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再生に関するサイレントキーワード老化が含まれる科研費採択研究6件

再生に関するサイレントキーワード老化が含まれる科研費採択研究 6件

魚類が示す筋肉の高い再生能力と成長能力を可能にする分子メカニズムを探る
【研究分野】水圏生命科学
【研究領域課題番号】26292112 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

筋肉 / 魚 / 終生成長 / 老化 / 魚類 / 再生 / 水産学 / 再生・成長 / 成長 / ゼブラフィッシュ / 筋衛星細胞 / 筋成長 / ミオシン重鎖 / プロモーター / 転写因子
【研究成果の概要】

ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化は筋肉における老化を促進した。こうした結果は、TORシグナルによる老化抑制とNFATおよびMSTN / GDF11シグナルによる筋幹細胞の維持が、魚類筋肉の終生成長の分子基盤であることを示している。
【研究代表者】

木下滋晴東京大学農学生命科学研究科准教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(B)
【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31
【配分額】16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)

加齢性嗅覚障害の病態生理解明とその診断・治療法開発のための分子生物学的研究
【研究分野】耳鼻咽喉科学
【研究領域課題番号】21791598 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

嗅神経細胞 / 加齢変化 / 再生 / 嗅粘膜 / 老化 / 免疫組織化学
【研究成果の概要】

加齢に伴う嗅覚低下の病態生理の解明のため、生理的加齢動物及び傷害モデル動物を用いて嗅神経上皮の組織構築の変化を解析した。その結果、加齢に伴う嗅粘膜の変性の背景に基底細胞の分裂能の低下による神経新生能低下が主として関与していることが示唆された。また神経保護機能のある女性ホルモンであるエストロゲンに着目し、今後の解析のためエストロゲン欠乏マウスモデルの作成とエストロゲンβ受容体欠損マウスの繁殖飼育を行った。
【研究代表者】

近藤健二東京大学医学部附属病院講師 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2009 - 2010
【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

非接着培養による細胞老化の制御
【研究分野】形成外科学
【研究領域課題番号】21659412 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

老化 / 再生医療 / 非接着培養 / 皮膚 / 再生 / 付属器 / 細胞
【研究成果の概要】

真皮の幹細胞と考えられているSkin derived precursors(Skps)は、細胞増殖因子を添加し、無血清培地にすることで接着せず細胞魚集塊を形成することで得られる。本研究では、「幹細胞」だからコロニーを形成し、分裂、増殖するのか、凝集するから幹細胞様の不死化した性質を獲得するのかという点の検証を行った。老化し分裂回数が低下した線維芽細胞を非接着性培養皿で培養し、細胞凝集塊を形成させ、さまざまな培養期間の後に、再び酵素処理により単一細胞に分離し、細胞増殖能が増加することを確認した。驚くべきことに4ケ月間凝集塊を形成した状態でも細胞塊は生存し続けた。
接着培養に戻し、再び増殖させ、その後の分裂回数を調べた。増殖能が低下した後に再び非接着性培養皿に戻し、細胞凝集塊を形成させ、その後再び接着培養に戻すという操作を繰り返し、どの程度まで分裂回数が復活するかを調べたところ、経継代的に増殖能は増加していった。
Genechipによる解析で、細胞凝集塊を形成した細胞で発現が増強している遺伝子をreal time PCRで確認を試みたが、ほとんどの遺伝子は、凝集塊で働いていない状態であった。一方で、いくつかの未分化マーカーとされている遺伝子は発現の上昇がみられた。siRNAによる遺伝子ノックダウンは、本研究では奏功しなかったが、今後、発現の上昇がみられた遺伝子改変細胞を用いることで、老化のメカニズムにさらに迫ることができるものと考えられた。
【研究代表者】

貴志和生慶應義塾大学医学部教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】挑戦的萌芽研究
【研究期間】2009 - 2010
【配分額】3,000千円 (直接経費: 3,000千円)

加齢変化が嗅上皮の構造、細胞動態及び傷害後の再生能に及ぼす影響の分子生物学的解析
【研究分野】耳鼻咽喉科学
【研究領域課題番号】18799002 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

嗅神経細胞 / 加齢変化 / 再生 / 老化 / 免疫組織化学
【研究成果の概要】

マウス嗅上皮における変性部位の割合は加齢に伴って増加し、また高度変性部位の割合も増加した。また上皮下のBowman腺の形態異常も加齢に従って増加し、特に嗅上皮の変性部位の上皮下に高頻度で認められた。生理的加齢に伴って基底細胞の増殖と嗅上皮のアポトーシスの頻度はともに減少したが、前駆細胞から成熟嗅神経細胞に分化するまでの時間経過はほぼ一定であった。さらに嗅上皮傷害モデルマウスの解析では嗅上皮の再生能力が加齢変化とともに低下し、これは細胞の分化過程の遅延ではなく前駆細胞の増殖能の低下による可能性が高いと考えられた。
【研究代表者】

近藤健二東京大学医学部附属病院講師 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2006 - 2008
【配分額】3,800千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 300千円)

