【研究分野】食品科学

【研究領域課題番号】15H05781 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

胆汁酸 / TGR5 / 運動 / 骨格筋 / 糖代謝 / SCAP / SREBP / RNF5 / ユビキチン / 摂食応答 / 機能性食品 / 摂食シグナル / FGF15/19 / NTCP / 食品成分 / IBAT / 摂食

【研究成果の概要】

胆汁酸は摂食に伴い小腸上部へと分泌されたのちに、小腸下部で取り込まれ肝臓へ戻る。一部の胆汁酸は全身血流へ流れるため、摂食後に血中胆汁酸濃度は上昇し、摂食シグナルと考えられる。これを認識する標的分子が胆汁酸受容体TGR5である。骨格筋での機能解析のために、ヒトTGR5を骨格筋に発現させたトランスジェニックマウスを樹立し、その解析を行った。胆汁酸結合によりTGR5が活性化されると、筋肥大効果をもたらすことを認めた。経口グルコース負荷試験を行うと、速やかな血糖低下が確認され、筋量増加が耐糖能異常改善に結び付くことを明らかにした。摂食応答に伴う筋量増加の一部はTGR5機能によるものと考えられる。

【研究の社会的意義】

私たちの体の中でコレステロールは胆汁酸へと変換され、やがて糞中へと排泄される。血液中にも存在する胆汁酸は、摂食後に濃度が上昇する。私たちは血中胆汁酸を摂食シグナルと想定し、胆汁酸受容体TGR5の機能解析を行った。その結果、骨格筋にTGR5を過剰に発現させたマウスの筋量は増加し、欠損させたマウスでは減少する事実を確認した。摂食後に筋量が増加することの一部をTGR5－胆汁酸が担っていることを明らかにした。さらに運動直後にも同様のシステムが働くことも明らかにした。

【研究種目】基盤研究(S)

【研究期間】2015-05-29 - 2020-03-31

【配分額】192,010千円 (直接経費: 147,700千円、間接経費: 44,310千円)