【研究分野】応用人類学

【研究領域課題番号】26251050 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

生理的多型 / 遺伝的多型 / 体温調節 / 寒冷適応 / 遺伝子 / 環境 / 人類学 / 生理学 / 遺伝子多型 / 環境適応 / 生理人類学 / 低酸素

【研究成果の概要】

本課題は現代日本人の寒冷適応能について、特に産熱機能の生理的多型と遺伝的要因の関連を明らかにすることを目的とし、ヒトの寒冷曝露時の産熱反応と産熱に関与する脱共役タンパク質1（UCP1）遺伝子多型との関連を検証した。その結果、UCP1遺伝子の一塩基多型であるrs1800592と産熱反応に有意な関連があり、加えて最も産熱すると考えられるハプロタイプは高緯度地域、低気温地域で多かった。以上から、日本人の寒冷適応に関連する生理的多型の一部が遺伝的要因に影響を受けることを示した。さらに、生理データ、遺伝学的解析、地理情報を組み合わせた本課題は、人類の適応史を明らかにする新しいアプローチを提示した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】39,130千円 (直接経費: 30,100千円、間接経費: 9,030千円)

【研究分野】応用健康科学

【研究領域課題番号】24300239 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

サルコペニア / 遺伝子多型 / 網羅解析 / 運動処方 / 遺伝子

【研究成果の概要】

我々は、533名の日本人中高齢女性を対象に、生活習慣病発症リスクに対するサルコペニアとメタボリックシンドロームの相互関係について横断的に検討した。その結果、サルコペニアとメタボリックシンドロームの合併は、動脈硬化の指標である脈波伝搬速度および糖尿病リスクであるHbA1cが相乗的に高まることが示された。
また動脈硬化リスクに対するADRB3 Trp64Arg遺伝子多型の多様性に体力レベルの違いが影響するかを横断的に検討した結果、体力の低い者はADRB3 Trp64Arg遺伝子多型による動脈硬化リスクの多様性に影響するが、体力の高い者は多型による影響がなくなる可能性が示された。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)

【研究分野】胎児・新生児医学

【研究領域課題番号】22390215 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

免疫学 / 新生児 / 早産児 / 臍帯血 / サイトカイン / 遺伝子多型 / 転写因子 / 遺伝子

【研究成果の概要】

新生児疾患の病態を検討するために、サイトカイン、転写因子のプロファイル等を解析し、また早産児疾患と遺伝子多型との関連を検討した。慢性肺疾患を発症した児では複数の血清サイトカインが高値で、吸入ステロイド療法により一部が低下した。遺伝子多型解析では、脳室周囲白質軟化症とVEGFA、未熟児網膜症とITPKC、酸素投与期間とVEGFAの各遺伝子多型の関連が示唆された。臍帯血中のTGFβ1とβ2は著しく高値で周産期における生理的・病的意義が大きいと考えられた。また、その他の各種新生児疾患でサイトカインプロファイルの解析により多くの知見を得られたので、論文報告した。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2010-04-01 - 2015-03-31

【配分額】14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)

【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】21590150 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

薬剤抵抗性 / ワルファリン / ビタミンK / VKORC1 / アザチオプリン / ITPA / 遺伝子多型 / ITPA遺伝子 / ビタミンKエポキシド還元酵素 / キサンチンオキシダーゼ / 遺伝子 / 薬剤反応性 / 臨床

【研究成果の概要】

ワルファリン抵抗性因子としてビタミンK還元酵素遺伝子VKORC1が重要である一方、ビタミンK代謝酵素であるCYP4F2の影響は限定的であった。全身紅斑性エリテマトーデス患者におけるアザチオプリンの治療効果に及ぼすチオプリンメチル基転移酵素(TPMT)およびイノシン三リン酸化酵素(ITPA)遺伝子型の、臨床における治療効果への影響を検討した。我が国では伝統的に低用量でアザチオプリンによる治療が行われるため、ITPA遺伝子変異を有する患者では十分に効果が得られるが、通常型の場合はやや効果が劣ることが明らかとなった。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)

