冠拡張薬による心筋保護が敗血症の心機能におよぼす影響
【研究分野】麻酔・蘇生学
【研究キーワード】
敗血症 / Nicorandil / 心機能 / 死亡率 / Working heart / サイトカイン / アポトーシス
【研究成果の概要】
これまで敗血症患者あるいはそのモデルの心筋保護により、心機能維持と死亡率を改善する治療法は確立されていなかった。そこで、臨床上の敗血症像に類似したラットCecal Ligation & Perforation(CLP)モデルを用い、早期よりnicorandilを投与した群と生食を投与したコントロール群を比較し、心機能を改善できるか、摘出心筋標本であるWorking Heart modelで検討した。さらに、nicorandilが、血中サイトカイン濃度、心筋細胞アポトーシス、死亡率に与える影響について検討した。
結果として、nicorandilの持続投与は、敗血症心筋の心機能を有意に高く維持し、CLP48時間後の死亡率を有意に減少させた。また、TNF-α、NOxの血中濃度を減少させた。IL1-β、macrophage migration inhibitory factor(MIF)の血中濃度には有意な差は見られなかった。一方、心筋細胞のアポトーシス数には、有意な差を生じなかった。
本研究により、nicorandilの持続投与は、ラット敗血症心筋の心機能を維持し、さらに生存率を改善することが示された。これには、nicorandilのサイトカイン放出抑制が関与する可能性が示唆された。nicorandilは、すでに臨床で使用されている薬剤であり、その安全性も確立している。敗血症に際しnicorandilの投与を行うことで、敗血症に対する新たな臨床的治療効果が期待される。
【研究代表者】
【研究分担者】 |
森崎 浩 | 慶應義塾大学 | 医学部 | 助教授 | (Kakenデータベース) |
|
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2002 - 2003
【配分額】3,500千円 (直接経費: 3,500千円)