【研究分野】ケミカルバイオロジー

【研究領域課題番号】16K16643 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 / シトクロームP450 / ヒト肝細胞 / CLiP / 高置換 / 化合物ライブラリ / 再生医療

【研究成果の概要】

本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP活性を示した．（３）ヒトCLiPは慢性肝疾患モデルマウスの肝臓を高効率に置換し，移植後のキメラ肝臓から取り出したヒト肝細胞は初代成熟肝細胞と同等レベルの代謝能を示した．

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2018-03-31

【配分額】3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)

【研究分野】腎臓内科学

【研究領域課題番号】16H07177 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 / 転写因子 / 再生医療 / 腎尿細管細胞 / ヒト多能性幹細胞 / 肝細胞 / 尿細管細胞

【研究成果の概要】

我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導することに成功した。RNA-seq法での解析では、腎Organoidはヒト腎臓遺伝子発現プロファイルと類似した遺伝子発現パターンを示し、ヒト腎臓と近い性質を持った腎臓組織が誘導できていることが示された。

【研究種目】研究活動スタート支援

【研究期間】2016-08-26 - 2018-03-31

【配分額】2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)

【研究分野】医用生体工学・生体材料学

【研究領域課題番号】23220014 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 / 神経細胞 / E-カドヘリン / N-カドヘリン / 均一系肝細胞反応 / Ｅ－カドヘリン / Ｎ－カドヘリン / ES/iPS / 再生医療 / パターニング培養 / 神経分化 / 肝細胞 / 心筋細胞

【研究成果の概要】

細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の均一な未分化増殖・肝細胞・神経細胞への均一系での分化誘導とソーティング技術を確立しES/iPS細胞用まな板のコンセプトを確立した。

【研究種目】基盤研究(S)

【研究期間】2011-04-01 - 2015-03-31

【配分額】204,490千円 (直接経費: 157,300千円、間接経費: 47,190千円)