【研究分野】神経科学一般

【研究領域課題番号】23500381 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

発達障害 / てんかん / シナプス / ノックアウトマウス / プロテオーム解析 / キナーゼ / 海馬 / レット症候群 / プロテオーム / 遺伝子改変マウス / 行動解析 / リン酸化 / 相互作用 / 情動障害 / 記憶障害

【研究成果の概要】

神経発達障害の原因遺伝子CDKL5の生体内分子機能と遺伝子変異による病態機序の解明を目的として、私はCdkl5 ノックアウト (KO)マウスを独自に作製し、神経科学的表現型解析を行った。その結果Cdkl5 KOマウスにおいて、海馬神経細胞樹状突起スパインの形態・密度異常、情動・記憶障害等の行動異常、易痙攣性、更にシナプス機能・蛋白質の異常を同定した。酵母ツーハイブリッド法とプロテオミクス解析を用いたリン酸化基質スクリーニングによって、複数のシナプス関連蛋白質を同定した。以上の結果から、ヒトのCDKL5変異に伴う病態がシナプス機能異常である事が示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2011 - 2013

【配分額】5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)