卵巣がんにおけるリン酸エクスポーターXPR1の機能解析
【研究キーワード】
XPR1 / Phosphate transporter / 卵巣癌 / Apoptosis
【研究成果の概要】
卵巣明細胞がんは多様性に富み治療抵抗性が高いため予後不良である。そのため、新たな治療方法の開発が求められている。私たちは卵巣明細胞がん細胞株に対するCas9スクリーニングにより、8回膜貫通タンパク質XPR1が卵巣がん細胞の増殖に必須であることを見出した。XPR1はリンの細胞外への排出を制御するタンパク質である。詳細な解析な結果、卵巣がん細胞において、siRNAによってXPR1の発現を抑制するとポトーシスによる細胞死が誘導され、顕著に増殖が抑制されることが明確になった。また、そのアポトーシスはp53の失活の有無にかかわらず誘導されることが明らかになった。さらに、XPR1の発現をshRNAによって恒常的に抑制した細胞を免疫不全マウスに移植すると、造腫瘍能の低下が認められた。1) XPR1の発現を抑制すると細胞内の無機リン酸量が増加すること、2) 遺伝子発現解析(RNA-seq)の結果、XPR1の発現を抑制した細胞では酸化ストレスが亢進していること、からXPR1の機能を阻害すると酸化ストレス依存的な細胞死が誘導されるものと考えられた。また、様々ながん腫におけるXPR1の発現量を比べたところ、卵巣がん、肺がんなど多くのがんで発現が亢進していることが明らかになった。これらの結果から、XPR1に対する治療薬が卵巣がんに対する新たな治療戦略になる可能性が期待された。上記の知見を論文としてまとめて報告した(Cancer Sci 2022)。
【研究代表者】
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31
【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)