【研究領域課題番号】22K08857 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

メタボローム / 肝転移 / 大腸癌 / バイオマーカー

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2022-04-01 - 2027-03-31

【配分額】4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)

【研究分野】消化器外科学

【研究領域課題番号】26670598 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

炎症性腸疾患 / 大腸がん / バイオマーカー / 遊離DNA / LINE1 / サーベイランス

【研究成果の概要】

炎症性腸疾患（IBD）長期経過例では大腸癌リスクが増加する。本研究では、患者血液、糞便あるいは生検組織といった新たな材料を対象とし大腸癌検出の可能性に関する検討を行った。対象遺伝子変化として、LINE1 global hypomethylationの程度（LHI）に注目した。大腸癌患者の血漿LHIは健常人より有意な上昇を示し、癌患者スクリーニング検査としての有用性が示唆された。生検組織では、大腸組織においては、前癌状態で既にLHIの有意な上昇を認めた。糞便での遺伝子検出の可能性の検討ではLHIの検討は可能であったが、その臨床応用の可能性に関しては対象遺伝子のより詳細な検討が必要と考えられた。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2014-04-01 - 2016-03-31

【配分額】3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)

【研究分野】消化器外科学

【研究領域課題番号】25293284 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

大腸癌 / マウスモデル / バイオマーカー / RAS / TGFbetaRII / Kras / TGFbeta / 遺伝子改変マウス / 大腸癌マウスモデル / KRAS変異型大腸癌 / MSI大腸癌マウスモデル

【研究成果の概要】

私共が確立した２種類の遺伝子不安定性大腸浸潤癌モデル（大腸上皮細胞特異的コンディショナルApcノックアウトマウス）を応用して、Apc変異に別のドライバー遺伝子（Kras, TGFβIIR）を追加した複合的な遺伝子改変マウスモデルを作製した。Apc+Kras変異マウス腫瘍は中分化腺癌で分化度が低下しており、網羅的遺伝子解析によってGLUT1が上昇、RCAN2が抑制される標的遺伝子として同定した。Apc+TGFβIIRk欠損マウスでは、GSDMCが上昇していた。これらのマウスからドライバー遺伝子のgenotype-phenotypeの相関や標的遺伝子など、治療に有用なバイオマーカーが同定できた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2017-03-31

【配分額】17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)

【研究分野】腫瘍診断学

【研究領域課題番号】23240129 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

胃癌 / 大腸癌 / 肝癌 / エピゲノム / ＤＮＡメチル化 / バイオマーカー / がん / マイクロＲＮＡ / 癌 / ゲノム / トランスレーショナルリサーチ / マイクロアレイ / 臨床 / マクロアレイ

【研究成果の概要】

大腸癌細胞のエピゲノムおよびトランスクリプトームを解析することで、エピジェネティックに不活化されたマイクロRNA遺伝子を同定した。大腸前癌病変および早期癌のエピゲノム・ゲノム解析を行うことで、早期発見マーカー候補となりうるDNAメチル化異常を同定した。さらに大腸癌前癌病変における内視鏡所見、病理所見、DNAメチル化異常の間の新たな相関を明らかにした。また胃癌背景胃粘膜におけるエピゲノム解析から、胃癌リスクマーカー候補となるDNAメチル化異常を同定した。原発性肝癌におけるエピゲノム異常解析から、新たな癌特異的DNAメチル化異常を複数同定した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】49,400千円 (直接経費: 38,000千円、間接経費: 11,400千円)