【研究分野】口腔科学およびその関連分野

【研究領域課題番号】17K19746 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

シグナル伝達 / 再生医学 / 発生・分化 / 細胞周期 / エクソソーム

【研究成果の概要】

本研究は、エクソソームを介した細胞間情報伝達機構と細胞周期制御機構に着目して、破骨細胞ならびに骨芽細胞分化を統合的に制御する分子、すなわち、「新規骨代謝カップリング因子」の探索を行い、骨代謝メカニズムの理解を深めるとともに、その結果を利用した新規骨再生治療法開発に向けた基礎的検討を行うことを目的として企画された。
前年度までの研究と同様に、マウス由来骨芽細胞と同破骨細胞を用いて、エクソソームを介した破骨細胞・骨芽細胞間情報伝達機構の存在確認と細胞周期制御ならびに細胞分化への関与を検討した。前年度の実験条件をさらに細かく変更し、骨芽細胞については、通常培養と各分化段階（初期分化段階、中期分化段階、最終分化段階）の細胞からエクソソームを抽出した。また、破骨細胞については、破骨細胞前駆細胞通常培養、分化誘導直後、最終分化後、の各培養条件で培養した細胞からエクソソームを抽出した。骨芽細胞由来のエクソソームを各分化段階の破骨細胞へ、破骨細胞由来のエクソソームを各分化段階の骨芽細胞へ、それぞれ導入し、その後エクソソーム導入が細胞に与える影響を評価した。具体的な評価手法としては、導入細胞における各種分化マーカーの発現と細胞周期制御分子の発現を定量RT-PCRで解析することに加え、形態的な変化も観察した。このように、前年度までの実験結果を参考に、さらにエクソソームのサンプリング時期とその導入時期、細胞培養期間の組み合わせを変えることによってエクソソームを介した骨芽細胞・破骨細胞間情報伝達機構の存在を探った。しかしながら、明確にエクソソームを介した骨芽細胞・破骨細胞間情報伝達機構の存在を示す結果は得られなかった。そのため、網羅的な解析手法を用いて骨芽細胞由来のエクソソームに含まれるマイクロRNAで候補分子となるものを検索開始した。

【研究種目】挑戦的研究(萌芽)

【研究期間】2017-06-30 - 2023-03-31

【配分額】6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)

【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】16H04783 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

シグナル伝達 / 細胞周期 / G2/M期移行 / cyclin B-Cdk1 / 卵細胞 / cycylin B-Cdk1

【研究成果の概要】

卵細胞周期制御の特徴は、それが細胞外刺激に連携している点にある。本研究では、卵成熟誘起ホルモンが卵細胞周期のG2/M期移行をもたらすにあたって、cyclin B-Cdk1（Ｍ期開始因子）活性化のための閾値が如何にして設定されるのかの解明を目指した。その結果、恒常的に活性のある脱リン酸化酵素とcyclin B-Cdk1初期活性化キナーゼとの拮抗、ノイズレベルに活性化したcyclin B-Cdk1による負のフィードバック（自己鎮静化）、初期活性化したcyclin B-Cdk1による正のフィードバック（自己活性化の始動）という、三重のシステムによって閾値が設定されることが判明した。

【研究の社会的意義】

本研究では、細胞分裂期の開始を決定する（decision-making）分子メカニズムの一端を明らかにした。実験材料にはヒトデ卵を用いているが、そこから得られた知見は、ヒトも含めた全真核生物にインパクトを及ぼすものである。純粋な基礎科学としての研究ではあるが、細胞分裂期および卵細胞を対象としていることから、その成果は、がんなどの異常な細胞増殖とともに卵細胞に起因する不妊の原因を探り、対策を講じる手掛かりとなるものでもある。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)

