【研究分野】神経化学・神経薬理学

【研究領域課題番号】17H03562 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

シナプス / グルタミン酸受容体 / カイニン酸受容体 / 海馬 / カイニン酸 / 補体 / 神経科学

【研究成果の概要】

C1qlファミリー分子と結合するneurexin3のスプライシング特異的ノックアウトマウスを作製した。特異的抗体にて両者が共局在するシナプスを明らかとしたが、ノックアウトマウスにおいて両者のシナプス局在相互作用は見られなかった。しかし本マウスでシナプス前部機能に対し共通した異常が観察されたことから、両者が協働してシナプス前部に働きかける可能性を示唆した。また、同様にC1qlファミリー分子と結合するカイニン酸受容体に、シナプス前部分化誘導能があることを発見した。この機能は、グルタミン酸作動性のシナプスに選択的で、C1qlとの結合は必須ではなく、またneurexinの関与もないことを明らかとした。

【研究の社会的意義】

グルタミン酸受容体の最もアミノ酸末端に存在する細胞外領域（ATD）は全長の3分の1を占めるにもかかわらず、機能は不明なままであった。申請者は、シナプス間隙に突き出たグルタミン酸受容体のATDが、Cblnなど分泌型のシナプス間隙分子と相互作用する足場としての機能を明らかとしてきた。それのみならず、グルタミン酸受容体ATD領域が、直接シナプス前部分子と結合し、特異的なシナプス前部に対しシナプスを挟んでretrogradeに直接働きかけ、シナプス分化を直接司る機能を明らかとした。本研究成果は、これまでイオンチャンネルと考えられてきたグルタミン酸受容体の全く新しい機能を提唱できるものである。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2017-04-01 - 2021-03-31

【配分額】17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)