【研究分野】消化器外科学

【研究領域課題番号】25293284 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

大腸癌 / マウスモデル / バイオマーカー / RAS / TGFbetaRII / Kras / TGFbeta / 遺伝子改変マウス / 大腸癌マウスモデル / KRAS変異型大腸癌 / MSI大腸癌マウスモデル

【研究成果の概要】

私共が確立した２種類の遺伝子不安定性大腸浸潤癌モデル（大腸上皮細胞特異的コンディショナルApcノックアウトマウス）を応用して、Apc変異に別のドライバー遺伝子（Kras, TGFβIIR）を追加した複合的な遺伝子改変マウスモデルを作製した。Apc+Kras変異マウス腫瘍は中分化腺癌で分化度が低下しており、網羅的遺伝子解析によってGLUT1が上昇、RCAN2が抑制される標的遺伝子として同定した。Apc+TGFβIIRk欠損マウスでは、GSDMCが上昇していた。これらのマウスからドライバー遺伝子のgenotype-phenotypeの相関や標的遺伝子など、治療に有用なバイオマーカーが同定できた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2017-03-31

【配分額】17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)

【研究分野】消化器外科学

【研究領域課題番号】22390257 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

小腸大腸肛門外科学 / 大腸癌マウスモデル / バイオマーカー / 大腸癌転移マウスモデル

【研究成果の概要】

大腸癌関連遺伝子の複合的変異をもつマウスモデルを作製し以下の成果をえた。(1)腫瘍の発生に関する条件設定ができた。(2)細径内視鏡による腫瘍の観察が可能であった。(3)特定の薬剤が腫瘍の増大スピードに与える影響を解析可能であった。(4)変異型 KRAS を持つマウスの作製をおこない、KRAS による遺伝子発現の変化を網羅的に解析した。以上の成果から、大腸癌の個別化医療に有用なマウスモデルの確立ができた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2010 - 2012

【配分額】19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)