【研究分野】外科系歯学

【研究領域課題番号】16H05538 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

micro RNA / 細胞周期 / 骨代謝 / 発生・分化 / 再生医学 / microRNA / シグナル伝達 / 骨代謝学 / 細胞分化

【研究成果の概要】

研究課題

【研究の社会的意義】

本研究によって、Cdk6によって制御されるとともに骨代謝において重要な機能を果たす複数のmicroRNAと、それらのmicroRNAのターゲット分子が同定された。これらの研究成果は過去に報告のない新たな知見であり、今回同定されたmicroRNAとターゲット分子に関して詳細な解析を行うことによって、現時点では治療法が見つかっていない骨系統疾患や難治性骨折などの新規治療法開発に繋がる可能性がある。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2020-03-31

【配分額】17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)

【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】22247031 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

細胞分裂 / 細胞質分裂 / 収縮環 / アクチン / ミオシン / 細胞 / タンパク質 / 微細構造 / 生体分子 / シグナル伝達 / 電子顕微鏡 / 細胞周期 / 細胞運動

【研究成果の概要】

細胞質分裂は収縮環の収縮によって細胞が中央部からくびり切れることによりおこる。私は分裂酵母の収縮環ー細胞膜複合体（細胞ゴースト）を単離し、ATPを加えて収縮環を人為的に収縮させることに初めて成功した。この実験系を用い、アクチンの脱重合は収縮そのものには必須ではないことなどいくつかの性質を明らかにできた。また収縮環形成の際のアクチンの分裂位置への集合にはミオシンVが関与していることが示唆された。ウニ卵の分裂溝にアクチン重合を促進するuDiaがアクチンと共存することも示した。さらにカエル卵抽出液を人工脂質膜に封入することにより、脂質膜小胞中でアクチンの流れが起こることを見いだした。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2010-04-01 - 2015-03-31

【配分額】39,910千円 (直接経費: 30,700千円、間接経費: 9,210千円)

【研究分野】応用ゲノム科学

【研究領域課題番号】21310127 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

出芽酵母 / 機能ゲノム / 細胞周期細胞形態 / 画像解析 / 薬剤標的 / 細胞形態 / 細胞周期 / 細胞壁 / HOG / MAP kinase / シグナル伝達 / 紡錘体 / M期

【研究成果の概要】

研究代表者らは出芽酵母の細胞形態、アクチン、核などの形態に関する高次元表現型情報を集めることにより、遺伝子欠損によって変化する表現型プロファイルが遺伝子産物の機能に関係していることを発見した。このことをヒントにして高次元表現型データから表現型プロファイルを統計学的に抽出し、パターンの類似性からその条件下で影響を受けている遺伝子機能を推測する(表現型プロファイリング)法を確立した。この方法は、生理活性物質の細胞標的を推定できる新しい方法としても利用できる。犯罪捜査における容疑者プロファイリングと同様に、プロファイルの精度は統計的データの質と量に依存することから、観察対象の表現型を増やすことも試みた。これにより顕微鏡画像から得られる細胞周期や細胞構造の情報を主とする表現型を1,000以上のパラメータ(指標)から解析するシステムを構築できた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)

【研究分野】分子生物学

【研究領域課題番号】19370074 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

細胞壁 / 出芽酵母 / 細胞周期チェックポイント / Rho1p / シグナル伝達 / 紡錘極体 / 細胞周期 / HOG / MAP kinase / 紡錘体 / M期

【研究成果の概要】

真核単細胞のモデルである出芽酵母を用いて、「細胞周期進行」という時間軸に添って細胞の形態形成が正しく起きるメカニズムを解明することを本研究の目的にした。そのためには、(1)細胞壁合成などの細胞形態形成がうまく行かない時に細胞周期を停止する機構と、(2)細胞周期進行とともに細胞の形態形成が起きる機構を明らかにすることが必要である。我々は細胞壁合成チェックポンとの研究を行い、複数の核移行の過程がこれに関与することを明らかにした。またG1/S 期のサイクリン依存性タンパク質リン酸化酵素が細胞形態形成の制御因子であるRho1p の活性化に直接影響を与えることを明らかにした。細胞の空間形成は、細胞の数や細胞の機能分化の制御とともに多細胞生物における多細胞集団の構築にとっても極めて重要な要素になっている。したがって、本研究計画で行った細胞周期と「細胞の空間形成」の連携に関する研究は、他の研究との有機的な結合により、真核細胞の運命を決める細胞周期についてより深い理解が得られるものであった。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2007 - 2008

