ペルーにおけるHTLV-1重複感染による高頻度ATL発症の比較ゲノム解析
【研究分野】ゲノム医科学
【研究キーワード】
ATLL / HTLV-1 / ペルー / 糞線虫症 / 腸内細菌 / ATL / 糞線虫 / ゲノム解析 / 日和見感染 / 重複感染症 / 感染
【研究成果の概要】
ペルーでは、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)キャリアへの糞線虫感染が早期かつ高頻度に成人T細胞白血病 (ATL)を発症させる。ペルーにおけるATL発症機構を解明するため、宿主及び寄生因子のゲノム解析を行った。糞線虫重複感染キャリアでは、CADM1陽性ATL様細胞の割合が有意に上昇し、HTLV-1感染細胞のクローナル増殖を生じた。糞線虫重複感染キャリアからATLを発症した症例では、ドライバー変異の速やかな蓄積が見られたことから、糞線虫重複感染は、腸内細菌叢を含む感染免疫防御機構の破綻を介して、HTLV-1感染細胞のゲノム変異の蓄積を促進する可能性が示唆された。
【研究の社会的意義】
HTLV-1感染者は世界で2000万人以上と言われており、日本以外の地域では、糞線虫症がATL発症の最大の危険因子と考えられる。本研究で得られた糞線虫重複感染により促進されるATL発症機構は、ペルーのみならず、アフリカなどの開発途上国におけるATL発症予防、治療に還元できる重要な基礎データとなりうる。さらに、宿主(感染リンパ球、腸内細菌叢)及び病原体(HTLV-1)の包括的なゲノム情報及びバイオマテリアルは、HTLV-1感染から長期の潜伏期に起こる宿主―病原体の相互作用に基づいた感染細胞のがん化メカニズムの理解において重要な情報を与えるものと思われる。
【研究代表者】