難病の「好酸球性多発血管炎性肉芽腫症」患者を対象としたゲノム解析で、「胸腺間質性リンパ球新生因子（TSLP）」遺伝子のバリアントが日欧の集団に共通の疾患感受性遺伝子であることが示唆されました。ヒト白血球抗原遺伝子HLA-DRB1では、日欧で共通および集団特異的な関連が見いだされました。　好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）は、白血球の一種である好酸球が異常に増加するとともに、さまざまな臓器中の小さい血管に炎症が起き、臓器に障害を生じる病気です。喘息（ぜんそく）や副鼻腔炎が先行して起きることが多く、国の指定難病となっています。EGPAの発症には遺伝的要...

植物において大量にタンパク質を発現させる手法を活用し、ヒトの免疫応答に不可欠なHLA分子（ヒト白血球型抗原）の生産に成功しました。これにより、HLA分子が持つ多種多様な対立遺伝子（アレル）に対応したタンパク質を短期間に生産できることが示されました。　ヒトの免疫応答に不可欠なHLA分子（ヒト白血球型抗原）は、アレルギーや自己免疫疾患の病態解析、移植医療の検査などに不可欠なタンパク質です。しかしながら、構造が複雑なため、従来の大腸菌や動物細胞を用いたタンパク質生産手法では生産が困難でした。　今回、これまでに本研究グループが開発した、植物の細胞内で大量にタンパク質を発現させる...

感染や炎症などの際、白血球の一種である未熟好中球が血液中や炎症局所に増加します。これらの病態では、組織に在住する1型自然リンパ球が活性化し、未熟好中球を骨髄から血液中に移動させ、増加した未熟好中球が組織の炎症を抑制することを発見するとともに、これらのメカニズムを解明しました。　血液中には成熟好中球と未熟好中球という2種類の好中球（白血球の一種）が存在します。通常、好中球の多くは成熟好中球で占められており、炎症を誘導し、病原体に対する宿主防御を担っています。一方、感染、組織の傷害、身体的ストレス、がんの発生時などには、未熟好中球の割合が増加します。しかし、このような病態が未熟好中球を...

家族性大動脈解離の症例において同定された新規遺伝子変異を導入した自然発症型大動脈解離マウスモデルを確立し、これを用いて、大動脈解離が発症するメカニズムを調べました。その結果、血管内皮細胞の異常とマクロファージ（免疫細胞）の集積が大動脈解離の発症を促進することを見いだしました。　大動脈解離は、大動脈の壁が突然裂けて血管が破綻するため、速やかな治療が必要となる重大な疾患です。特にマルファン症候群などの遺伝性結合組織疾患を持つ患者では、比較的若年で発症しやすく、予防や治療法の確立が求められています。しかし、発症の分子メカニズムは、いまだ十分に解明されていません。　本研究では、...