【研究分野】消化器内科学

【研究領域課題番号】15K19349 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

消化器がん / HTS / 大腸癌 / がん幹細胞 / オルガノイド / PKI / スクリーニング / 幹細胞

【研究成果の概要】

ヒト消化器がん（大腸、胃，肝臓，膵臓）患者から採取した生検組織からがんオルガノイドを樹立し, 最適化した培養環境下において大量培養することに成功した. また遺伝子操作技術を用いて蛍光蛋白レポーターLgr5遺伝子座位へのノックインによりがん幹細胞の可視化に成功し, この技術を利用して, 樹立した消化器がん幹細胞の可視化を行った. これらの樹立したがんオルガノイドを用いてHTSを行った. 可視化した消化器がんオルガノイドに対し, 360種類のPKI libraryを用い, HTSを行った結果, 各消化器がん細胞及びがん幹細胞に効果を有する薬剤がいくつか得られた.

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分野】消化器内科学

【研究領域課題番号】26460962 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

大腸癌 / 大腸菌 / スクリーニング / 腸内細菌

【研究成果の概要】

大腸癌発生に関連すると報告されているコリバクチン陽性大腸菌について、本邦における保菌率や特徴について検討した。大腸癌症例のコリバクチン陽性率は43%、コントロールでは46%であり頻度、相対濃度に差を認めなかった。コリバクチン陽性患者の大腸癌ではk-ras遺伝子変異例が認められたのに対し、コリバクチン陰性患者ではk-ras遺伝子は全例野生型であった。ほか、局在、進行度、カプセル内視鏡所見などの臨床像には有意な差を認めなかった。これらの結果からは海外からの既報と異なり、本邦の大腸癌、とくにk-ras野生型大腸癌の発生にはコリバクチン陽性大腸菌感染以外のメカニズムが重要である可能性が考えられた。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)

【研究分野】消化器外科学

【研究領域課題番号】26462027 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

大腸腺腫 / 大腸癌 / 診断 / 唾液 / 尿 / メタボローム / 血清 / スクリーニング / 大腸腫瘍

【研究成果の概要】

唾液のメタボロームの分析の結果、健常者と大腸癌患者では１５種類、ポリープ患者では１８種類に有意差を認めた。一方で、ポリープと癌の患者では一種類のみの有意差が確認された。N１-Acetylspermidin に着目すると、大腸癌患者、ポリープの患者においても感度と特異度において非常に優れていた。癌のスクリーニングを目的とした研究であり、健常者に対し、大腸癌とポリープをもつ疾患群として解析を行ったところ、AUC＝0.848で癌単独と比べ、より優れた検出力が得られた。
この結果より現状での便潜血検査では検出できない可能性のある早期癌や、前癌病変であるポリープの存在を検出できる可能性が高いと考えられる

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2014-04-01 - 2018-03-31

【配分額】4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)