高分子薬の有効化に寄与する癌微小環境改善薬の開発
【研究キーワード】
高分子製剤 / ナノ粒子 / 癌間質 / 腫瘍間質 / 高分子薬剤 / 効果増強
【研究成果の概要】
これまで薬剤の中心であった低分子化合物が枯渇しつつあり、抗体医薬や細胞療法などの「高分子型抗がん剤」の開発が行われ、オプジーボや、CAR-T細胞療法など有望な新薬が少しずつ臨床の場に登場している。しかし、これら最新医療をもってしても、固形癌に対しては高い奏効率を得ることができないことから薬剤側の開発だけでは限界がある。本研究では、癌の微小環境の改善を目指し、腫瘍側の治療抵抗因子である固形癌の間質バリアをbreakする有効な方策を創出して、高分子製剤のもつ本来の効能を最大限に引き出すことを目的とした。初年度に大腸癌細胞株を用いてIntegrin beta1とTGF-beta1のsiRNA構造の最適化を行った後に、ヌードマウスに、HT29細胞を移植して皮下腫瘍を造り、sCA(スーパーアパタイトナノデリバリー粒子)iv、ICG ipを併用し、IVISで腫瘍部でのICGの蛍光を測定すると、ICG ip単独に比べて、sCA併用によって有意に腫瘍へのICGの取り込みが増加した。次にsCAにTGF beta1-siRNA,あるいはIntergrin beta1-siRNAを搭載したものをivしてから高分子ポリマー型抗癌剤であるP-THP (Poly (N- (2-Hydroxypropyl) methacrylamide (PHPMA) 結合型pirarubicin (THP))を静注した場合、Integrin beta1を阻害すると、マウス腫瘍へのP-THPの取り込みが上昇したが、TGF-beta1-siRNAによる腫瘍集積性の増加は限定的であった。TGF-beta1による間質への影響は線維化が主体であるので、急性期反応としての効果は出にくく、中期~長期の投与で検討する必要があるのかもしれない。
【研究代表者】