【研究分野】人類学

【研究領域課題番号】19770214 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

進化人類学 / 人類遺伝学 / 生活習慣病 / 遺伝子多型 / 節約遺伝子 / 脂質 / アジア・太平洋地域 / MLXIPL / 遊牧民 / モンゴル人 / 遺伝子 / 進化 / 人類学 / 多型 / モンゴロイド

【研究成果の概要】

アジア・太平洋地域の人類集団について、糖尿病・肥満・高脂血症・高血圧症などとの関連が指摘されている遺伝子多型の分布および生物学的意義を調査したところ、太平洋地域の人類集団では、インスリン抵抗性や肥満と関連する遺伝子多型が他の人類集団よりも高頻度で見いだされ、また、モンゴル人やチベット人などの中央アジアの人類集団では、遊牧生活に伴う高脂肪食に適応的であると考えられる遺伝子多型の蓄積が確認された。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2007 - 2008

【配分額】3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円)

【研究分野】精神神経科学

【研究領域課題番号】12670956 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

双生児 / 食行動 / やせ願望 / 遺伝 / 環境 / 体型不満 / 過食 / パーソナリ-テイ / 摂食障害 / パーソナリティー / 拒食 / やせ / 発達段階 / ドーパミントランスポター / 遺伝子 / DAT1-VNTR / 神経性無食欲症 / 神経性大食症 / セロトニン輸送体 / D4DR / ドーパミン受容体 / 遺伝子多型

【研究成果の概要】

<問題と目的>
本研究は、摂食障害の発症および維持において主要な役割を果たすと考えられるパーソナリティの特徴を、生物・心理・社会の各側面から統合的な視点をもって解明し、他の精神疾患との関連を明らかにすることを目的としたものである。
<方法>
慶應義塾双生児研究プロジェクトに参加した15歳から31歳までの女性の双生児224組(一卵性双生児170組、二卵性双生児54組;平均年齢は20.28±4.30歳)、および摂食障害で治療を受けている70人の協力を得て食行動に影響する遺伝要因と環境要因の関連について研究を行った。また、摂食障害発症に関連した環境要因を具体的に同定することを目的として、米国コロンビア大学精神科の摂食障害研究チームと摂食障害発症の危険因子に関する国際共同研究を行った。
<結果および考察>
やせ願望には共有環境が、過食、体型不満は相加的遺伝が影響を及ぼしていた。食行動とパーソナリティとの関係では、やせ願望、過食については、パーソナリティとの関連が全て非共有環境によって媒介されていたのに対し、体型不満とパーソナリティとの関連は相加的遺伝要因によって媒介されていた。さらに年齢による違いを検討したところ、年齢が高くなるにつれて遺伝の寄与が大きくなっていた。また、遺伝子研究からは、神経性無食欲症制限型が過食症状を有する患者群と遺伝的に異なる疾患群である可能性が示唆された。なお、神経性食思不振症患者が、気分障害や不安障害発症の危険因子としての可能性を示唆する所見がえられた。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2000 - 2003

【配分額】3,700千円 (直接経費: 3,700千円)