老化した嗅上皮の細胞動態およびその傷害因子に対する反応の分子生物学的解析
【研究分野】耳鼻咽喉科学
【研究領域課題番号】16790987 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

嗅上皮 / 老化 / 再生 / 嗅神経細胞 / olfactory ensheathing cell / olfactory marker protein / BrdU / 免疫組織化学
【研究成果の概要】

対象と方法:生後10日、1ヶ月、3ヶ月、7ヶ月、16ヶ月の各日・月齢ICRマウスにBrdUを投与し、投与2時間後にホルマリン灌流固定、鼻腔組織を摘出した。摘出した組織を脱灰後、冠状断で切断し、パラフィン包埋して免疫組織染色用の試料とした。切片に抗olfactory marker protein (OMP)抗体による免疫染色および核染色を行い、OMP陽性である上皮下の嗅神経束を同定し、同神経束内にある嗅神経鞘細胞(olfactory ensheathing cell, OEC)の核の数を顕微鏡下にカウントした。さらに嗅神経束の断面積を画像解析ソフトで計測することによりOECの分布密度を計算し、これが加齢によりどのように変化するかを検討した。また、切片に抗OMP抗体と抗BrdU抗体による二重免疫染色を施し、BrdU陽性OEC核を同様の手法で同定、分布密度を算定し、OECの増殖能の加齢変化を検討した。結果:(1)嗅神経束の単位断面積あたりのOEC数(すなわちOECの分布密度)は生後10日から16ヶ月齢に至るまで有意な変化を示さなかった。また、(2)単位断面積あたりのBrdU陽性OEC核(増殖OEC)は生後10日から30日で急激に減少し、その後ほぼ一定の低レベルで推移することが明らかとなった。考察:嗅神経束の単位断面積あたりの軸索数が年齢によらず一定であると仮定すると、上記(1)の結果は嗅神経細胞数とOEC数の比が年齢によらず一定であることを示している。このことは、単位嗅神経数を構造的、機能的にサポートするOECの必要数が加齢によって変化しないことを示唆している、また結果(2)は生涯にわたりturnoverを繰り返す嗅神経細胞が嗅球の特定の部位に正しい軸索形成を維持するために、OECはその通路となるべき細胞動態の少ない安定した存在なのではないかという可能性を示している。
【研究代表者】

近藤健二東大医学部附属病院助手 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2004 - 2005
【配分額】2,500千円 (直接経費: 2,500千円)

加齢変化が嗅神経細胞の産生・維持機構に及ぼす影響についての基礎的研究
【研究分野】耳鼻咽喉科学
【研究領域課題番号】14770886 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

嗅神経細胞 / 老化 / 再生 / 免疫組織化学 / olfactory marker protein / BrdU
【研究成果の概要】

対象と方法
生後10日、3ヶ月、16ヶ月のICRマウスに細胞増殖マーカーであるBrdUを投与し、投与後2時間、1日、2日、3日、5日、7日、14日、28日後に各群3〜5匹ずつ固定、鼻腔組織を摘出した。これを脱灰ののち包埋、冠状断で薄切した。切片を抗BrdU抗体および成熟嗅神経細胞の特異的マーカーである抗OMP抗体を用いて免疫2重染色し、BrdU陽性細胞の分布およびそのBrdU投与後の時間経過による変化、さらに同細胞がOMPと2重に陽性になるまでの時間経過を各年齢群で比較し、嗅神経細胞の前駆細胞の増殖能、およびこれが成熟嗅神経細胞に分化する速度を検討した。
結果と考察
10日齢群においてBrdU陽性細胞は次のような細胞動態を示した。まずBrdU投与後2時間ではBrdU陽性細胞は嗅上皮の基底部および最表層の支持細胞層に位置していた。投与後1〜3日目では個々のBrdU染色がやや薄く、または核内の小顆粒状になり、陽性細胞数はやや増加した。またBrdU陽性細胞の一部がやや表層に移動したが、明らかなOMPとの2重陽性を示す細胞は確認できなかった。5日目ではOMP染色性を示すBrdU陽性細胞が出現し、7日目ではこの2重陽性細胞の数が増加した。14日目ではほとんど全てのBrdU陽性細胞がOMP陽性となったが、BrdU陽性細胞の総数は7日目に比べ大きく減少した。28日目はさらにBrdU陽性細胞数が減少していた。3ヶ月齢群、16ヶ月齢群においてはBrdU陽性細胞数が10日齢群に比べて大きく減少していたが、OMPとの2重陽性を示す細胞の出現過程については10日齢群とほぼ同様の所見であった。以上の結果よりBrdUを取り込んだ新生細胞がOMP陽性となるまでの時間経過は10日齢群と16ヶ月齢群で大きな差異は認められず、嗅神経への分化速度は加齢変化で大きな影響を受けていないことが推察される。
【研究代表者】

近藤健二東京大学医学部附属病院助手 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2002 - 2003
【配分額】2,700千円 (直接経費: 2,700千円)