心筋細胞特異的発現遺伝子群の統合的調節機構および慢性的疾患発生機序の解明
【研究分野】循環器内科学
【研究キーワード】
エピゲノム / DNAメチル化 / 細胞特異的発現遺伝子 / 成熟細胞 / DNA脱メチル化機構 / 病態発生 / エピジェネティック制御 / gene body領域 / 心不全 / 細胞特異的遺伝子 / 疾患モデル動物 / 次世代シークエンサー / トランスクリプトーム / 細胞種特異的発現調節 / ゲノム
【研究成果の概要】
本研究計画では各発生段階からの均一な心筋細胞集団からDNAメチル化エピゲノムデータから、細胞種特異的なDNAメチル化エピゲノムの成り立ちについての理解を深めた。結果として、細胞特異的発現遺伝子の一部に、gene body領域での顕著なDNAメチル化変動を経る遺伝子があることを見出した。これら成熟細胞におけるgene body領域の低メチル化状態は転写マシナリーおよびp300の蓄積を伴い、さらに成熟過程における細胞種および発生段階特異的な一過性なDNA脱メチル化中間産物の蓄積と関連している。gene body領域でのDNA脱メチル化プロセスが細胞特異的遺伝子発現に関与している可能性を示した。
【研究代表者】
【研究協力者】 |
迫田 実希 | 慶應義塾大学 | 医学部 | 研究員 |
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【研究種目】若手研究(A)
【研究期間】2012-04-01 - 2014-03-31
【配分額】11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)