【研究分野】循環器内科学

【研究領域課題番号】26461123 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

分子心臓病 / エネルギー代謝 / 脂肪酸 / グルコース / 心不全 / 構造リモデリング / 代謝リモデリング / 毛細血管 / 内皮細胞

【研究成果の概要】

負荷心臓では、構造リモデリング（心肥大・線維化）と同時に代謝リモデリングが起こる。脂肪酸取り込みが減少するFABP4/5ダブルノックアウトマウスやCD36 KOマウスの心臓では、代償的にグルコース代謝が著しく亢進する。これらのマウスに大動脈縮窄による圧負荷を加えると、心収縮能が著明に低下した。代謝解析の結果、圧負荷によりグルコース取り込みはさらに増加するが、脂肪酸取り込みと合わせたエネルギー総量は減少し、ATP産生が低下した。一方、エネルギー供給不足にも関わらず、心肥大の構成分子（アミノ酸・核酸・脂肪酸）の合成は促進した。負荷心臓では、ATP産生より構造リモデリングが優先されると推察された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)

【研究分野】循環器内科学

【研究領域課題番号】23390203 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

メタボリックシンドローム / 心不全 / 臓器連関 / 慢性炎症 / 脂肪酸

【研究成果の概要】

本研究計画は、メタボリックシンドロームによる心血管系での慢性炎症プロセス惹起とそれによる病態進行機序を解析し、また、臓器連関によって、さらに病態と臓器機能障害が拡大する可能性を検討した。その結果、肥満脂肪組織から放出が増加する遊離脂肪酸が、心血管系での炎症を誘導するという心血管－脂肪連関がメタボリックシンドロームにおける心血管疾患リスクの増大に重要であることを見いだした。また、心－腎連関が心臓のストレスへの応答に重要であるとともに、心不全の進展にも寄与することを明らかにした。また、この臓器連携のメディエータが病態を修飾することを見いだした。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)