【研究分野】薬理学一般

【研究領域課題番号】16K08561 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

テトラヒドロビオプテリン / ノルアドレナリン / 一酸化窒素 / 交感神経 / 高血圧 / 徐脈 / Priapism（持続勃起症） / セピアプテリン還元酵素 / 持続勃起症（Priapism） / Priapism （持続勃起症） / 血管 / 不安定高血圧症 / 持続勃起症

【研究成果の概要】

セピアプテリン還元酵素遺伝子ノックアウトマウス（Spr-/-）は、変動の大きい高血圧、徐脈、Priapism（持続勃起症）を示す。このマウスではテトラヒドロビオプテリンの欠損によって、交感神経系でノルアドレナリン産生が低下しているにもかかわらず、心電図の周波数解析で交感神経系の緊張が副交感神経系の入力に比べて高いことが示された。一方血管内皮細胞においては一酸化窒素の産生が低下し、血管弛緩反応が低下していた。低血糖症やレニン活性の高値を含め、これらの要因がSpr-/-マウスの循環器系機能の不安定性に関与していると考えられた。Priapismの発症機序については、今後の検討が必要である。

【研究の社会的意義】

近年パーキンソン病などの神経変性疾患、脊髄損傷などで、起立性低血圧のみならず臥位での高血圧や食後の低血圧など、血圧が異常な変動を示しコントロールが難しい例が知られるようになった。Spr-/-マウスは、これらの交感神経系の機能不全に合併する不安定な高血圧症のモデルとなる可能性がある。またSpr-/-マウスでは他に例をみない重篤なpriapismを高率に発症する。Spr-/-マウスの研究はPriapismの発症機序の解明につながるとともに、性機能不全の治療法にもヒントを与えると期待される。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)

【研究分野】薬理学一般

【研究領域課題番号】25460346 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

テトラヒドロビオプテリン / ドパミン / 一酸化窒素 / 高血圧 / 交感神経 / 持続勃起症 / 血管 / ドパミンニューロン / ドパミン神経

【研究成果の概要】

生後発達期にBH4によって発現が影響をうける候補分子を得た。Qdpr-/-マウスでは血漿中BH2の増大にもかかわらず、大動脈のBH2/BH4比は野生型の1.6倍の増加であった。Qdpr-/-マウス大動脈リング標本のアセチルコリン（ACh）に対する弛緩反応は、野生型マウスと差がなかった。Spr-/-マウスは不安定な高血圧と徐脈を示し、高い比率でPriapismを生じた。組織中Biopterin,モノアミン量は、野生型に比べ著明に減少していた。Spr-/-マウスの大動脈リング標本はalpha刺激薬に対する収縮反応が増強し、AChに対する弛緩反応は減弱していた。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2013-04-01 - 2016-03-31

【配分額】5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)

【研究分野】スポーツ科学

【研究領域課題番号】18300215 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

有酸素性運動 / 動脈伸展性 / エンドセリン / 一酸化窒素 / 加齢 / 肥満 / 血管内皮機能 / 中心動脈伸展性 / 有酸素性運動トレーニング / エンドセリン受容体遮断薬 / 中高齢者 / 頸動脈コンプライアンス / 交感神経 / 中高年者

【研究成果の概要】

大動脈や頸動脈などの中心動脈の伸展性は加齢とともに低下し、心血管疾患の危険因子となる。さらに、加齢に肥満などが加わると動脈伸展性は、より低下する。一方、有酸素性運動の継続は、動脈伸展性を増大させる。しかし、運動が動脈伸展性を増大させるメカニズムは明らかでない。本研究では、血管内皮細胞が産生する一酸化窒素(NO)とエンドセリンに着目して、運動による動脈伸展性の改善メカニズムにNOやエンドセリンが関与しているかを検討した。中高齢者に3ヶ月間の有酸素性運動を実施し、その前後にてNO合成酵素阻害薬およびエンドセリン受容体遮断薬を用いて、動脈伸展性を評価した結果、運動による動脈伸展性の増大には、NOは寄与していないが、エンドセリンは関与している可能性が明らかとなった。また、動脈伸展性が低下している肥満者に3ヶ月間の運動を実施すると、動脈伸展性の増大と血管内皮機能の改善が生じる可能性も示唆された。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2006 - 2008

【配分額】17,740千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 2,340千円)