最近話題にのぼっている物質として
エンドセリンと一酸化窒素があり、両者ともにその生理的、病態生理的役割が多くの関心をよんできた。我々は平成元年から2年間、一般研究(B)「血管内皮細胞由来の新規血管収縮物質
エンドセリンの生理活性に関する研究」の課題で
エンドセリンの研究を行なってきた。本研究はその研究をさらに発展させ、平滑筋および血管内皮細胞における
エンドセリン受容体のタイプとその役割を明らかにすることを目的としたものである。
従来、平滑筋にはET_A
受容体があり、収縮に関与するが、内皮細胞にはET_B
受容体があり、内皮依存性弛緩因子の放出に関与することが報告されてきた。本研究ではこの点を確認すると共に、静脈平滑筋において収縮に関与するETB
受容体が存在し、これはET_<B1>
受容体とET_<B2>
受容体に細分類されることを世界に先駆けて明らかにすることができた。さらにET_A
受容体もまたET_<A1>
受容体とET_<A2>
受容体に細分類できることを見いだしている。
内皮細胞は血管内腔表面だけではなく、血管各部位や心臓の弁にも存在する。ウサギ大動脈弁の
エンドセリン受容体について検討したところ、ここにはET_A
受容体のみが存在しており、従来内皮細胞にはET_B
受容体のみが存在するという結果とは異なる成績が得られた。またこの
受容体を介する細胞内Ca濃度上昇の機序についても明らかにすることが出来た。
その他、平滑筋の
エンドセリン収縮の機序、
エンドセリン収縮に対する弛緩薬の影響などについても検討を行った。また、
エンドセリンの生理作用に関わる総説をまとめることも出来た。
詳細は添付した論文集に譲るが、これらの発見が
エンドセリンの生理的、病態生理的役割の解明に寄与するものと期待される。