脂肪酸から糖へのエネルギー基質変換が心機能に及ぼす影響とそのメカニズムの解明
【研究分野】循環器内科学
【研究キーワード】
分子心臓病 / エネルギー代謝 / 脂肪酸 / グルコース / 心不全 / 構造リモデリング / 代謝リモデリング / 毛細血管 / 内皮細胞
【研究成果の概要】
負荷心臓では、構造リモデリング（心肥大・線維化）と同時に代謝リモデリングが起こる。脂肪酸取り込みが減少するFABP4/5ダブルノックアウトマウスやCD36 KOマウスの心臓では、代償的にグルコース代謝が著しく亢進する。これらのマウスに大動脈縮窄による圧負荷を加えると、心収縮能が著明に低下した。代謝解析の結果、圧負荷によりグルコース取り込みはさらに増加するが、脂肪酸取り込みと合わせたエネルギー総量は減少し、ATP産生が低下した。一方、エネルギー供給不足にも関わらず、心肥大の構成分子（アミノ酸・核酸・脂肪酸）の合成は促進した。負荷心臓では、ATP産生より構造リモデリングが優先されると推察された。
【研究代表者】