間葉系幹細胞局所投与による眼表面難治疾患制御法の開発
【研究キーワード】
間葉系幹細胞 / 眼表面難治疾患 / 再生医療 / 幹細胞移植療法
【研究成果の概要】
ヒト脂肪由来間葉系幹細胞(以下、ADSC)は、骨芽細胞、軟骨細胞及び脂肪細胞への分化能を有し、免疫調節機能・抗炎症作用を有することから既存治療に抵抗性を示す免疫疾患等に対する新たなモダリティとして期待されている。本研究では免疫学的異常を機序とする眼表面難治疾患モデルとして慢性移植片対宿主病(cGVHD)モデルを用いADSCの有効性評価について検討を行った。有効性評価モデルとして慢性GVHDモデルが作成された。ADSC移植後3週間で角膜上皮障害(フルオレセインスコア)において、ADSC移植群は陰性対照群と比して有意な上皮障害改善効果を認めた。また眼混濁スコアも移植群の透明治癒率において有効性を呈した。体内動態を評価する為に、レンチウイルスベクターによりルシフェラーゼ遺伝子を導入したヒト脂肪由来間葉系幹細胞(以下、ffLuc-ADSC)を単回結膜下投与し体内分布を評価した。ffLuc-ADSCの体内分布は、in vivo発光イメージングによる発光シグナルの検出、及びヒト特異的Alu配列のリアルタイムPCRによる試料中のヒト由来DNAの検出により評価した。本評価法では、ffLuc-ADSCは投与後、眼球、眼球組織に分布するが、7日以内に消失することが明らかとなった。以上より、ADSCの眼結膜下投与は重症眼表面ドライアイモデルにおいて眼表面障害に対して有効性を認め、新たな眼表面疾患への新たな治療の可能性として期待できうることが実証された。
【研究代表者】
【研究種目】若手研究
【研究期間】2021-04-01 - 2023-03-31
【配分額】4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)