Re80の分析法についての結果もえた。
研究期間中、レチノイドシンポジウムを3回企画して、成果を発表することができた。

【研究種目】試験研究(B)

【研究期間】1990 - 1992

【配分額】12,900千円 (直接経費: 12,900千円)