【研究領域課題番号】18H04049 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

肝胆膵がん / ゲノム / オミックス解析 / 分子分類 / 分子標的治療 / 腫瘍免疫 / 免疫 / ＲＮＡ / プロテオーム / ゲノム解析 / 多層オミックス / がんゲノム

【研究成果の概要】

肝がんについて、免疫ゲノム解析より腫瘍内の免疫抑制機構の視点で４つの分類を確立した。また、プロテオームとの統合解析を行い、肝臓がんの分子標的薬適応の分類も行った。肝細胞がんと胆管がんが混在する特殊な「混合型肝がん」の統合的ゲノム解析を行い、その可塑性の特徴を明らかにした。胆嚢がんを含む219例の胆道がんのゲノムとRNAデータより、個々の分子標的薬の同定を行い約1/3 の症例について治療薬が見つかった。
化学放射線療法をうけて切除した膵がんと小腸の新鮮凍結サンプルを収集し、ゲノム解析、ＲＮＡ解析、小腸の細菌叢解析をおこなって化学療法の影響について検討した。

【研究の社会的意義】

本研究は、最も難治性である肝胆膵がんに照準をしぼり、そのゲノム、RNA,たんぱく質、免疫、腸内細菌叢といった多元的なオミックス解析を行い、肝胆膵がんの分子分類を確立し、また、個別化治療の提案をおこなうものである。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31

【配分額】44,330千円 (直接経費: 34,100千円、間接経費: 10,230千円)

【研究分野】細菌学(含真菌学)

【研究領域課題番号】26670215 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

mitoNEET / 鉄硫黄クラスター / 構造生物学 / オミックス解析 / 構造機能 / 鉄硫黄タンパク質 / 好熱菌 / プロテオーム / 構造生物 / 機能生理 / 構造、生理 / システム生理学 / 細菌

【研究成果の概要】

好熱菌Thermus thermophilusの「細菌型mitoNEET（TthNEET）」は、II型糖尿病改善薬ピオグリタゾン標的候補として発見された哺乳類mitoNEET鉄硫黄蛋白質のホモログであり、クラスター近傍残基も保存されている。先の研究でTthNEET遺伝子完全破壊株につき、「グルコース感受性」が増強され増殖阻害されることを見出した。本研究では、変異導入株の構造解析、表現型解析等を行い、このグルコース感受性生育阻害が、mitoNEET型クラスターによるレドックス制御とは直接相関しないことを見出した。またプロテオーム解析等から、TthNEET欠損と相関変動する泳動スポットを検出した。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2014-04-01 - 2016-03-31

【配分額】3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)