新規転写因子CIZのノックアウトマウスの表現形の解析
【研究分野】実験病理学
【研究キーワード】
CIZ / ノックアウトマウス / アポトーシス / 生殖細胞 / BMP
【研究成果の概要】
CIZノックアウトマウス(CIZ(-/-)マウス)において、男性不妊症の一つであるGermlnal-cell aplasia with focal spermatogenesisに類似した精巣の変性が認められていたため、以下の解析を行った。まず精巣内におけるCIZの発現部位を確認したところCIZは生殖細胞に発現しており、セルトリ細胞、ライディッヒ細胞での発現は認められなかった。次に、TUNEL法を用いて精巣におけるアポトーシスの有無を調べたところ、CIZ(-/-)マウスの精巣では、アポトーシスを起こしている生殖細胞が増加していた。アポトーシスを起こしている細胞は、多くが一次精母細胞で、一部は二次精母細胞であった。精巣内でのアポトーシス亢進の原因としてセルトリ細胞の精子貧食能の増加が疑われたがCIZ(-/-)と野生型のセルトリ細胞で貧食能に差を認めなかった。一方CIZが、コラーゲンやマトリックスメタロプロテアーゼの転写を制御することやBMPシグナルを抑制することがこれまでに知られている。これらの異常がアポトーシス亢進の原因であるかどうかを調べるため、CIZ(-/-)マウスにおけるコラーゲンやマトリックスメタロプロテアーゼの発現を解析したが、いずれの発現分布もCIZ異なっていた。したがって、CIZ(-/-)マウスの精巣での表現形に関しては、コラーゲンやマトリックスメタロプロテアーゼの関与は考えにくい。一方、BMPシグナル関連では、Smad1の精巣内での発現部位を、免疫染色にて調べたところ、その発現はCIZを発現する細胞と一致した。また、文献上報告されているBMP8a,8bのノックアウトマウスの表現形はCIZ(-/-)マウスの表現形に近い。これらのことからCIZ(-/-)マウスの精巣における表現形は、CIZの欠損によりBMPシグナルに異常を来たすことが原因である可能性が示唆された。
【研究代表者】