【研究領域課題番号】18H02886 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

Drug delivery system / 大動脈瘤 / ナノ粒子 / ピタバスタチン / シミュレーション / simulation / aneurysm model / hemodynamic / nano praticle / drug delivery system / 腹部大動脈瘤 / 動物モデル / Drug Delivery System / 高分子ミセル

【研究成果の概要】

本研究の柱であるラット大動脈瘤モデルを用い、ナノミセルによるDrug Delivery systemの構築を試みた。ナノミセルに内包する薬剤は、電荷によって制限されてきたが、今回スタチンを内包することが可能となった。スタチンは高脂血症に対する治療薬であるとともに、抗炎症作用がある。今回ピタバスタチン内包ミセルが腹部大動脈瘤に集積していることが組織的に確認され、瘤縮小に関与していることが示された。
同時に大動脈血流のシミュレーションを行い、ナノミセルが瘤内でどのような挙動を示すかについて検討したところ、その濃度勾配を可視化することができた。瘤の部位による薬剤効率のシミュレートに移っている。

【研究の社会的意義】

薬剤の投与方法は注射や内服があるが、薬剤毒性を考えると容量に限界がある。病変部に限局して到達する方法として、ナノ粒子を用いた薬剤投与を検討してきた。スタチン、特にピタバスタチンは日本人のデータが多くある抗脂質薬で、抗炎症作用も併せ持ち心血管イベントも減らすデータがある。これを内包したナノ粒子の挙動をシミュレートできれば、より臨床応用に近づくと考えられる。動物モデルから毒性が少ないことが今回わかり、また動脈瘤の形状によって、その作用する部位や量が想定できれば、オーダーメイドの治療につながると考えられる。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31

【配分額】14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)

【研究分野】心臓血管外科学

【研究領域課題番号】26462101 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

simulation / aortic aneurysm / rupture / stress / 嚢状瘤 / 破裂 / 大動脈瘤 / 大動脈瘤モデル / stent graft migration / saccular / model

【研究成果の概要】

われわれは大動脈瘤の破裂しやすさをモデルを用いて検討してきた。嚢状瘤は破裂リスクが高いとされるがその定義はされていない。瘤を仮想楕円にあてはめて、「横長」のもの、またフィレット半径（大動脈と瘤のつなぎ目に当てる円）の小さい縦長のものは、頂点において応力が高く破裂しやすく、嚢状瘤の定義の一部としてよいのではないかという結論になった。これは胸部大動脈瘤において拡張速度の検討が行われたがはっきりとした臨床上の裏づけができなかった。今回、腹部大動脈瘤の破裂症例を集積し、コントロール群とマッチングを行って検討した。破裂群は、瘤が横長であること、またフィレット半径が小さいことにおいて、有意に差があった。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)

【研究分野】外科学一般

【研究領域課題番号】24591866 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

simulation / modeling system / stent graft / migration / aortic aneurysm / curvature / torsion / 大動脈 / ステントグラフト / シミュレーション / 瘤 / 腹部大動脈瘤 / 構造解析

【研究成果の概要】

腹部大動脈瘤内に留置されたステントグラフトは、機種によって異なった振る舞いをする。また、屈曲やねじれなどの因子は留置後に徐々に変化をすることがわかった。その数値化と視覚化に、独自のモデルを用いて成功した。それによりmigrationして破裂に至るリスクが明らかにされ、臨床への一助となると考えられた。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)