【配分額】18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)

【研究分野】機能生物化学

【研究領域課題番号】19570124 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

肝細胞増殖因子 / 癌 / HepG2 / 癌抑制因子 / p16 / Id1 / 不可逆的増殖停止 / 細胞周期 / シグナル伝達 / Ets

【研究成果の概要】

HGF による肝癌細胞株HepG2の増殖抑制の鍵となるErkの強活性化には、HGF受容体c-Metにアダプター因子Grb2とGab1が結合することが必要であることを明らかにした。また、HGF刺激により転写制御因子Id1の発現量が減少し、それにより癌抑制因子p16が発現上昇することを見出した。Id1とp16は不可逆的細胞変化である細胞老化に係わることから、HGF刺激が不可逆的増殖停止を誘導する可能性を検討した結果、48時間以上のHGF刺激によりHepG2細胞の増殖停止が不可逆的になることを見出した。この結果は、HGF刺激により癌細胞が癌細胞でなくなることを示す重大な発見となった。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2007 - 2008

【配分額】4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)

【研究分野】臨床獣医学

【研究領域課題番号】17208027 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

獣医学 / 癌 / シグナル伝達 / 遺伝子 / シグナル分子 / 細胞増殖 / 細胞周期 / 肥満細胞腫 / 転写因子 / 分子標的 / イヌ / 突然変異

【研究成果の概要】

イヌ肥満細胞腫臨床サンプルに関し、c-kit遺伝子の全領域について遺伝子変異の検索を行い、細胞膜直下領域の遺伝子変異が12%程度の症例に認められたものの、その他88%の症例におけるc-kit遺伝子は、野生型であることを示した。また、変異型c-kit遺伝子を用いて遺伝子導入実験を実施したが、腫瘍性増殖が誘導されなかった。このことから、c-kit遺伝子の変異が腫瘍性増殖の根幹ではなく、それ以外の細胞内分子にも何らかの異常が併発することで腫瘍性増殖が誘導されていることが示唆された。肥満細胞腫細胞ではD型サイクリンの過乗発現、Bcl-2ファミリー分子Mcl-1の過剰発現、Bcl-2抑制性BH3ファミリータンパクの低発現、p21・p27・p53などのガン抑制遺伝子の低発現が認められた。また、転写因子NF-κBやAP-1が活性化しており、これらの分子標的阻害剤によって細胞周期の進行が阻止され、細胞の増殖が抑制されることが明らかとなった。その活性化を誘導する上流の細胞内シグナル分子として、PI3キナーゼ系の下流でS6キナーゼが強く活性化しており、転写を制御するS6リボソーマルプロテインの発現が亢進していることが明らかとなった。さらに、c-kit遺伝子に変異を有さず、高親和性IgEレセプターを発現する新しいイヌ肥満細胞腫株を樹立し、その成果を論文発表した。c-kit遺伝子変異以外の腫瘍化あるいは腫瘍性増殖促進メカニズムを検索する目的で、症例サンプルや数種のイヌ肥満細胞株を用いて、各種サイトカインおよびそのレセプターの発現とグレード(悪性度)との関連を検討した。肥満細胞種の多くが、IL-3や-6、GM-CSF、SCFなどの増殖因子を自ら産生し、それらのレセプターも発現していること、それらを中和することで細胞増殖が抑制されることを明らかにした。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2005 - 2007

【配分額】49,140千円 (直接経費: 37,800千円、間接経費: 11,340千円)

【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】17207011 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

細胞周期 / シダナル伝達 / 卵減数分裂周期 / 卵成熟誘起ホルモン / 受精 / 前核 / ゲノム継承 / シグナル伝達 / DNA複製装置 / 発生・分化 / 核構築 / 卵成熟

