【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】23570231 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ERK / MAPキナーゼ / リン酸化 / 細胞内情報伝達 / 細胞運動 / 抗リン酸化抗体 / プロテオーム / ダイニン / 細胞接着 / 細胞間接着 / 糸球体 / がん化

【研究成果の概要】

真核生物に普遍的に存在するERK/MAPキナーゼは、様々な基質をリン酸化することによって細胞内で多彩かつ重要な役割を果たしている。本研究では、独自のリン酸化プロテオーム解析法によって研究代表者らが新たに同定した複数のERK基質について、ERKによるリン酸化部位を同定した後、リン酸化による機能制御を生化学的に検討した。さらにERKによる細胞機能の制御における、それぞれのERK基質の役割を明らかにした。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2011-04-28 - 2015-03-31

【配分額】5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)

【研究分野】皮膚科学

【研究領域課題番号】21591441 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

皮膚腫瘍学 / 神経線維腫 / 病態医化学 / 皮膚病理 / 病理学 / 皮膚腫瘍 / プロテオーム / 細胞内情報伝達 / 神経系維腫症 / プロテオミクス

【研究成果の概要】

神経線維腫症患者から得られた病理標本を用い、神経線維腫の腫瘍部周辺の正常組織と腫瘍部組織から蛋白質試料を抽出し蛍光色素で標識した後、同一ゲル上で1次元、2次元の電気泳動を行い、蛍光強度を比較検討した。腫瘍部と正常部の泳動結果の比較により、一方のみに発現有意を示す蛋白質スポットの同定を行った。同定された分子のみでは、臨床診断や症状との統一的な説明は困難であった。むしろ、組織差より個人差由来とも考えられ、判断に苦慮する結果となった。同定された因子をさらに詳しく生理的意義を考えて解析して行く必要がある。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

【研究分野】小児科学

【研究領域課題番号】19390281 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ネフローゼ症候群 / 蛋白尿 / プロテオミクス / 腎臓 / 糸球体上皮細胞 / Nephrin / TRPC6 / MYN9 / Epstein-Fechtner症候群 / プロテオーム / ネフローゼ / 細胞内情報伝達 / ネフリン / ポドサイト

【研究成果の概要】

小児期発症の腎疾患の代表的存在であるネフローゼ症候群は、糸球体血管係蹄に存在する蛋白濾過障壁の破綻により発症する。近年、podocyte(糸球体上皮細胞)およびpodocyteを連結するslit膜が蛋白尿濾過障壁の実体であることが明らかになってきた。特に腎特異的発現分子であるnephrinがslit膜の機能と構造維持に中心的役割を担う。本研究において私共はnephrinやNeph1などのスリット膜複合体の構造をプロテオミクスの手段を用いて網羅的に解析した。その結果、スリット膜複合体がリン酸化を介したダイナミックな構造であること、この構造が細胞内シグナル伝達系を司るプラットフォームとして働きそのシグナル伝達が蛋白尿とネフローゼ症候群の発症と深く関連することが明らかになった。また、ネフローゼ症候群や巣状糸球体硬化症を起こす遺伝子変異について解析を行い、Epstein-Fechtner症候群においてMYH9遺伝子のR702変異が糸球体硬化のフェノタイプと最も相関する変異であることを見いだした。これらの結果は糸球体上皮細胞の機能分子がネフローゼ症候群を惹起するメカニズムを明らかにするものである。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2007 - 2009

【配分額】17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)