エピソード記憶形成における歯状回カンナビノイドシグナルの役割解明
【研究キーワード】
海馬 / 苔状細胞 / カンナビノイド / イメージング / エピソード記憶
【研究成果の概要】
内因性カンナビノイドは細胞膜から産生される脂溶性の物質で、脳内で逆行性神経伝達物質として作用し、カンナビノイドCB1受容体を介して記憶・情動・食欲などを制御していることが知られている。CB1受容体は多くの脳部位で発現がみとめられるが、特に海馬歯状回の苔状細胞の軸索終末に強く発現し、精神疾患横断的に呈する認知機能障害の発症機序と関連が注目されている。本研究では、海馬が関連しているエピソード記憶の形成や想起、消去時における苔状細胞軸索終末のCB1受容体活性に注目し、in vivoイメージングと遺伝子改変技術を用いてエピソード記憶への苔状細胞軸索終末のCB1受容体の役割を詳細に検討する。これによって、海馬歯状回のカンナビノイド受容体と認知機能障害の関連の一端が解明されることと、新たな治療法開発につながることが期待される。令和3年度は、遺伝子改変マウスとウイルスを用いた遺伝子導入を組み合わせた手法により、歯状回苔状細胞に選択的にカンナビノイドセンサーを発現させたマウスを作成した。このマウスの歯状回直上にレンズを埋め込み、1週間後に生体深部を観察できる2光子顕微鏡を用いて、麻酔下のマウスの歯状回苔状細胞に顆粒細胞や介在細胞から入力する内因性カンナビノイドシグナルを観察した。その結果、麻酔下のマウス歯状回において蛍光強度の変化がみとめられ、in vivoで歯状回苔状細胞に入力する内因性カンナビノイドシグナルが検出できることが明らかとなった。現在は、このマウスを用いて探索行動中や恐怖学習中の内因性カンナビノイドシグナルの測定を行っている。
【研究代表者】
【研究分担者】 |
菅谷 佑樹 | 東京大学 | 大学院医学系研究科(医学部) | 講師 | (Kakenデータベース) |
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【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31
【配分額】4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)