【研究成果の概要】

世代交代に際してゲノム継承を実現していく分子機構を解明するために、卵細胞における細胞周期制御に至るシグナル伝達と核構築制御を解析した。
1.[卵減数分裂の再開始]ヒトデ卵成熟誘起ホルモン(1-MeAde)の卵表受容体の単離同定をめざした。1-MeAde誘導体を結合させたアフィニティー・フェライトビーズに特異的に結合するタンパク質を、卵膜の可溶化画分から3種(p42、p92、p97)得た。これらは、抗体等を用いた解析から、受容体を構成している可能性が高い。
ヒトデ卵減数分裂周期について、Auroraを解析した。ヒトデAuroraはCdc2の下流で活性化し、一タイプしか存在しないが、脊椎動物で見られる複数タイプの機能を担うことをHeLa細胞を用いて示した。
2.[卵減数第二分裂中期の停止と解除]アフリカツメガエル卵は、減数第二分裂中期に停止して受精を待つ。この停止では、Mos-MAPK経路の直下にあるp90Rskが、Erp1を直接リン酸化して安定化させるとともにそのAPC/C抑制活性を亢進させ、それによってサイクリンBのタンパク分解を阻止していることが判明した。一方、この停止の解除には、従来報告されていたCaMKIIだけでなく、同時にカルシニュリン(CaN)も一過性に活性化する必要のあることを示した。
3.[核構築]アフリカツメガエル未成熟卵では、importin αに依存した核輸送が抑制されており、これはimportin αがannulate lamellaeにトラップされているためであることが判明した。このimportin αのトラップは卵成熟開始とともに解除され、それと、卵成熟による前核形成能の獲得との関連が考えられる。受精後の雌雄両前核の接近と融合については、ヒトデ卵を用いて、細胞周期の進行は必要でないことを示した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2005 - 2007

【配分額】49,140千円 (直接経費: 37,800千円、間接経費: 11,340千円)

【研究分野】実験病理学

【研究領域課題番号】17790269 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

細胞周期 / DNA傷害 / シグナル伝達 / チェックポイント

【研究成果の概要】

1.DNA傷害時におけるDbf4/Cdc7のリン酸化の解析
(1)DNA傷害によるDbf4のリン酸化とATM/ATRとの関連
ATM/ATR過剰発現細胞をもちいてIR(20Gy),UV(50J/m2),HU(1mM,24hrs),etoposide(50μM,24hrs)処理後のDbf4のリン酸化をSDS-PAGEにより解析した。その結果これらのDNA傷害誘導処理とATM/ATRの過剰発現を組み合わせることによりDbf4のリン酸化が増強される可能性を示唆する結果が得られた。
(2)ATM/ATRによるDbf4のリン酸化部位の解析
Dbf4には7つのATM/ATRによるリン酸化のコンセンサス配列(S/TQ)が存在する。GST融合タンパクを作製し、site-directed mutagenesisによりアラニン変異体を作製しATM/ATRによるリン酸化部位を同定した。その結果、5つのSQ/TQ部位がATM/ATRによるリン酸化の標的である可能性が示唆された。その他の2カ所については継続して解析している。
2.Dbf4のリン酸化変異体および抗リン酸化抗体の作製
同定した5つのリン酸化部位をアラニン(A ; phospho-negative)またはグルタミン酸(D ; phospho-mimic)に変異させ、表現型解析にもちいるDbf4の全長を含むFlagタグプラスミドを作製した。上記のATM/ATRによるリン酸化部位に対する特異抗体を数種類作製した。このうちN末端付近のSQを認識する抗体を用いてin vivoにおけるDbf4のリン酸化の機能解析を行っている。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2005 - 2006

【配分額】3,500千円 (直接経費: 3,500千円)

【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】15570154 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

