心筋細胞の分化と破綻におけるエピゲノム機構の解析
【研究分野】循環器内科学
【研究キーワード】
分子心臓学 / エピゲノム / 遺伝子制御 / 分子心臓病学 / 転写制御 / 循環器 / ゲノム / 心不全 / 心筋細胞分化
【研究成果の概要】
我々は、未分化幹細胞が心筋細胞へと分化する過程、心筋細胞の機能が破綻する心不全発症の過程の両者におけるエピゲノム制御機構を解析した。まず分化に伴って活性化するWntシグナルの転写制御因子β-cateninが複数のエピゲノム制御因子と複合体を形成して中胚葉エンハンサーを活性化し下流の遺伝子プログラムを誘導することを明らかにした。さらに1細胞トランスクリプトーム解析とエピゲノム解析を統合することで、心臓への圧負荷によって活性化する転写因子群が心不全遺伝子プログラムを制御するエンハンサーを活性化することを見出した。本研究によりエピゲノムが心筋細胞の分化と破綻の両者を制御していることを明らかにした。
【研究代表者】
【研究分担者】 |
内藤 篤彦 | 東京大学 | 医学部附属病院 | 助教 | (Kakenデータベース) |
野村 征太郎 | 東京大学 | 医学部附属病院 | 助教 | (Kakenデータベース) |
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【研究連携者】 |
野村 征太郎 | 東京大学 | 医学部附属病院 | 特任助教 | (Kakenデータベース) |
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【研究種目】基盤研究(A)
【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31
【配分額】41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円)