【研究分野】精神神経科学

【研究領域課題番号】07671049 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

トレット症候群 / ドーパミン / D_2受容体 / D_4受容体 / 遺伝子多型 / RFLP / D2受容体 / D4受容体 / 遺伝子

【研究成果の概要】

トレット症候群は複雑な運動チックと一つ以上の音声チックを伴う重症型チック症である。トレット症候群は浸透率の低い常染色体優性遺伝と考えられ、治療面ではドパミン受容体を遮断するHaloperidolが著効を示すことが知られている。しかしトレット症候群におけるドパミン系システムの異常は同定されていない。本研究ではD2受容体、D4受容体の遺伝子多型を調べ、トレット症候群の病因と病態を探ることを目的とした。
患者より採取した血液からのgenomic DNA抽出を行い、PCR法でドーパミン受容体の多型性部位を増幅、制限酵素での消化により多型性の検討(RFLP法)を行った。
解析対象とした多型性部位は、第11染色体長腕の11q22-23にあるドパミンD2受容体の下流に存在するTaqIA部位、ドパミンD2受容体上流に存在するTaqIB部位、そして第11染色体短腕の11q15.5に同定されるドーパミンD4受容体の細胞質内第3ループに存在する2〜7回の48bp繰返し多型配列である。
同意のとれた7名のトレット症候群患者および28名の傾眠症患者、Berrettini WHらの報告したAfrican-American88名の正常対照者について、D2TaqIA部位、D2TaqIB部位対立遺伝子頻度を比較した。D2TaqIA部位では,トレット症候群がA1:14%(2/14)A2:86%(12/14)であるのに対し、傾眠症群ではA1:43%(24/56)A2:57%(32/56),正常群ではA1:40%(70/176)A2:60%(106/176)であった。D2TaqIB部位では,トレット症候群患者B1:14%(2/14)、B2:86%(12/14)で、傾眠症群ではB1:39%(22/56),B2:61%(24/56),正常群ではB1:22%(38/176),B2:78%(138/176)であった。D4受容体の多型についてはトレット症候群患者にのみ行った。結果C3(4回反復):15(94%)C1(2回反復):7(6%)であった。なお健常日本人中での対立遺伝子頻度はC1:1% C2:5% C3:78% C4:1% C5:15%と報告されている。
今回の研究では症例数が少なく統計的な比較検討はできない。少数例での予備的検討として、トレット症候群患者ではD2受容体のTaqIA部位でもTaqIB部位でもTaqIにて切断されるA2,B2対立遺伝子を少なくとも一つは持っており、A2,B2対立遺伝子と疾患との関連があるかもしれない。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】1995 - 1996

【配分額】1,700千円 (直接経費: 1,700千円)

【研究分野】胎児・新生児医学

【研究領域課題番号】06557065 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

エンドヤリン1 / ジーンターゲティング / ノックアウト・マウス / 神経堤細胞 / 発生 / 先天性疾患 / 遺伝子多型 / 遺伝子 / ジ-ソターゲティング / 神経提細胞 / ジーンターダティング / エンドセリン / 血圧調節 / 胎児発達 / 遺伝子診断 / モデル動物

【研究成果の概要】

本研究においてわれわれは、ジーンターゲティングによるET-1遺伝子欠損マウスの樹立と解析を通して、ET-1の新しい発生学的役割を明らかにし、ヒト頭頚部先天性疾患との関連について究明してきた。特に、ET-1欠損のマウスの解析において、研究計画当初に見いだされた頭頚部奇形のみならず、これと関連した心血管奇形(大血管形成不全+心室中隔欠損)が新たに見いだされ、類似するヒト先天性疾患においても頭頚部と心血管系に同様の合併奇形が極めて多いことから(CATCH22やvelo-cardio-facial症候群など)、疾患モデルとしての妥当性、有用性はさらに確立してきた。また、鰓弓や心血管系の形成に主要な役割を示す神経堤細胞の発生分化機構において、ET-1が形態形成に重要な上皮-間葉相互作用の介在因子として働いているという仮説を提示し、さらにET-1遺伝子欠損マウス胎仔のin situ hybridizationによりET-1の下流にある遺伝子の存在が明らかにされ、鰓弓や心血管発生における遺伝子間の相互作用の研究が今後の発展的課題となった。ヒト先天性疾患におけるET-1遺伝子の関与や新しい診断法の開発に関しては、ヒトET-1遺伝子構造解析において、ET-1遺伝子エクソン内に存在する遺伝子多型を見いだした。ヒト疾患とET-1遺伝子の関連を検索する上で、遺伝子多型の存在は極めて有用であり、現在Pierre-Robin・Treacher-Collins症候群、先天性心疾患などでET-1遺伝子異常の有無につき検索を進めている。さらに我々は、ET-1遺伝子プロモーター領域を用いたET-1過剰発現マウスの樹立に最近成功し、現在その病態解析を進めている。ET-1遺伝子欠損マウスとET-1過剰発現マウスを併せた総合的解析により、ET-1の病態生理的意義をさらに明らかにできることが期待される。

【研究種目】試験研究(B)

【研究期間】1994 - 1995

【配分額】12,600千円 (直接経費: 12,600千円)