細胞周期制御 / 細胞増殖 / がん / アポトーシス / シグナル伝達 / 細胞周期 / ゲノム複製 / EBウイルス / MAPK

【研究成果の概要】

真核細胞の細胞分裂は染色体複製の完了に始まり、染色体の凝縮、核膜の崩壊から、染色体の分離、細胞質の分裂、娘細胞での核形成へと続く一連の動的な過程であり、その制御機構の解明は生命現象を理解する上で最も重要な課題の一つである。これまでに細胞分裂を制御するリン酸化酵素の存在が知られているが、最近の研究から、細胞膜近傍を起点とするシグナル伝達経路において極めて重要な機能を持つリン酸化酵素が分裂期に強く活性化されることが明らかになり、細胞外刺激に応答するシグナル伝達機構と細胞分裂の制御機構が密接に関連していることを示唆しており、細胞分裂機構の解明には両機構を統合的に理解することが必要と思われる。そこで、細胞周期分裂期に於いて細胞周期に依存してチロシンリン酸化されるシグナル伝達分子の検索を行い、チロシンキナーゼの下流で機能するシグナル分子として同定したDokが細胞分裂期に極めて強くチロシンリン酸化されることを発見した。また、その優性阻害性(dominant negative)変異体の過剰発現が細胞分裂の中期以降においてアポトーシスあるいは細胞分裂の破綻(catastrophe)を招くという予想外の知見を得た。さらに、Dokの優性阻害性変異体が、G1期あるいはS期においては核内に局在することも判明した。以上の結果は、Dokが細胞周期の進行に深く関与していることを示唆しており、Dokは重要な生理機能を担っていると推測された。そこで、Dok遺伝子欠損マウスの詳細な解析を行った。その結果、Dok欠損マウスはヒトの慢性骨髄性白血病に類似した病状を呈し、骨髄球はアポトーシス感受性が亢進していることが判明した。したがって、生体においてDokは細胞増殖つまり細胞周期の制御に重要であることが明らかになった。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2003 - 2004

【配分額】3,200千円 (直接経費: 3,200千円)

【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】14780540 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

細胞周期 / M期開始 / シグナル伝達 / Cdc2 / Akt / Cdc25 / Myt1 / ヒトデ卵

【研究成果の概要】

細胞周期のM期への進行は、G2期にWee1/Myt1により不活化されたcyclin B・Cdc2複合体キナーゼが、Cdc25により活性化されることにより誘起されるが、その活性化の最初期段階については、多くの点が不明である。本研究では、ヒトデ卵母細胞を材料に、代表者がこれまでに見いだした卵成熟開始時に起こるCdc25の初期リン酸化制御が、Myt1の初期リン酸化制御と同様に、Akt(PKB)により行われるかを明らかにすることを目的として、in vivoおよびin vitro両面から検討した。
前年度までに、Cdc25の初期リン酸化部位として、Cdc25タンパク質の188番目のSer残基(S188)を同定し、さらに、このリン酸化を特異的に認識する抗体を用いて、S188のリン酸化は、細胞内のAktの活性化に依存することを示した。本年度は、in vitroにおける解析を主に行った。Aktは確かにCdc25のS188をリン酸化し、フォスファターゼ活性の上昇をもたらしたが、リン酸化部位は複数カ所存在した。そこで、S188のみのリン酸化の影響を調べるために、他のリン酸化部位を含めた各種変異体を作製することで、Cdc25のS188のリン酸化が、Cdc25のフォスファターゼ活性を昂進することを明らかにした。これらの結果により、Aktは、Myt1の初期リン酸化制御だけでなく、Cdc25の初期リン酸化制御を並行して行うことにより、効果的にcyclin B・Cdc2の初期活性化を引き起こすことが示された。本年度はさらに、S188のリン酸化抗体を用いて卵成熟過程および初期卵割過程についても解析範囲を広げ、Cdc25のS188のリン酸化制御が、卵成熟過程の減数第二分裂開始にも関与する可能性を示した。ここから、本研究により、M期開始の分子機構の解明に一歩近づくと共に、今後、新たな展開が期待されると言える。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2002 - 2003

【配分額】4,000千円 (直接経費: 4,000千円)

