【研究分野】ゲノム医科学

【研究領域課題番号】23310137 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

疾患関連遺伝子 / ゲノム / 大腸がん / ヒストン / メチル基転移酵素 / 大腸癌

【研究成果の概要】

我々は、siRNAを用いた遺伝子発現解析により、SMYD3が直接制御する下流遺伝子群の同定を行った。その結果、SMYD3によって発現増加する1543遺伝子を同定し、それらが126個の転写因子で調節されている可能性を示唆していた。更にSMYD3抗体を用いたChIP on chipデータも加えた統合解析により、SMYD3が直接制御する110個の遺伝子を同定した。またインシリコ解析により、SMYD3の発現は細胞周期調節に深く関わっていることが示された。この結果は、SMYD3ががん細胞の増殖に重要な役割を演ずるとともに、その機能抑制が有望ながん治療戦略になることを示唆している。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】20,540千円 (直接経費: 15,800千円、間接経費: 4,740千円)

【研究分野】ゲノム医科学

【研究領域課題番号】23241064 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

疾患関連遺伝子 / 遺伝子増幅 / がん / ゲノム / 分子腫瘍学 / ゲノム発現 / 婦人科腫瘍学

【研究成果の概要】

がんは遺伝子の異常が原因となって生じる病気です。私たちの体の設計図である遺伝子はすべて父親と母親から一つずつもらっていますが、がん細胞の中には、遺伝子増幅と呼ばれる現象によって数倍から数十倍に多くなっている遺伝子が見つかっています。これまでの研究から、このような遺伝子（がん遺伝子）が、がんの治療や診断に利用できることがわかってきました。私たちは、遺伝子増幅が頻繁に観察される乳がんに注目し、がん遺伝子を探すためのさまざまな実験方法を開発しました。例えば、遺伝子を正常な細胞に入れることでがん細胞になるかどうかを調べることで、診断、治療に使える可能性を秘めた遺伝子を見つけ、その働きを調べました。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】49,270千円 (直接経費: 37,900千円、間接経費: 11,370千円)

【研究分野】膠原病・アレルギー・感染症内科学

【研究領域課題番号】18390287 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

免疫学 / ゲノム / 内科 / 遺伝学 / 関節リウマチ / 疾患関連遺伝子 / 有機カチオントランスポーター / SLC22A4 / サイトカイン / エルゴチオネイン

【研究成果の概要】

最近ゲノム疫学的研究から、免疫応答や炎症反応に(有機)カチオントランスポーターであるSLC22A4が関与している可能性が示唆されてきた。我々は仮説なしの全ゲノム解析で日本人の関節リウマチ患者とSLC22A4の第1イントロンの一塩基多型(single nucleotide polymorphism以下SNP)が関連していることを報告し、続いてPeltekovaらはSLC22A4のアミノ酸置換を伴ったSNP、およびこれと連鎖不平衡にある隣接の同様の有機カチオントランスポーター遺伝子SLC22A5のプロモーターのSNPが、クローン病と関連があることを報告した。RAとクローン病という免疫異常と炎症が特徴の2つの異なる疾患との関連が示唆されたことから、有機カチオントランスポーターが免疫応答ないし炎症反応にかかわっている可能性は高い。
本研究ではSLC22A4の機能解析を行い、この有機カチオントランスポーターが如何に免疫・炎症反応に関わっているかを明らかにし、さらにこの分子を制御することで免疫・炎症反応をコントロールできる可能性を明らかにすることを目的とした。
まずsiRNAによる内因性SLC22A4発現の制御系の立ち上げをおこなった。候補の物質であるergothioneineを主目標とした場合、細胞内での半減期は全く不明であり、長期的な抑制で初めてergothioneineの細胞内濃度が変化する可能性も考え、一時的な系に加えて、恒常的抑制系も行なった。現時点では抑制は確認されたが、炎症に関与する分子への影響は明らかでない。次にSLC22A4の遺伝子導入による強制発現系を立ち上げた。SLC22A4を発現していない細胞(Jurkatなどを候補とする)にプラスミド遺伝子導入法およびレトロウイルス遺伝子導入法により恒常的発現系を樹立した。細胞内にergothioneineをトランスポートさせ、刺激による遺伝子発現を検討している。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2006 - 2007

【配分額】16,830千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 2,130千円)