【研究分野】環境リスク制御・評価

【研究領域課題番号】15H01749 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

エピジェネティック / 化学物質管理 / 影響評価 / 有害物質 / 幹細胞 / 毒性予測 / 放射線 / エピジェネティクス / in vitro / 予防対策 / 生殖発生毒性 / バイオインフォマティクス / 環境 / スクリーニング / 化学物質

【研究成果の概要】

多能性幹細胞ヒトiPS細胞を用いて、DNA及びヒストンメチル化修飾を指標としたエピジェネティック状態を可視的に検出する方法を開発した。135種の化学物質を解析し、エピジェネティック毒性の検出を行った。低線量放射線の照射によるヒトiPS細胞の網膜神経節細胞への分化に対する影響を調べた。疾患原因遺伝子のプロモーター領域でのDNAメチル化変動を特異的DNA配列の解析により詳細に調べた。分化度の違いによるエピジェネティック状態の差を検出できる手法も開発した。これらの結果は、多能性幹細胞を用いたエピジェネティック活性の迅速な検出により、化学物質や環境要因の初期イベントを把握し後発の影響予測に活用できる。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2015-04-01 - 2019-03-31

【配分額】45,500千円 (直接経費: 35,000千円、間接経費: 10,500千円)

【研究分野】形態・構造

【研究領域課題番号】26440171 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

造血 / 血球 / アフリカツメガエル / ネッタイツメガエル / 環境ストレス / 造血因子 / 幹細胞 / プロテオミクス / 両生類 / イメージング / エリスロポエチン / トロンボポエチン / 赤血球 / 栓球 / 環境

【研究成果の概要】

脊椎動物のもつ生理調節系の多様性と普遍性の理解を進めるため，両生類アフリカツメガエル及びネッタイツメガエルの環境ストレス（酸素，温度）に応答する造血変動の機序を解析した。まず，ツメガエルの低酸素環境曝露モデル，低温環境曝露モデルを確立した。低酸素曝露モデルでは，肺と肝臓の95%以上の細胞が低酸素化し肺障害を認め，肺で高発現する赤血球造血因子の組織障害修復活性を調べる有用なモデルが確立した。汎血球減少症を誘導する低温曝露モデルでは，栓球の血管壁への可逆的が栓球減少の一因であることが判明した。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)