Discovery Sagaサイレントキーワード俯瞰

膠芽腫 / 血管新生 / 腫瘍内皮細胞 / ケモカイン / 抵抗性 / 腫瘍微小環境 / 神経膠腫 / マイクロアレイ / siRNA / Notchシグナル / 光線力学療法 / SDF-1 / CXCR7 / bevacizumab / low molecular weight heparin / metronomic treatment / 内皮細胞ワクチン

脳腫瘍に対する血管新生抑制療法の抵抗性の克服と、次世代の腫瘍血管内皮細胞を標的とした治療を提案した。
1.血管新生抑制作用のある抗癌剤の効果:CPT-11を低用量持続性に投与することにより、通常用量の間歇的投与に比べて、体重減少という全身副作用がなく、腫瘍血管新生および低酸素領域の出現を抑制することによりグリオーマの増殖を抑制することができた。
2.血管新生抑制療法の抵抗性の克服と標的としてのケモカイン:VEGF 中和抗体(bevacizumab)の治療によるグリオーマの再発モデルを作成した(Brain Tumor Pathol 2010、J Oncology 2010)。抵抗性の標的としてCXCR7 に注目し、CXCR7 特異的抑制物質、low molecular weight heparin(LMWH)の効果をグリオーマモデルで明らかにした。
3.新規血管新生抑制療法の開発:ワクチン腫瘍内皮細胞ワクチンのグリオーマに対する効果をin vivoで検討した。腫瘍細胞単独ワクチンに比べて腫瘍内皮細胞を併用したワクチンで増殖抑制効果が強くみられた。

森林生態 / 保護 / 保全 / マツノザイセンチュウ / 抵抗性 / マツ / 遺伝子発現 / 組織化学 / 防御物質 / マイクロアレイ

マツ材線虫病に対する抵抗性機構を、抵抗性マツを用いて、遺伝子発現、組織学的・生化学的な変化から検討した。PR遺伝子の発現を伴う生体防御の発動はクロマツ感受性個体で早いのに対し抵抗性個体で遅く、抵抗性個体では活性酸素-リグニン化関連遺伝子が早く発現した。組織学的には感受性で組織破壊が激しく、一部の抵抗性品種でリグニン化が顕著であった。また抗菌性物質の集積はストローブマツ以外では抵抗性、感受性共に認められなかった。

【研究分担者】
大根田修	筑波大学	医学医療系	教授	(Kakenデータベース)
依馬正次	筑波大学	医学医療系	講師	(Kakenデータベース)
石川栄一	筑波大学	医学医療系	講師	(Kakenデータベース)
久保田義顕	慶應義塾大学	総合医科学研究センター	特任講師	(Kakenデータベース)
伊東史子	筑波大学	大学院・人間総合科学研究科	助教	(Kakenデータベース)
伊東進	筑波大学	大学院・人間総合科学研究科	准教授	(Kakenデータベース)

【研究分担者】
鴨田重裕 (渡邉敦史)	東京大学	大学院・農学生命科学研究科	准教授	(Kakenデータベース)
渡邉敦史	独立行政法人森林総合研究所・林木育種センター	育種部育種第二課育種研究室	研究室長	(Kakenデータベース)

【研究連携者】
磯田圭哉	独立行政法人森林総合研究所	森林バイオ研究センター・森林バイオ第一研究室	研究員	(Kakenデータベース)