【研究領域課題番号】18H02552 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ペプチド / ヘリックス構造 / ストランド構造 / MDM2-p53 / MDMX-p53 / タンパク質-タンパク質相互作用 / リゾリン脂質 / リゾリン脂質」 / アミノ酸 / プロリン / βーストランド構造 / MDM2-P53 / 脂肪酸 / 動的構造 / 創デザイン / ヘリックス / 不飽和脂肪酸 / 生体内リガンド / 脂質 / アミド / コンフォメーション / βストランド / 脂質メディエーター / 分子シミュレーション

【研究成果の概要】

本研究課題は分子に規則構造を作り出し機能を創製することにある。生体内リガンドをミミックする分子を構築するための「構造化の有機化 学」という基礎サイエンスの確立とメディシナルケミストリーやケミカルバイオロジーへの応用を目的とする「機能創出のサイエンス」の連携である。構造有機化学の基礎研究に加えて実際の生物活性物質の取得によって本研究の仮説を評価した。特に生体内で見られる、構造柔軟性の高い回転しやすい３級アミド結合の シスートランス平衡を動的に固定して堅牢な規則構造を構築し、タンパク質-タンパク質相互作用を制御することが可能であることを示した。

【研究の社会的意義】

天然界に存在しない構造特性（構造的なパラメーター）を有する規則構造を取る有機化学物を創製し、それがなぜ規則性を示すのかの要因を解明することは自然科学としての有機化学の根源的な問いであると同時に、そのような非天然な規則構造が、天然界に存在する（具体的には生体内に存在する）規則構造をもつ物質と相補的な相互作用をするかの問いに答えことは、メディシナルケミストリーやケミカルバイオロジー研究において、新たなタンパク質の機能を変更する化学物質の発見につながり、さらには医薬品の構造の多様性につながる。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2018-04-01 - 2022-03-31

【配分額】17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)

【研究分野】耳鼻咽喉科学

【研究領域課題番号】26293366 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

嗅神経傷害 / 加齢変化 / 再生 / 脂質メディエーター / 嗅覚 / 脂肪酸 / 慢性副鼻腔炎 / CFD / 鼻科学 / 嗅覚医学 / 嗅神経障害 / 神経再生

【研究成果の概要】

嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３）喫煙モデルを用いた検討で、タバコ煙曝露により実験的嗅粘膜傷害後の再生が遅延することが示された。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)

【研究分野】生物系薬学

【研究領域課題番号】21390027 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

脂質 / ホスホリパーゼ / ノックアウトマウス / ホスホリパーゼA_2 / トランスジェニックマウス / 生体膜 / 脂質メタボロミクス / リン脂質 / 脂質メディエーター / 不飽和脂肪酸 / 皮膚 / 脂肪酸 / 炎症 / 精子

【研究成果の概要】

細胞外リン脂質代謝酵素である分泌性ホスホリパーゼA_2(sPLA_2)酵素群の生体内機能を解明するために、各アイソザイムの欠損マウスと過剰発現マウスを導入し、その表現型を解析した。その結果、(1)雄性生殖器に発現している二種のsPLA_2(III, X)がそれぞれ精子の成熟と活性化に関わること、(2) sPLA_<2-> Xが体毛形成、消化、神経機能に関わること、(3)樹状細胞特異的に発現しているsPLA_<2-> IIDが免疫応答の収束に関わること、(4)肥満に伴い脂肪細胞に誘導されるsPLA_<2-> Vがメタボリックシンドロームを抑制すること、を明らかにした。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)