【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】14208088 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

細胞周期 / 減数分裂 / 受精 / 核形成 / DNA複製 / シグナル伝達 / サイクリン-Cdk / Mos-MAPキナーゼ / 前核形成 / PI3キナーゼ / インポーチンα / Mcm / p90Rsk / 染色体構築 / ヒトデ卵 / カエル卵

【研究成果の概要】

世代の交代を通してゲノムの恒常性を維持していく分子機構を解明するために、細胞周期制御と核構築制御を包括的に解析した。
1.[卵減数分裂の遂行]ヒトデ卵減数第一分裂の再開に際してのシグナル伝達系において、卵成熟誘起ホルモン受容体-Gβ1γ2-I型βタイプPI3キナーゼーPDK1、2-Akt-Cdc2-Plklという経路が判明した。卵成熟分裂開始のためのシグナル伝達系の全経路の同定は近い。さらにヒトデ卵減数第一/第二分裂移行と第二分裂完了後のG1期停止では、Mos-MAPK経路の直下でp90Rskが機能していることが判明した。このG1期停止は、p90Rskにとって新規の役割である。
2.[精子核と卵子核の再構築]雌雄両前核の形成について、カエル卵抽出物由来の無細胞系を用いて解析した。その結果、受精に際しての精子核クロマチンのリモデリングについては、NAP1がヒストンH1・シャペロンであることを示した。さらに、卵成熟にともなう核形成能獲得の要因として、importin αに依存した核輸送の亢進と、ラミンLIの新規合成が判明した。これらは、前核形成能の獲得について、新たな解析の切り口をもたらすものである。
3.[受精卵におけるS期開始]ヒトデ成熟未受精卵においては、雌性前核クロマチンには既にMCMは付加されており、Cdc45(DNApolymerase(xの付加因子)の付加がMos-MAPK-p90Rskによって負に制御されていることが判明した。この抑制の解除だけで、DNA複製の開始には十分であった。これらは、受精によるS期開始という生物学上の古典的課題に、今日的解答をもたらす手掛りとなるものである。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2002 - 2004

【配分額】53,430千円 (直接経費: 41,100千円、間接経費: 12,330千円)

【研究分野】病態医化学

【研究領域課題番号】09470042 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

DPC4 / TGF-β / 標的遺伝子 / one-hybrid / サブトラクション / 細胞周期 / DPC-4, / TGF-b, / TAK1, / TAB-1, / 増殖制御、 / 細胞周期、 / シグナル伝達、 / 転写制御

【研究成果の概要】

DPC4(SMAD4)はSAMD2あるいはSMAD3と複合体を形成し、TGF-β標的遺伝子のプロモーター領域に直接結合することで、標的遺伝子の発現を制御する。そこで、DNAと直接相互作用するDPC4をbaitに用いたyeast one-hybrid法を行うことでDPC4の標的遺伝子の探索を行った(one-hybrid法はbaitタンパク質と特異的に相互作用するDNA断片を単離する方法)。約2×10^5種類のヒトゲノム由来DNA断片をスクリーニングした結果、3種類のDNA断片を得た。One-hybrid法で得られたDNA断片内にはDPC4が認識するコンセンサス配列が実際に含まれており、本方法が標的遺伝子の探索に有効な方法のひとつであることが確認された。塩基配列決定後のデータベース検索により、1つがヒト28SrRNA遺伝子と一致することがわかった。残る2つのDNA断片については、目下解析中である。DPC4標的遺伝子の探索の別のアプローチとして、サブトラクション法及びプロモーター・トラップ法によるスクリーニングも進めており、現在、細胞周期・シグナル伝達・細胞骨格関連の遺伝子群と新規遺伝子群に焦点を定めた解析を行っている。さらに、DPC4による細胞周期制御機構を明らかにする目的でDPC4に特異的に結合する新規蛋白質の探索も昨年度に引き続き行っている。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】1997 - 1998

【配分額】13,200千円 (直接経費: 13,200千円)